【正文】 53 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十四條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第一百九十六條 應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第二百條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。 65 以人為本 3宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。 4 留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）。 3. 對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)對檢驗方法進行認證，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 做好藥 湖 北 午。 74 以人為本 1. 企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進行全項檢驗。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 7）取樣注意事項，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； 8）貯存條件； 9）取樣器具的清潔方法和貯存要求。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百一十一條文件 1質(zhì)量控制實驗室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細文件，如： 1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2）取樣操作規(guī)程和記錄； 3）檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆? 4） 檢驗報告或證書； 5）必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； 6）必要的檢驗方法驗證記錄； 7）儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。 第二百零七條 待分裝容器在分裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物 第二百零九條 任何單獨打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a(chǎn)批號或有效期）均應(yīng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程的污染和交叉污染 第一百九十九條應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。 第一百九十四條 應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤 。 10. 所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 2. 取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項； 5. 有效期或復(fù)驗期。 第一百六十三條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第八章 文件 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄 第五節(jié) 批包裝記錄 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 47 以人為本 44 以人為本 回收批次的有效期應(yīng)根據(jù)參與回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。 第一百三十六條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第四節(jié) 包裝材料 第一百二十六條 印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第二節(jié) 原輔料 第一百一十三條由數(shù)個批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行后使用。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第一節(jié) 原則 第一百零一條接收 應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處。操作規(guī)程還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第五節(jié) 校準(zhǔn) 第九十條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 27 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化 ? 強化了設(shè)備的設(shè)計、安裝與維護的要求 ? 強化了計量校驗的管理 – 校準(zhǔn)的概念提出 – 失效、失準(zhǔn)的計量儀表的控制 ? 制藥用水的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進行了具體要求 – 注射水貯存方式的變化 – 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 25 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)儲存在安全的區(qū)域。 第四十七條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第三十七條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護 第四十條 應(yīng)對廠房進行適當(dāng)維護，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)21世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境 ? 缺少新產(chǎn)品 /更新?lián)Q代的產(chǎn)品 ? 利潤降低 / 競爭激烈 / 低成本資源 ? 關(guān)注效率高，有效的組織 ? 過程精細化 ? 在質(zhì)量管理的理論 /實踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) – 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 – 但是質(zhì)量成本很高 – 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進行設(shè)計 /預(yù)防 11 以人為本 ? 第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險 – 使用過程中誤用、錯用、濫用等 – 或使用方法不正確。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)什么是 GMP？ 5 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP是 Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)從 “ 欣弗 ” 事件給我們的啟示？ ? 藥品生產(chǎn)的目標(biāo)是什么？ ? 藥品風(fēng)險意識 – 有什么風(fēng)險 ? – 從哪兒來 ? – 對什么有影響 ? – 嚴(yán)重程度怎樣 ? – 我們?nèi)绾螒?yīng)對 ? ? 藥品生產(chǎn)風(fēng)險控制技術(shù)是一項系統(tǒng)工程 – 藥物開發(fā) – 工藝開發(fā) – 設(shè)施、設(shè)備 – 生產(chǎn)過程控制 – QC檢驗 4 以人為本 – 原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)GMP認證過程中遇到的問題？ ? 工程 – 設(shè)備、設(shè)施需求不明確 – 盲目設(shè)計 – 遺留問題 ? 文件 /資料 – 缺乏 – 遺失 – 系統(tǒng)性差 10 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要的變化項目 ? 增加廠房與設(shè)施的總的原則 – 防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 ? 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 ? 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化 – 潔凈等級的變化，采用 ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) – 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 – 不同潔凈等級直接的壓差為 10Pa – 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 18 以人為本 第四十五條 5）非藥用產(chǎn)品不得在藥品生產(chǎn)廠房內(nèi)生產(chǎn)。 22 以