【正文】 據(jù)不全，應(yīng)作出相應(yīng)的解釋，如沒有相關(guān)解釋，應(yīng)視為偏差情況，特別是關(guān)鍵工藝參數(shù)的填寫，在進(jìn)行更改或重新填寫后，應(yīng)由質(zhì)量部門審核。 ? 計(jì)算經(jīng)過第二人復(fù)核，經(jīng)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)除外。 ? 產(chǎn)品已按照留樣觀察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定的數(shù)量和保存位置進(jìn)行了留樣。 ? 1最終產(chǎn)品的數(shù)量、包括收率、物料平衡及可接受標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡記錄。 ? 生產(chǎn)過程中的環(huán)境控制記錄，例如可以包括：生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別、壓差、溫濕度、微生物測試及其他環(huán)境監(jiān)測結(jié)果。 有與該批產(chǎn)品相關(guān)的偏差均已有明確的說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。 16 不合格物料的處理 ? 檢驗(yàn)不合格、包裝破損、生產(chǎn)中無法使用等情況 ? 經(jīng)質(zhì)量管理部確認(rèn)后按照退貨或者銷毀等程序處理。 ? 標(biāo)簽管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定。 ? 年度審核報(bào)告。質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn) 雙鶴藥業(yè) 曲民春 2023年 11月 1 培訓(xùn)內(nèi)容 ? 一、物料及成品放行的批準(zhǔn) ? 二、質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn) ? 三、物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 2 一、物料及成品放行的批準(zhǔn) ? 物料的定義：原料、輔料、包裝材料 ? 物 料 的 管 理 包 括 ：采 購 ，儲 存 ，發(fā) 放 ，使 用 等 。 ? 當(dāng)供應(yīng)商資質(zhì)證書到期時(shí)應(yīng)進(jìn)行再審計(jì)。 發(fā) 放 數(shù) 量 與 成 品 實(shí) 際 使 用 量 、 報(bào) 廢 量 、 退 庫 量 之 和 相 等 ， 標(biāo) 簽 偏 差 應(yīng) 該 為 0 。 ? 經(jīng)過評估，對產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的物料不得放行。 ? 藥品的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行、拒絕放行或其他決定。 ? 所有相關(guān)設(shè)備及組份的準(zhǔn)備工作，例如可以包括：清潔記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及設(shè)備校驗(yàn)情況 ? 所有物料是在其規(guī)定的有效期內(nèi)投放使用的。 ? 1如有尾料的使用，應(yīng)對其使用情況進(jìn)行審核，確?？刂圃隍?yàn)證確認(rèn)的范圍內(nèi)。 23 QA監(jiān)控記錄 ? 環(huán)境監(jiān)控記錄 ? 人員操作記錄 ? 抽查產(chǎn)品質(zhì)量記錄 ? 質(zhì)量問題處理記錄 24 再評價(jià) ? 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)對一下內(nèi)容進(jìn)行審核：包括批記錄、相關(guān)質(zhì)量活動記錄。 ? 環(huán)境及人員監(jiān)測符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 偏差分為人員、設(shè)備、環(huán)境、物料等產(chǎn)生的。 ? 批放行 ? 復(fù)驗(yàn) ? 拒絕放行 29 ? 判斷做出后，產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)志隨著發(fā)生變化，可以通過標(biāo)簽改變的形式，也可以使用驗(yàn)證了的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。 ? 任何行動后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進(jìn)工作提供依據(jù)。 記錄包括： ? 驗(yàn)證記錄 ? 銷售記錄 ? 監(jiān)測維修效驗(yàn)記錄 ? 生產(chǎn)記錄：物料管理記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 ? 檢驗(yàn)記錄：物料檢驗(yàn)記錄、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄、成品檢驗(yàn)記錄 ? 質(zhì)量管理記錄；質(zhì)量投訴等 ? 其他 43 標(biāo)準(zhǔn)和記錄關(guān)聯(lián) ? 標(biāo)準(zhǔn)和記錄是文件密不可分的互有關(guān)連的兩面。 ? 準(zhǔn)確性：文件應(yīng)與編碼一一對應(yīng)，一旦某一文文件終止使用，此文件編碼即告作廢，并不得再次啟用。 54 起草 /修訂階段 ? 綜合管理、質(zhì)量管理、工程設(shè)備管理、衛(wèi)生管理、物料管理、生產(chǎn)管理、標(biāo)準(zhǔn)、由使用部門負(fù)責(zé)起草，文件起草人一般為主管或班組長。 ? 需要記錄或填寫數(shù)據(jù)的文件，留有足夠的填寫空間，便于填寫，各項(xiàng)內(nèi)容之間留有適當(dāng)?shù)拈g隙，每項(xiàng)標(biāo)題內(nèi)容準(zhǔn)確。 63 培訓(xùn)階段 ? 新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄 ? 培訓(xùn)師原則上為文件的起草者 /審核者或文件批準(zhǔn)者 ? 必須保證文件的使用者均受到了有效培訓(xùn) 64 記錄填寫 ? 真實(shí)、及時(shí)； ? 用鋼筆、簽字筆； ? 不得撕毀和任意涂改； ? 需改寫時(shí)，應(yīng)劃去在旁重寫，并簽字，必要時(shí)注明原因。 68 質(zhì)量管理文件審核的具體內(nèi)容 ? 