【正文】 ? 如文件按用途分為綜合管理、工程設(shè)備管理、衛(wèi)生管理、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、標(biāo)準(zhǔn)、驗證八大類，其設(shè)計、審核、批準(zhǔn)應(yīng)由資歷符合的人員完成。文件管理部門負(fù)責(zé)檢查文件變更引起的其他相關(guān)文件的變更，并將變更情況記錄在案，以便跟蹤檢查。 ? 制訂現(xiàn)行文件清單 ，供隨時查閱最新文件修改狀態(tài)，現(xiàn)行文件清單應(yīng)包括文件編號、文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門、現(xiàn)存份數(shù)及保管人等各項內(nèi)容。 ? 制定文件歸檔保存期限，如批記錄保存時間為該批產(chǎn)品有效期后一年，無有效期一般保存三年，如驗證記錄類技術(shù)資料應(yīng)長期保存。 ? 如注射劑可以選取含量、 pH值為控制指標(biāo)。 76 ? 工藝規(guī)程模式由企業(yè)自行制定，具有唯一性，每種產(chǎn)品應(yīng)各有一套工藝規(guī)程。同時編號的管理程序，由物料管理部門負(fù)責(zé)指定或刪除物料編號并建立物料編號的索引表，即可從編號查物料名稱、或從物料名稱查編號的文件。 ? 屬于不合格品的幾種情況如下： 發(fā)現(xiàn)有偏差且已按偏差處理程序上報給受權(quán)人，無法收回使用應(yīng)該銷毀的原輔材料、包裝材料和中間產(chǎn)品。 ? 穩(wěn)定性考察的取樣量，則根據(jù)穩(wěn)定性考察的項目、每次檢驗用量、考察期的長短等因素決定，考察期往往超過有效期，通常檢到項目出現(xiàn)不合格為止。 87 環(huán)境監(jiān)測管理文件 ? 環(huán)境監(jiān)測指通過潔凈廠房內(nèi)不同級區(qū)的空氣以及墻、天花板、設(shè)備表面及人員等的取樣測試來判斷是否達到預(yù)期的要求。 ? 文件應(yīng)明確什么樣的變更由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，什么樣的變更需要到藥監(jiān)主管部門批準(zhǔn)備案。 ? 法定標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)行版《 2023版中國藥典》，即將執(zhí)行的《 2023版中國藥典》。 102 法定標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量考察 工藝驗證 產(chǎn)品特性 成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)需考慮因素 103 謝謝！ 104 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 96 ? 不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗方法和檢驗記錄 ? 檢驗記錄應(yīng)審核以下內(nèi)容 物料、中間產(chǎn)品以及成品的名稱、劑型 批號及生產(chǎn)商和 /或供應(yīng)商名稱 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程的編號 檢驗結(jié)果（包括觀察和計算）以及標(biāo)準(zhǔn)限度 檢驗日期 檢驗人員簽名 對檢驗、計算進行復(fù)核人員簽名 對被檢物品是否合格的明確結(jié)論（或其他決定）以及指定負(fù)責(zé)人的簽名和日期 以上內(nèi)容齊全，并且檢驗結(jié)果合格可以作為受權(quán)人對產(chǎn)品放行的一個依 據(jù)。 90 變更管理文件的批準(zhǔn) ? 變更是指藥品生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)各要素的改變。根據(jù)不同的培訓(xùn)對象制訂培訓(xùn)計劃，并按計劃實施培訓(xùn)和考核。 83 取樣操作規(guī)程 ? 審核以下內(nèi)容： 取樣方法和取樣計劃 取樣所用設(shè)備 取樣環(huán)境 為避免物料污染或影響質(zhì)量采取的預(yù)防措施 取樣數(shù)量 分樣操作規(guī)程 樣品容器類型，即無菌取樣容器或一般取樣容器 特殊預(yù)防措施，尤其是無菌、有毒物料的取樣 84 取樣量 ? 原輔料和成品的取樣量原則上為檢驗用量和法定留樣之和，若檢驗失敗需增加樣品時可規(guī)定通過增補取樣獲得。 ? 成品的倉儲管理文件：有成品的驗收入庫、成品的留檢狀態(tài)、成品的貯存條件、合格品的處理、不合格品的處理以及成品發(fā)貨運輸?shù)葍?nèi)容。編號意味著標(biāo)準(zhǔn)，同一物料名稱如果其規(guī)格不同，就必須有不同的編號。工藝規(guī)程的制定以產(chǎn)品注冊資料以及國家相關(guān)的要求為制定和修改依據(jù)。 ? 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合 SFDA《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編》、行業(yè)（ YY系列）和協(xié)議規(guī)格。 ? 發(fā)放到各部門的文件由專人負(fù)責(zé)存放。 ? 發(fā)放新版文件時同時收回舊版文件，由文件管理人員統(tǒng)一處理。