【正文】 操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 60 主要變化項目 第六節(jié) 制藥用水 第九十九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 第九十三條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 第八十五條用于藥品生產(chǎn)或檢驗用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維修和維護(hù)情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 58 主要變化項目 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識 第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 57 主要變化項目 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第八十條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。與藥品直接接觸的潤滑劑應(yīng)盡可能使用食用級。 56 主要變化項目 第二節(jié) 設(shè)計與安裝 第七十六條選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。 51 第五章 設(shè)備 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 設(shè)計與安裝 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第六節(jié) 制藥用水 52 修訂的目的及思路 強調(diào)： ? 設(shè)備設(shè)計、選型、安裝要求，設(shè)計確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一； ? 設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段 ,強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性 ? 狀態(tài)標(biāo)識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染； ? 通過風(fēng)險分析確定生產(chǎn)和檢驗用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)； 53 修訂的目的及思路 強調(diào)： ? 強調(diào)標(biāo)準(zhǔn)量值的傳遞與溯源 ? 自動電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常 ? 制藥用水 ? 65℃ 改成 70℃ 的原因 ? 原水水質(zhì)定期監(jiān)測，根據(jù)水源和風(fēng)險確定監(jiān)測指標(biāo) ? 工藝用水的監(jiān)測項目，強調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限 54 主要變化：設(shè)備 ? 強化了設(shè)備的清洗和存放要求 ? 強化了計量校驗的管理 ? 校準(zhǔn)的概念提出 ? 失效、失準(zhǔn)的計量儀表的控制 ? 制藥用水的設(shè)計、安裝與運行控制和監(jiān)測措施進(jìn)行了具體要求 ? 注射水貯存方式的變化 ? 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 55 主要變化項目 第一節(jié) 原則 第七十二條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。 第六十二條 通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū)。 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止塵埃擴散、避免交叉污染并便于清潔。 口服液體和固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照無菌藥品附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求和特性需要采取適宜的微生物監(jiān)控措施。 第四十七條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 46 主要變化項目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十五條 1）應(yīng)綜合考慮藥品的特性和預(yù)定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的可行性 。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 ? 倉儲區(qū)溫濕度監(jiān)測位置應(yīng)通過溫濕度分局確認(rèn)來確定。 第三十六條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先就個人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。 應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)。 2. 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。 36 第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： （ 1）審核和批準(zhǔn)操作規(guī)程和文件； （ 2）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程； （ 3）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況； （ 4）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)、儀表校準(zhǔn)在有效期內(nèi)； （ 5）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； （ 6）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容； （ 7）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)； （ 8）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； （ 9）保存記錄； （ 10）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況； （ 11）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。 35 第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 34 第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 31 第三章 機構(gòu)與人員 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 關(guān)鍵人員 第三節(jié) 培訓(xùn) 第四節(jié) 人員衛(wèi)生 32 主要變化：人員與機構(gòu) ? 設(shè)置關(guān)鍵人員： ? 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé)任人） ? 企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé) ? 生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé) ? 獨立職責(zé) ? 共同質(zhì)量職責(zé) 33 第二十三條 關(guān)鍵人員至少應(yīng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，并將質(zhì)量風(fēng)險與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 第十五條 質(zhì)量控制的基本要求： 1. 應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和