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 工作標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 記錄 69 ? 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法的批準(zhǔn) 原、輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 70 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對產(chǎn)品或所用物料或中間產(chǎn)品所必須符合要求的詳細(xì)說明，是質(zhì)量評價(jià)的一個基礎(chǔ)。 但必須符合一個原則，即所有中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的控制指標(biāo)應(yīng)與成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相吻合，通過中間的控制能確保藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)符合法定標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)作業(yè)方法 /指令（如物料的核對、處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等） 所有中間控制及其物料平衡限度 必要的產(chǎn)品貯存要求、包括容器、標(biāo)簽及特殊的貯存條件 1必要的特別注意事項(xiàng) 77 驗(yàn)證規(guī)程的批準(zhǔn) ? 受權(quán)人需要對生產(chǎn)過程的驗(yàn)證方案、設(shè)備驗(yàn)證方案、產(chǎn)品驗(yàn)證方案、廠房（環(huán)境）驗(yàn)證方案、介質(zhì)驗(yàn)證方案、清潔驗(yàn)證方案等進(jìn)行批準(zhǔn)。為了確保編號的唯一性，只有物料管理部門有權(quán)設(shè)置或刪除物料編號。 驗(yàn)收過程或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)性狀明顯改變或不符合檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求的原輔料、包裝材料。 ? 取樣方法原則上應(yīng)保證取樣的代表性，重點(diǎn)分析不同情況下取樣的原則以及取樣方法和取樣操作。 88 偏差管理文件的批準(zhǔn) ? 偏差管理程序指生產(chǎn)檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時(shí)處理的程序。其中使用情況要按年月日加以記錄。 ? 中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價(jià)時(shí)，也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 生產(chǎn)部門：對內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的可行性進(jìn)行驗(yàn)證評估。 95 ? 每一批產(chǎn)品應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄 ? 內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱 ? 批號 ? 生產(chǎn)及重要工序的開始日期和時(shí)間以及完成日期和時(shí)間 ? 要有每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名 ? 各重要生產(chǎn)階段操作者的簽名，并有對每一操作進(jìn)行檢查人員的簽名 ? 每一批原料的批號和 /或檢驗(yàn)報(bào)告書號及實(shí)際重量（包括投入的經(jīng)回收或返工處理所得物料的批號及數(shù)量） ? 生產(chǎn)作業(yè)或事務(wù)以及主要設(shè)備 ? 中間控制實(shí)施情況，實(shí)施人員簽名及實(shí)施結(jié)果 ? 不同生產(chǎn)階段或相關(guān)生產(chǎn)階段所得產(chǎn)量和實(shí)際產(chǎn)量嚴(yán)重偏離預(yù)期產(chǎn)量的評價(jià)說明和解釋 ? 對特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準(zhǔn)的偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明 記錄填寫要求：內(nèi)容齊全、真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確，填寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)，有操作人、 復(fù)核人簽名或蓋章，不得任意撕毀和任意涂改，更正處要有更正人簽名或蓋章。針對偏差的分類分別對每種類型偏差制訂相應(yīng)的處理程序，明確各級人員在偏差處理中的職責(zé)，填寫偏差處理報(bào)告。目的是防止和減少人對藥品的污染，受權(quán)人可根據(jù)不同文件的性質(zhì)、目的，審核相關(guān)的內(nèi)容。 因質(zhì)量問題收回的不合格品。批號可直接采用生產(chǎn)廠商的批號。企業(yè)注冊的商品名稱可與通用名稱同時(shí)在標(biāo)簽、說明書上使用。 74 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 依據(jù)：《中國藥典》、《藥品標(biāo)準(zhǔn)》、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ? 受權(quán)人批準(zhǔn)前應(yīng)審核以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、代碼或編碼、規(guī)格、包裝 處方、成分名稱或活性成分名稱 法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（包括衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)） 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法 外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法 取樣規(guī)定 貯存條件和注意事項(xiàng) 有效期和貯存期 75 工藝規(guī)程的批準(zhǔn) ? WHO的 GMP指南