【正文】 ，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人審核 ? 生產(chǎn)是嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令及生產(chǎn)工藝規(guī)程來(lái)實(shí)施的，每個(gè)生產(chǎn)步驟都已經(jīng)完成并記錄在案。 ? 生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境控制記錄，例如可以包括：生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別、壓差、溫濕度、微生物測(cè)試及其他環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果。 ? 產(chǎn)品的滅菌曲線及凍干曲線記錄。 ? 取樣標(biāo)簽的內(nèi)容和取樣情況 ? 生產(chǎn)過(guò)程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理。 ? 1中間產(chǎn)品未按規(guī)定條件貯存的時(shí)間記錄。 ? 1最終產(chǎn)品的數(shù)量、包括收率、物料平衡及可接受標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡記錄。 21 批生產(chǎn)記錄使用流程 ?操作人員填寫 ?班組長(zhǎng)復(fù)核 ?生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核 ? QA審核 ?歸檔備查 22 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? 建議實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核 檢驗(yàn)過(guò)程、檢驗(yàn)結(jié)果的正確性符合 ? 取樣操作符合規(guī)定，取樣記錄完整準(zhǔn)確，樣品按照規(guī)定儲(chǔ)存條件存放，請(qǐng)驗(yàn)單完備。 ? 中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗(yàn)均完成，檢驗(yàn)記錄內(nèi)容完整，檢驗(yàn)結(jié)果已復(fù)核，檢驗(yàn)報(bào)告單打印內(nèi)容及簽章完整，內(nèi)容和結(jié)論準(zhǔn)確，記錄內(nèi)容和報(bào)告單內(nèi)容相一致。記錄中的原始圖譜齊備，有檢驗(yàn)人簽名及日期，原始數(shù)據(jù)圖譜與記錄數(shù)據(jù)相一致。 ? 產(chǎn)品已按照留樣觀察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定的數(shù)量和保存位置進(jìn)行了留樣。 ? 對(duì)照檢，審核批記錄的完整性，既生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室記錄是否齊全。 ? 批生產(chǎn)是否按生產(chǎn)指令進(jìn)行，并且是符合 GMP要求的。 ? 生產(chǎn)用物料，如原輔料、內(nèi)包裝材料及工藝用水投入使用之前經(jīng)質(zhì)量檢測(cè)和經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，并且在規(guī)定的有效期之內(nèi)使用。 ? 計(jì)算經(jīng)過(guò)第二人復(fù)核，經(jīng)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)除外。 ? 所有變更或 驗(yàn)證工作都是符合要求的。 ? 1對(duì)最終產(chǎn)品的有效期已做出規(guī)定。 ? 1最終產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格。 25 重視偏差處理 ? 當(dāng)記錄中數(shù)據(jù)不全，應(yīng)作出相應(yīng)的解釋，如沒(méi)有相關(guān)解釋，應(yīng)視為偏差情況，特別是關(guān)鍵工藝參數(shù)的填寫，在進(jìn)行更改或重新填寫后，應(yīng)由質(zhì)量部門審核。 ? 受權(quán)人在放行前應(yīng)確保所有的偏差都經(jīng)過(guò)了調(diào)查處理，偏差在可接受范圍內(nèi)。 ? … ? … 27 生產(chǎn)過(guò)程異常 ? 成品檢驗(yàn)合格，生產(chǎn)過(guò)程存在異常時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎處理。 ? 最終滅菌藥品的高風(fēng)險(xiǎn) ? 非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)中的極高風(fēng)險(xiǎn) ? 污染均勻分布的高風(fēng)險(xiǎn) ? 污染非均勻分布時(shí)的極高風(fēng)險(xiǎn) 28 成品放行與否的判斷 ? 如果發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)填寫不全，應(yīng)做出相應(yīng)的解釋，如果沒(méi)有的話，應(yīng)視為偏差情況，特別是關(guān)鍵工藝參數(shù)的填寫，在進(jìn)行更改或重新填寫之后，還須由質(zhì)量部門進(jìn)行審核。 ? 放行文件應(yīng)包含在批記錄中，包括簽署日期和姓名及對(duì)產(chǎn)品的判斷。所有報(bào)廢的產(chǎn)品應(yīng)立即隔離， 單獨(dú)放置。 30 二、質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn) ? 文件的重要性 ? 文件分類 ? 文件編寫注意事項(xiàng) ? 文件管理程序 ? 文件的批準(zhǔn) 31 文件的重要性 ? 文件：是指一切涉及藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施的記錄。 ? 明確標(biāo)準(zhǔn)、方法、職責(zé)，確保受權(quán)人完全掌握該批藥品是否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息，或者為受權(quán)人整個(gè)批次的調(diào)查。 ? 保證行動(dòng)的一致性。 ? 文件系統(tǒng)的建立與完善促使企業(yè)實(shí)施規(guī)范化、科學(xué)化、法制化管理。 ? 質(zhì)量管理文件沒(méi)有一個(gè)固定的模式， 各家企業(yè)可以根據(jù)自身的特點(diǎn)和文化制定文件的框架，但相關(guān)內(nèi)容應(yīng)該都涵蓋在內(nèi)。 37 ?