【正文】 重復。 65 執(zhí)行階段 ? 新文件執(zhí)行初始階段，應特別注意執(zhí)行情況的監(jiān)督檢查 ? 定期向文件使用者和文件收閱者提供文件清單 ? 所有的文件必須定期進行復核 ? 建立文件效期的規(guī)定 ? 保證復核的有效性和完整性 66 歸檔階段 ? 文件原件由質(zhì)量部負責歸檔，收回的文件及時銷毀并記錄。 ? 操作現(xiàn)場的文件由操作人保管。 ? 電子媒體用于檔案管理時必須保證安全性和保密性 ? 記錄文件的歸檔 ? 按照種類歸檔管理 ? 規(guī)定記錄歸檔時間并有效執(zhí)行 ? 主要記錄進行周期性統(tǒng)計分析評價 67 文件受權(quán)的明確 ? 應有文件明確規(guī)定哪些文件可以轉(zhuǎn)授權(quán)，轉(zhuǎn)授權(quán)的前提轉(zhuǎn)授權(quán)、不轉(zhuǎn)責。 質(zhì)量標準包括：物料、成品、工藝用水、溶媒、試劑、中間產(chǎn)品 /待包裝產(chǎn)品（如有必須）。如增加實驗室檢測項目要根據(jù)生產(chǎn)工藝、成品質(zhì)量要求及供應商質(zhì)量體系評估情況制定。 72 原輔料、包裝材料質(zhì)量標準文件包括以下內(nèi)容 ? 原、輔料和包裝材料的說明 a 通用名和內(nèi)部編號 b 依據(jù)藥典或其他標準 c 批準的供應商或產(chǎn)品的原生產(chǎn)商名稱 d 印刷包裝材料的樣品 ? 取樣檢驗程序或參考規(guī)程 ? 定性和定量要求及接受限度 ? 儲存條件和注意事項 ? 復驗前的最長儲存期 73 中間產(chǎn)品和待包裝 產(chǎn)品的質(zhì)量標準的批準 ? 標準的制定是為了監(jiān)控藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量，及時查明并糾正可能導致中間產(chǎn)品和藥品生產(chǎn)質(zhì)量變異的偏差。 控制指標是采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法對歷史水平進行處理而得到的，中間產(chǎn)品和待包裝品的檢測方法可以不同于成品的檢測方法，但控制要比成品嚴格，控制方法、項目、標準沒有統(tǒng)一的規(guī)定，是根據(jù)產(chǎn)品的特性、工藝運行的歷史經(jīng)驗和企業(yè)自身的實際情況決定的。 ? 受權(quán)人可以根據(jù)以上原則審查、批準企業(yè)制定的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準。 ? 原則上每一批量的每種產(chǎn)品都應具有經(jīng)過正式批準的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程中的內(nèi)控標準和方法是產(chǎn)品研究與開發(fā)過程中積累的技術(shù)數(shù)據(jù)以及工藝驗證和生產(chǎn)過程日常監(jiān)控的結(jié)果。質(zhì)量受權(quán)人應審核以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、編號和質(zhì)量標準的編號 產(chǎn)品的劑型、批量、含量或效價 所用原輔料的清單，每一原輔料的名稱、用量和編號 直接接觸藥品的包裝材料或容器的名稱、用量和編號 最終產(chǎn)量限度及中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度 生產(chǎn)場所和使用的主要設(shè)備的說明 關(guān)鍵設(shè)備的準備，如清洗（特別是更換產(chǎn)品后的清洗）、組裝、校驗、滅菌溫度等。 78 工作標準的批準 受權(quán)人審核工作標準的重點是： 真實性、可操作性 79 管理標準的批準 ? 原輔料、包裝材料或成品的標識、待驗和貯存的管理標準 ? 取樣操作規(guī)程 ? 人員衛(wèi)生 ? 人員培訓 ? 環(huán)境監(jiān)測 ? 偏差管理文件 ? 變更管理文件 80 原輔料、包裝材料或成品的標識、待驗和貯存的管理標準 ? 物料或成品標識管理： ? 物料或成品名稱管理：通常以藥物非專利名稱或國家藥典規(guī)定的通用名稱或化學名稱作為物料的標準名稱。 ? 物料編號管理：文件應規(guī)定物料具有獨一無二的編號，便于物料追蹤管理。根據(jù)各種類型的物料制定相應的編號辦法并對企業(yè)物料按規(guī)定進行編號?？捎糜嬎銠C聯(lián)網(wǎng)或其他方式共享給相關(guān)的部門或人員。 ? 物料或成品批號管理文件：批號同編號一樣，對每一接收的原料、輔料、包裝材料和生產(chǎn)的每一批產(chǎn)品都必須制定一個特有的批號。 81 ? 原輔料、包裝材料的倉儲管理文件：明確預驗收；入庫前驗收、清潔、清點、如可程序；要具體表述驗收的內(nèi)容、清潔的項目、清點的數(shù)量以及入庫的程序和產(chǎn)品的擺放、掛牌、貯存條件要求。 82 不合格品管理文件 ? 明確規(guī)定不屬于不合格品的幾種情況，針對不同情況的處理方法，明確存放規(guī)定。 車間在生產(chǎn)過程中的殘損標簽、打印錯誤以及已打印好品名、批號的剩余的各種標簽。 