【正文】 101 成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 多部門評(píng)估，質(zhì)量部門制定，受權(quán)人批準(zhǔn) ? 各部門的職責(zé)： ? 技術(shù)部門：掌握產(chǎn)品的技術(shù)性能指標(biāo)尤其是產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（應(yīng)達(dá)到什么程度、可能達(dá)到什么程度） ? 檢驗(yàn)部門：對(duì)產(chǎn)品劃分等級(jí)的方法及檢驗(yàn)方法進(jìn)行說明。 94 批生產(chǎn)記錄批準(zhǔn) ? 批生產(chǎn)記錄以工藝規(guī)程為依據(jù)，形式上可以將整個(gè)生產(chǎn)過程分為數(shù)個(gè)獨(dú)立的工藝單元，即生產(chǎn)工序，然后對(duì)每個(gè)工序按照操作的先后順序，用一系列操作指令將整個(gè)工藝過程串起來(lái)，涵蓋整個(gè)生產(chǎn)過程中影響藥品質(zhì)量的所有作業(yè)或質(zhì)量活動(dòng)。必須明確偏差管理的概念，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素和介質(zhì)作一個(gè)系統(tǒng)的規(guī)定。 85 人員衛(wèi)生管理文件 ? 衛(wèi)生管理文件要有對(duì)更衣、著裝、洗手等程序進(jìn)行詳細(xì)的描述。 在存放過程中超出有效期的物料以及超過貯存期的中間產(chǎn)品。 ? 物料或成品批號(hào)管理文件：批號(hào)同編號(hào)一樣，對(duì)每一接收的原料、輔料、包裝材料和生產(chǎn)的每一批產(chǎn)品都必須制定一個(gè)特有的批號(hào)。 78 工作標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 受權(quán)人審核工作標(biāo)準(zhǔn)的重點(diǎn)是： 真實(shí)性、可操作性 79 管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 原輔料、包裝材料或成品的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和貯存的管理標(biāo)準(zhǔn) ? 取樣操作規(guī)程 ? 人員衛(wèi)生 ? 人員培訓(xùn) ? 環(huán)境監(jiān)測(cè) ? 偏差管理文件 ? 變更管理文件 80 原輔料、包裝材料或成品的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和貯存的管理標(biāo)準(zhǔn) ? 物料或成品標(biāo)識(shí)管理： ? 物料或成品名稱管理：通常以藥物非專利名稱或國(guó)家藥典規(guī)定的通用名稱或化學(xué)名稱作為物料的標(biāo)準(zhǔn)名稱。 ? 受權(quán)人可以根據(jù)以上原則審查、批準(zhǔn)企業(yè)制定的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括：物料、成品、工藝用水、溶媒、試劑、中間產(chǎn)品 /待包裝產(chǎn)品（如有必須）。（應(yīng)可辨認(rèn)出原來(lái)字跡） ? 填寫表格時(shí)，不得留有空格，無(wú)內(nèi)容用“ — ”表示，不得用“ ..”表示內(nèi)容重復(fù)。 ? 文件制定，審核批準(zhǔn)的責(zé)任明確，最重要簽名 ? 內(nèi)容實(shí)事求是，可以借鑒別人的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，但不能照搬照抄。起草時(shí)可以與操作工人進(jìn)行討論，聽取意見，但最終文件的起草負(fù)責(zé)人應(yīng)由主管或班組長(zhǎng)擔(dān)任。 ? 可追蹤性：根據(jù)文件編碼系統(tǒng)的規(guī)定，可任意調(diào)出文件，亦可隨時(shí)查詢文件變更的歷史 ? 穩(wěn)定性 :文件系統(tǒng)編碼一旦確定，一般情況下不得隨意變動(dòng)，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。 ? 記錄的依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)相一致。 ? 文件系統(tǒng)的建立與完善促使企業(yè)實(shí)施規(guī)范化、科學(xué)化、法制化管理。所有報(bào)廢的產(chǎn)品應(yīng)立即隔離， 單獨(dú)放置。 ? 受權(quán)人在放行前應(yīng)確保所有的偏差都經(jīng)過了調(diào)查處理，偏差在可接受范圍內(nèi)。 ? 所有變更或 驗(yàn)證工作都是符合要求的。 ? 對(duì)照檢，審核批記錄的完整性，既生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室記錄是否齊全。 21 批生產(chǎn)記錄使用流程 ?操作人員填寫 ?班組長(zhǎng)復(fù)核 ?生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核 ? QA審核 ?歸檔備查 22 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? 建議實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核 檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)結(jié)果的正確性符合 ? 取樣操作符合規(guī)定，取樣記錄完整準(zhǔn)確，樣品按照規(guī)定儲(chǔ)存條件存放，請(qǐng)驗(yàn)單完備。 ? 產(chǎn)品的滅菌曲線及凍干曲線記錄。 ? 每批放行的藥品應(yīng)有放行證書，并有放行人的簽名。 17 成品放行 ? 批生產(chǎn)記錄的審核 ? 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? 再評(píng)估 18 GMP的相關(guān)要求 ? 對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括： 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 12 取樣 ? 取樣人員 ? 