【正文】 做好藥 湖 北 午。 (2) 留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 3. 留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 74 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十四條 檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 檢驗記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容 (1)物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、供貨批號或生產(chǎn)批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源； (2)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準和檢驗操作規(guī)程； (3)檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號； (4)檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準品的來源和批號； (5)檢驗所用動物的相關(guān)信息； (6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度； (7)檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號； (8)檢驗日期； (9)檢驗人員的簽名和日期； (10)檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。 3. 對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)對檢驗方法進行認證，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。 1. 企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十三條檢驗 應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。 6 樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊批準的成品貯存條件保存。 4 留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 7）取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； 8）貯存條件； 9）取樣器具的清潔方法和貯存要求。 質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。 69 以人為本 3宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百一十一條文件 1質(zhì)量控制實驗室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細文件，如： 1)質(zhì)量標(biāo)準； 2）取樣操作規(guī)程和記錄； 3）檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆? 4） 檢驗報告或證書； 5）必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； 6）必要的檢驗方法驗證記錄； 7）儀器校準和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量包裝 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 第四節(jié) 變更控制 第五節(jié) 偏差處理 第六節(jié) 糾正和預(yù)防措施 第七節(jié) 供應(yīng)商審計和批準 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量信息回顧 第九節(jié) 投訴 67 以人為本 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 65 以人為本 第二百零七條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物 第二百零九條 任何單獨打印或包裝過程中的打印（如生產(chǎn)批號或有效期）均應(yīng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第四節(jié) 包裝操作 第二百零五條 包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 第二百零二條應(yīng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第二百條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染和交叉污染 第一百九十九條應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染和交叉污染 第一百九十八條生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： 1）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； 2）采用階段性生產(chǎn)方式； 4）應(yīng)盡可能降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險； 5）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服； 7）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； 8）干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置； 9）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； 10）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成； 11）軟膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。 第一百九十七條 生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準的人員出入。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第一百九十六條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。 第一百九十四條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤 。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 ? 將原衛(wèi)生管理的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理 ? 針對生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險提出控制要求 – 污染與交叉污染的預(yù)防 – 差錯的預(yù)防 ? 提出生產(chǎn)過程控制的要求 59 以人為本 57 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十四條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。 10. 所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 55 以人為本 2. 包裝操作要求 54 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百七十一條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： 1. 生產(chǎn)處方 1. 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； 2. 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； 3. 所用原輔料清單闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法； 53 以人為本 2. 取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項； 5. 有效期或復(fù)驗期。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份 ， 51 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一百六十四條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理。 第一百六十三條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。 49 以人為本 應(yīng)精心設(shè)計、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第一百五十三 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第八章 文件 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第四節(jié)