在存放過程中超出有效期的物料以及超過貯存期的中間產(chǎn)品。 改版后剩余的包裝材料。 ? 法定留樣可根據(jù)企業(yè)自身的情況制定，法定留樣通常不得的少于項目全檢量的兩倍（一般不包括微生物、無菌和熱源檢查所需的樣品量）。 ? 內(nèi)包裝材料取樣量參照國家標準 GB2828。 85 人員衛(wèi)生管理文件 ? 衛(wèi)生管理文件要有對更衣、著裝、洗手等程序進行詳細的描述。 86 人員培訓管理文件 規(guī)定培訓的內(nèi)容要包括： 質(zhì)量教育、安全教育、專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)教育、生產(chǎn)工人應知應會的崗位培訓等。同時填寫培訓記錄、寫明培訓的方式及考核的結(jié)果。 ? 環(huán)境監(jiān)測管理文件時經(jīng)過驗證的書面規(guī)程，要有對取樣方法、取樣點、取樣頻率、限度及結(jié)果超標后采取的措施以及粒子、微生物警戒線和糾偏標準等內(nèi)容的規(guī)定。必須明確偏差管理的概念，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素和介質(zhì)作一個系統(tǒng)的規(guī)定。 89 偏差處理報告審核內(nèi)容 ? 偏差涉及的產(chǎn)品批號、發(fā)現(xiàn)的偏差及整改的內(nèi)容，已采取和要求采取的糾正措施，結(jié)論和 /或支持材料，改進預防措施，為確定相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量做的補充實驗報告及對相關(guān)批號產(chǎn)品的處理意見和結(jié)論等項目，審核完畢，受權(quán)人進行最終批準。 ? 變更管理文件一般包括： 生產(chǎn)工藝變更；生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備變更；物料變更；產(chǎn)品包裝設(shè)計變更；質(zhì)量標準變更；分析方法變更；計算機軟件變更。 91 記錄 ? 原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的接收記錄 ? 主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準 ? 批生產(chǎn)記錄批準 ? 不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗方法和檢驗記錄 92 原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的接收記錄 ? 交貨單和包裝容器所注物料名稱 ? 物料編號 ? 接收日期 ? 供應商名稱，可能情況下包括生產(chǎn)商名稱 ? 生產(chǎn)商給定的批號或編號 ? 接收的總量和包裝數(shù) ? 接收后，企業(yè)所指定的批號 ? 有關(guān)說明（如包裝容器的狀況） 93 主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄的批準 ? 使用記錄內(nèi)容包括驗證、效驗、維護、清洗或維修、使用情況等內(nèi)容。 94 批生產(chǎn)記錄批準 ? 批生產(chǎn)記錄以工藝規(guī)程為依據(jù)，形式上可以將整個生產(chǎn)過程分為數(shù)個獨立的工藝單元，即生產(chǎn)工序，然后對每個工序按照操作的先后順序，用一系列操作指令將整個工藝過程串起來，涵蓋整個生產(chǎn)過程中影響藥品質(zhì)量的所有作業(yè)或質(zhì)量活動。 全面審核上述內(nèi)容后，受權(quán)人可以對該批記錄予以批準。 97 三、物料和成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準 ? 內(nèi)控標準：指企業(yè)在法定標準的基礎(chǔ)上制定的內(nèi)控質(zhì)量標準，一般項目多于法定標準或者高于法定標準。 98 審核流程 ? 標準管理員制定 ? 受權(quán)人批準 ? 使用 ? 修訂 99 物料內(nèi)控標準 ? 依據(jù) 法定標準 ? 參考 成品質(zhì)量要求 ? 參考 影響成品質(zhì)量的不穩(wěn)定因素 100 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準 ? 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有質(zhì)量標準。 101 成品內(nèi)控質(zhì)量標準 ? 多部門評估，質(zhì)量部門制定，受權(quán)人批準 ? 各部門的職責： ? 技術(shù)部門：掌握產(chǎn)品的技術(shù)性能指標尤其是產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（應達到什么程度、可能達到什么程度） ? 檢驗部門：對產(chǎn)品劃分等級的方法及檢驗方法進行說明。 ? 質(zhì)量部門：綜合各部門意見，綜合評估，制定最終控