取樣地點(diǎn) 取樣間 ? 取樣工具 ? 取樣量 科學(xué) 合理且具有代表性（全批取樣 /部分取樣） ? 取樣操作 確保對(duì)物料不造成污染 ? 取樣標(biāo)識(shí) ? 核對(duì)供應(yīng)商 13 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 檢驗(yàn)項(xiàng)目齊全，檢驗(yàn)結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。 8 更換供應(yīng)商 ? 關(guān)鍵物料供應(yīng)商變更應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 ? 不同供應(yīng)商物料質(zhì)量對(duì)比 9 入庫(kù)驗(yàn)收 ? 在物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收項(xiàng)目包括品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、有效期等與原廠檢驗(yàn)報(bào)告單一致，包裝完好并且符合合同規(guī)定的內(nèi)容。 ? 原料：制劑 原料藥 原料藥 原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。 5 物料放行 7個(gè)方面的審核 ? 供應(yīng)商 ? 入庫(kù)驗(yàn)收 ? 隨貨憑證 ? 儲(chǔ)存條件 ? 取樣 ? 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 樣品儲(chǔ)存條件 6 供應(yīng)商的批準(zhǔn) ? 建立供應(yīng)商批準(zhǔn)程序 質(zhì)量控制從源頭開始 ? 選擇合格的供應(yīng)商 ? 具有資質(zhì) ? 物料檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn) ? 供應(yīng)商必須經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)才能使用 7 建立供應(yīng)商檔案 ? 建立物料供應(yīng)商檔案應(yīng)包括： ? 營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證、檢驗(yàn)報(bào)告書、部分關(guān)鍵物料供應(yīng)商應(yīng)有現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告等資料。 ? 尤其是需要特殊條件儲(chǔ)存的物料，如避光、陰涼儲(chǔ)存等。 如： QA放行的： 供應(yīng)商 入庫(kù)驗(yàn)收 隨貨憑證 樣品儲(chǔ)存條件 QC放行的： 儲(chǔ)存條件 取樣 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響的外包材（打包帶、封箱膠紙）類物料可以轉(zhuǎn)授權(quán)放行，但必須有書面授權(quán)。 所有必需的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名。 ? 所有在線控制、檢查的記錄。 ? 1包裝線的清潔與清場(chǎng)。 ? 檢驗(yàn)過程中是否存在試液、儀器、對(duì)照品、執(zhí)行 SOP等方面的偏差。 ? 批滅菌記錄及凍干曲線記錄是符合要求的。 ? 1偏差情況的調(diào)查報(bào)告已經(jīng)生成并得到正確評(píng)估，對(duì)是否引起批報(bào)廢的決定已經(jīng)做出。 ? 受權(quán)人應(yīng)在批記錄審核后，對(duì)產(chǎn)品的處理做出判斷，做出審核結(jié)論，并簽署放行或報(bào)廢文件。 ? 行動(dòng)以文字為準(zhǔn)，避免口頭方式造成的錯(cuò)誤結(jié)果。 39 管理標(biāo)準(zhǔn) 衛(wèi)生管理 生產(chǎn)管理 驗(yàn)證管理 質(zhì)量管理 其他 ? 廠房、設(shè)備、工藝等 ? 人員培訓(xùn) ?文件管理 ? 輔助部門管理 ? 緊急情況處理 ? 人的衛(wèi)生：體檢、操作人員等 ? 物的衛(wèi)生：廠房、環(huán)境、工藝等 ? 取樣管理 ? 留樣管理 ? 質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià) ? 物料、中間產(chǎn)品、成品 ? 設(shè)備器具管理 ? 人員作業(yè)管理 ? 生產(chǎn)工序管理 40 ? 工作標(biāo)準(zhǔn)：是指企業(yè)內(nèi)部對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動(dòng)所制定的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)程序等書面要求，或以人或人群的工作為對(duì)象，其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容考核所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、程序等書面要求，如各種崗位操作規(guī)程和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）等。 ? 在每份文件的文頭上應(yīng)注明： 文件編號(hào)、版次、文件名稱、制定人、制定日期、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、分發(fā)部門、生效日期。 ? 工藝規(guī)程批準(zhǔn)權(quán)限 ? 產(chǎn)品出廠銷售批準(zhǔn)權(quán)限 ? 不合格產(chǎn)品批準(zhǔn)與處理批準(zhǔn)權(quán)限 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理權(quán)限 ? 退回產(chǎn)品處理批準(zhǔn)權(quán)限 ? …… 52 編制文件管理程序 ? 確定文件編制或修訂的程序 ? 根據(jù)公司產(chǎn)品、機(jī)構(gòu)情況將文件進(jìn)行分類及制定編碼系統(tǒng) ? 明確誰(shuí)起草、誰(shuí)審核、誰(shuí)批準(zhǔn) ? 明確文件如何發(fā)放、使用、回收 53 SMP文件的分類 ? 根據(jù)企業(yè)自身情況制定模式