技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ?工藝規(guī)程 ?檢驗(yàn)操作規(guī)程 ?驗(yàn)證規(guī)程 ?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 38 ? 管理標(biāo)準(zhǔn)：由國(guó)家、地方或行政所頒布的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件及企業(yè)為了行使生產(chǎn)計(jì)劃，指揮、控制等管理職能，使之標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)或辦法等書面要求，如廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)和檢修等制度，物料管理制度，《規(guī)范》培訓(xùn)制度等。 41 ?工作標(biāo)準(zhǔn) ?崗位責(zé)任制 ?崗位操作法 ?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 42 記錄 ? 記錄：闡明所取得的結(jié)果或提供所完成活動(dòng)的證據(jù)的文件。 ? 記錄的依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)相一致。 ? 比較簡(jiǎn)單可行的方法是將標(biāo)準(zhǔn)要求列入到記錄中 (例 :批生產(chǎn)記錄 ) 44 文件編寫時(shí)注意事項(xiàng) ? 文件應(yīng)統(tǒng)一格式， 統(tǒng)一編號(hào)， 編號(hào)系統(tǒng)應(yīng)能方便地識(shí)別其文件 類別和序列，便于歸類及查找。 ? 文件的內(nèi)容文字應(yīng) 簡(jiǎn)練，條理清楚， 易懂、簡(jiǎn)練，不能模棱兩可；指令性的內(nèi)容必須以命令式方法寫出。 規(guī)程名稱： GMP文件管理規(guī)程 規(guī)程編號(hào)： 1/X頁(yè) 第 X版 制定人 制定日期 審核人 審核日期 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 生效日期 頒發(fā)：質(zhì)量管理部 分發(fā)： 項(xiàng)目 正文 45 文件的特點(diǎn) ? 系統(tǒng)性 ? 動(dòng)態(tài)性 ? 適用性 ? 可追溯性 ? 嚴(yán)密性 46 文件編碼 ? 系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類、編碼、并指定專人負(fù)責(zé)編碼，同時(shí)進(jìn)行記錄。 ? 可追蹤性：根據(jù)文件編碼系統(tǒng)的規(guī)定，可任意調(diào)出文件，亦可隨時(shí)查詢文件變更的歷史 ? 穩(wěn)定性 :文件系統(tǒng)編碼一旦確定，一般情況下不得隨意變動(dòng)，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。 47 ? 管理文件編號(hào) ? 記錄編號(hào) 48 文件編制的時(shí)間 ? 生產(chǎn)開(kāi)工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前 ? 引進(jìn)新處方或新方法前 ? 處方或方法有重大變更時(shí) ? 驗(yàn)證前和驗(yàn)證后 ? 組織機(jī)構(gòu)職能發(fā)生變化時(shí) ? 文件編制系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量改進(jìn)時(shí) ? 使用過(guò)程中發(fā)生問(wèn)題時(shí) 49 ?執(zhí)行 ?歸檔 ?設(shè)計(jì) ?起草 /修訂 ?審核 ?批準(zhǔn) ?發(fā)放 ?培訓(xùn) 文件制定、使用流程 50 設(shè)計(jì)階段先要建立職責(zé)文件 ? 確認(rèn)各部門、各崗位職責(zé)，尤其是關(guān)鍵崗位職責(zé)。 ? 關(guān)鍵崗位人員一般指： ? 生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人 ? 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人 ? 設(shè)備管理部門負(fù)責(zé)人 ? 物料管理部門負(fù)責(zé)人 51 明確權(quán)限 ? 按照 GMP要求明確生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人權(quán)限，并界定其他部門負(fù)責(zé)人權(quán)限。 ? 如按照 GMP章節(jié)分類法：機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)、自檢。起草時(shí)可以與操作工人進(jìn)行討論，聽(tīng)取意見(jiàn)，但最終文件的起草負(fù)責(zé)人應(yīng)由主管或班組長(zhǎng)擔(dān)任。必須更改時(shí)應(yīng)提出理由，按有關(guān)程序執(zhí)行。變更文件再按新文件起草程序執(zhí)行。 58 ? 修訂的提出 ? 現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了變化 ? 實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中發(fā)現(xiàn)不符合要求 ? 工作或流程需要進(jìn)行改進(jìn) ? 文件的使用者或管理人員均有權(quán)提出文件變更要求 59 審核階段 ? 文件標(biāo)題、類型、目的、原則進(jìn)行清楚的陳述，區(qū)別于其他文件 ? 文件內(nèi)容完整，文字易懂，簡(jiǎn)練，不模棱兩可，指令性內(nèi)容寫出方式是命令式 ? 條理清楚，符合企業(yè)的實(shí)際情況，可操作性強(qiáng) ? 文件 有能夠識(shí)別其文本和類別的獨(dú)一無(wú)二的編號(hào)。 ? 文件制定，審核批準(zhǔn)的責(zé)任明確，最重要簽名 ? 內(nèi)容實(shí)事求是，可以借鑒別人的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，但不能照搬照抄。 ? 建立文件總目錄 。對(duì)需保存的舊版文件應(yīng)另行明顯標(biāo)識(shí)，與現(xiàn)行文件隔離保存。 ? 文件的復(fù)制 由文件管理部門統(tǒng)一制作，經(jīng)審核后加蓋印章，登記發(fā)放。（應(yīng)可辨認(rèn)出原來(lái)字跡） ? 填寫表格時(shí)，不得留有空格，無(wú)內(nèi)容用“ — ”表示，不得用“ ..”表示內(nèi)容