即文件的使用及管理人員提出理由，提出變更申請，交給該文件的批準(zhǔn)人，批準(zhǔn)人評價變更可行性后簽署意見。 ? 不同崗位職責(zé)中有相同內(nèi)容時應(yīng)予以界定。 ? 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地 明文件的性質(zhì)。 34 ?原料、包裝材料質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn) ?中間產(chǎn)品、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?最終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?生產(chǎn)處方和生產(chǎn)方法 ?包裝方法 ?批生產(chǎn)記錄 ?批包裝記錄 ?規(guī)程和記錄 ? 歐盟 ? WHO ?標(biāo)簽 ?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法 ?原料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程 ?包裝作業(yè)指令 ?批生產(chǎn)記錄 ?批包裝記錄 ?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄 ? 中國 ? ISO ?藥品申請和審批文件 ?物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) ?產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察、批檢驗記錄 ?質(zhì)量管理各項制度、記錄 ?質(zhì)量手冊 ?質(zhì)量計劃 ?規(guī)范 ?指南 ?合規(guī)文件 ?記錄 35 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)文件 生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件系統(tǒng) 記錄文件 工作標(biāo)準(zhǔn) 其他記錄 批相關(guān)記錄 文件分類 36 ? 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動中，由國家、地方、行政及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)程序和規(guī)程等書面要求。良好的質(zhì)量管理文件是質(zhì)量管理體系的基本要素涉及 GMP各個方面。 ? 樣品具有一定的代表性，但如 對成品的無菌檢驗不可能保證產(chǎn)品的無菌。 ? 1所有工藝參數(shù)都沒有超出參數(shù)要求的限度范圍。 ? 生產(chǎn)部門已簽名確認(rèn)，對批記錄進行過審核。 ? 記錄中計算過程經(jīng)復(fù)核無誤，復(fù)核人簽字齊全。 ? 在線清場記錄。 ? 必須由受權(quán)人簽字生效。 任何變更或生產(chǎn)、實驗室方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報告系統(tǒng)上報，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)。 15 物料的批準(zhǔn)放行 ? 物料的使用必須由質(zhì)量部門批準(zhǔn)。 10 隨貨憑證 ? 原廠檢驗報告單，送貨單等隨貨憑證齊全，原廠檢驗報告單檢驗項目、檢驗結(jié)果符合本企業(yè)的內(nèi)控采購標(biāo)準(zhǔn)。 ? 質(zhì)量評價的結(jié)論，如批放行，拒絕放行或其他決定。 ? 受權(quán)人應(yīng)具備： 相應(yīng)的資歷和工作經(jīng)驗 判斷物料及成品能否放行的能力 4 GMP的相關(guān)要求 ? 物料的放行： ? 質(zhì)量評價，包括生產(chǎn)商（或供應(yīng)商）的檢驗報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。 ? 不同用途的物料應(yīng)能加以區(qū)分， 比 如 ：乳 糖 ，有 兩 種 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ，主 要 是 細(xì) 度 不 同 ，就 應(yīng) 該 用 不 同 的 代 號 ；酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 劑 生 產(chǎn) 用 的 應(yīng) 該 有 不 同 的 代 號 。 ? 制定檢驗時間，規(guī)定在多長時間內(nèi)必須檢驗。 已完成有的必要的檢查、檢驗、并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)刻錄。 19 放行單 ? 放行單作為產(chǎn)品最終放行的唯一依據(jù)，檢驗報告單不能作為放行的依據(jù)。 ? 取樣標(biāo)簽的內(nèi)容和取樣情況 ? 生產(chǎn)過程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理。 ? 中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗均完成，檢驗記錄內(nèi)容完整，檢驗結(jié)果已復(fù)核，檢驗報告單