【正文】 12:41:46 上午 12:41 上午 00:41:46一月 21MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感謝您的下載觀看專家告訴。 一月 2112:41 上午 一月 2100:41January 23, 20231 業(yè) 余生活要有意 義 ，不要越 軌 。 一月 21一月 2100:41:4600:41:46January 23, 20231意志 堅(jiān) 強(qiáng) 的人能把世界放在手中像泥 塊 一 樣 任意揉捏。 00:41:4600:41:4600:41Saturday, January 23, 20231知人者智，自知者明。 00:41:4600:41:4600:411/23/2023 12:41:46 AM1越是沒有本 領(lǐng) 的就越加自命不凡。 12:41:46 上午 12:41 上午 00:41:46一月 21 楊 柳散和 風(fēng) ，青山澹吾 慮 。 一月 2112:41 上午 一月 2100:41January 23, 20231少年十五二十 時(shí) ，步行 奪 得胡 馬騎 。 23 一月 202312:41:46 上午 00:41:46一月 211楚塞三湘接， 荊門 九派通。 00:41:4600:41:4600:41Saturday, January 23, 20231不知香 積 寺，數(shù)里入云峰。 00:41:4600:41:4600:411/23/2023 12:41:46 AM1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的 積 累。 12:41:46 上午 12:41 上午 00:41:46一月 21沒有失 敗 ，只有 暫時(shí) 停止成功！。 一月 2112:41 上午 一月 2100:41January 23, 20231行 動(dòng) 出成果，工作出 財(cái) 富。 23 一月 202312:41:46 上午 00:41:46一月 211比不了得就不比，得不到的就不要。 00:41:4600:41:4600:41Saturday, January 23, 20231乍 見 翻疑夢(mèng)，相悲各 問 年。 00:41:4600:41:4600:411/23/2023 12:41:46 AM1以我獨(dú)沈久，愧君相 見頻 。126第三部分：新版第三部分：新版 GMP實(shí)施的對(duì)策實(shí)施的對(duì)策127實(shí)施新版實(shí)施新版 GMP的困難的困難? 藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉(zhuǎn)變? 社會(huì)普遍存在的不誠信? 標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施在提高質(zhì)量的同時(shí)也將提高產(chǎn)品成本，需要政府支持? 大部分非最終滅菌產(chǎn)品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設(shè)備更新? 國內(nèi)缺乏某些無菌藥品生產(chǎn)必備的檢測儀器? D值測定儀? 企業(yè)的微生物實(shí)驗(yàn)室能力薄弱? 缺乏專業(yè)人員? 缺乏菌種分離鑒別的條件和能力128實(shí)施新版實(shí)施新版 GMP的困難的困難? 缺乏藥品注冊(cè)強(qiáng)有力的支持? 原有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品無注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝? 產(chǎn)品研發(fā)極其薄弱，產(chǎn)品設(shè)計(jì)存在缺陷，甚至是嚴(yán)重缺陷? 物料的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不完全合理，來源不固定? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上沒有無菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗(yàn)方法? 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察要求不嚴(yán)? 產(chǎn)品的變更無系統(tǒng)性的要求，審批時(shí)間長129實(shí)施新版實(shí)施新版 GMP的困難的困難? 法規(guī)體系不健全，缺乏法規(guī)依據(jù)? 藥品放行責(zé)任人制度? 委托生產(chǎn)和檢驗(yàn)? 缺乏配套的支持性指南? 缺乏配套的檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? 缺乏專職的、受過良好職業(yè)培訓(xùn)的檢查員隊(duì)伍130GMP的局限性的局限性? 歷史性的發(fā)明和改進(jìn)受到限制? 缺乏靈活性的法規(guī)環(huán)境? 關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險(xiǎn)的方法? 行業(yè)利潤無法提供變更的動(dòng)力? GMPs沒有提供 “ 完全現(xiàn)代的 ” 質(zhì)量體系? 始于 1970年代 – 僅增加了一些內(nèi)容? 沒有將 ISO 質(zhì)量管理思想植入需要完善131GMP執(zhí)行成熟程度的三個(gè)層次執(zhí)行成熟程度的三個(gè)層次第一層次：符合性? 文件體系? 基本執(zhí)行第二層次：有效性? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制? 質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)第三層次：質(zhì)量戰(zhàn)略的樹立? 設(shè)計(jì)質(zhì)量? 質(zhì)量文化（零缺陷）的建立132美國美國 USP注射劑無菌測試結(jié)果注射劑無菌測試結(jié)果? 試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?(%)? 試驗(yàn)批量： 60,000支? 試驗(yàn)方法：按美國藥典無菌測試方法真實(shí)的不合格率 測試 20支樣品不合格的可能性測試 40支樣品不合格的可能性1％ % %5％ % %15％ % %30％ % %133GMP有效性的提高的途徑有效性的提高的途徑? 風(fēng)險(xiǎn)管理? 驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)? 質(zhì)量保證技術(shù)? GMP的技術(shù)的支撐? 實(shí)驗(yàn)室控制? 穩(wěn)定性試驗(yàn)? 計(jì)量管理? 質(zhì)量信息統(tǒng)計(jì)與回顧? 質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)機(jī)制的建立134CAPA－質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（－質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)來源（ Q10））環(huán)境監(jiān)測 維修 校驗(yàn) /維護(hù)投訴 /退貨穩(wěn)定性數(shù)據(jù)偏差處理物料平衡 /收率 審計(jì) 年度回顧C(jī)APA糾正措施與預(yù)防措施135GMP的技術(shù)基礎(chǔ)的技術(shù)基礎(chǔ)? 工藝分析－－批記錄－－工藝驗(yàn)證? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)－－檢驗(yàn)方法－－方法學(xué)驗(yàn)證? 產(chǎn)品穩(wěn)定性－－產(chǎn)品年度回顧? 設(shè)施設(shè)計(jì)與驗(yàn)證136制藥企業(yè)的質(zhì)量系統(tǒng)組成制藥企業(yè)的質(zhì)量系統(tǒng)組成設(shè)施、設(shè)備物料包裝與標(biāo)簽制造實(shí)驗(yàn)室控制質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)：?審計(jì)?產(chǎn)品年度回顧?變更控制?偏差處理?質(zhì)量調(diào)查?客戶投訴?產(chǎn)品放行?質(zhì)量教育?文件控制?不合格品處理137GMP的技術(shù)基礎(chǔ)的技術(shù)基礎(chǔ)? 工藝分析－－批記錄－－工藝驗(yàn)證? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)－－檢驗(yàn)方法－－方法學(xué)驗(yàn)證? 產(chǎn)品穩(wěn)定性－－產(chǎn)品年度回顧? 設(shè)施設(shè)計(jì)與驗(yàn)證138系統(tǒng) 現(xiàn)狀 對(duì)策設(shè)施 n工藝布局n輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷n潔凈等級(jí)n改造與擴(kuò)建的決策n概念設(shè)計(jì)n提前決策設(shè)備 n缺乏 SIP和 CIP裝置n密閉性設(shè)計(jì)n設(shè)備可靠性n驗(yàn)證的深度不夠n計(jì)量管理技術(shù)缺乏n工藝與物流搬運(yùn)的分析nURS的編制n驗(yàn)證的組織（ URSRMSDQIQOQPQ)人員 n風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和手段缺乏n系統(tǒng)意識(shí)缺乏n培訓(xùn)n參觀GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響139系統(tǒng) 現(xiàn)狀 對(duì)策清潔技術(shù) n清潔技術(shù)沒有設(shè)計(jì)n手段和方法沒有驗(yàn)證nSOP的不嚴(yán)謹(jǐn)性nQbD的引入n設(shè)備選型n廠房設(shè)計(jì)的輔助區(qū)域的設(shè)計(jì)n適宜的清潔劑和、消毒劑、殺孢子劑的使用工藝和生產(chǎn) n缺乏工藝分析和學(xué)習(xí)n沒有工藝轉(zhuǎn)移控制nPBR與工藝驗(yàn)證的不同步，并缺乏深度n工藝參數(shù)的控制與追隨n工藝的分析與理解n關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定n工藝驗(yàn)證策略修訂n設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制nBPR修訂GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響140系統(tǒng) 現(xiàn)狀 對(duì)策質(zhì)量保證系統(tǒng)nQA定位不清楚n沒有建立系統(tǒng)的 QA工作流程（變更控制、偏差處理）n質(zhì)量信息系統(tǒng)（ KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧）nCAPA機(jī)制沒有建立n關(guān)鍵流程的建立nQA人員的補(bǔ)充與培訓(xùn)n質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立實(shí)驗(yàn)室控制 n取樣管理嚴(yán)謹(jǐn)性不夠n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)驗(yàn)證沒有有效實(shí)施nOOS沒有有效實(shí)施n穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)管理有效性不夠n實(shí)驗(yàn)室控制的關(guān)鍵流程建立n取樣管理n質(zhì)量文件管理n方法學(xué)驗(yàn)證nOOS管理GMP(征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響征求意見稿）對(duì)制藥生產(chǎn)企業(yè)的影響141下一步的建議下一步的建議? 意識(shí)與觀念的轉(zhuǎn)化? 硬件改造的戰(zhàn)略分析、評(píng)價(jià)與決策? 法規(guī)變化的充分理解與分析? 現(xiàn)狀的調(diào)研? 工作策略的制定與計(jì)劃制定? 概念設(shè)計(jì)或規(guī)劃設(shè)計(jì)的先期開展142下一步的建議下一步的建議? 質(zhì)量保證系統(tǒng)的完善? 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的開展? QA質(zhì)量保證工作的重新定位? 關(guān)鍵流程的完善? 變更管理? 偏差處理? 年度回顧? CAPA143下一步的建議下一步的建議? 工藝完善? 工藝的分析? 工藝階段目標(biāo)? 關(guān)鍵參數(shù)設(shè)定值與目標(biāo)值的確定? 工藝驗(yàn)證的再驗(yàn)證的發(fā)起? 工藝分品種、批量、工藝不同階段的取樣與評(píng)價(jià)? 關(guān)鍵參數(shù)的評(píng)價(jià)與確定? 批記錄的修改144謝謝謝謝145靜夜四無 鄰 ，荒居舊 業(yè)貧 。 第四十一條 中藥材和中藥飲片、中間產(chǎn)品的貯存條件和貯存期限應(yīng)根據(jù)其特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察的結(jié)果來確定。125主要變化項(xiàng)目主要變化項(xiàng)目第八章 質(zhì)量管理第三十六條中藥提取、精制過程中使用有機(jī)溶劑的，如溶劑對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性有不利影響時(shí)，應(yīng)在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加殘留溶劑限度。第三十條 鮮用中藥材采收后應(yīng)在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┍４?，保存的條件和時(shí)限應(yīng)有規(guī)定并經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)，不得對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和預(yù)定用途有不利影響 。，應(yīng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號(hào)和數(shù)量；、濃縮、收膏、精制等； （ 1）中藥材和中藥飲片品名、批號(hào)、投料量及監(jiān)督投料記錄； (2)提取工藝的設(shè)備編號(hào)、相關(guān)溶媒、浸泡時(shí)間、升溫時(shí)間、提取時(shí)間、提取溫度、提取次數(shù)、溶媒回收等記錄； (3)濃縮和干燥工藝的設(shè)備編號(hào)、溫度、浸膏干燥時(shí)間、浸膏數(shù)量記錄； (4)精制工藝的設(shè)備編號(hào)、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄； (5)其他工序的操作記錄； (6)中藥材和中藥飲片的廢渣處理記錄。必要時(shí)還應(yīng)制定中藥制劑中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。? 第二十條 應(yīng)設(shè)置原藥材庫和凈藥材庫分別貯存各類中藥材和中藥飲片，并按照法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下規(guī)定的貯藏條件貯存；貯存鮮活中藥材應(yīng)有適宜的設(shè)施（如冷藏設(shè)施）。第十六條 有無菌要求的中藥制劑，其濃配前的精制工序應(yīng)至少在 D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。 120主要變化項(xiàng)目主要變化項(xiàng)目第四章 廠房設(shè)施第十五條浸膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作，其潔凈級(jí)別應(yīng)與其制劑的配制崗位的潔凈度級(jí)別一致。第十三條 中藥提取、濃縮、收膏工藝宜采用密閉系統(tǒng)以防止污染。第 5條 廠房應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求采取密閉、通風(fēng)、排風(fēng)、除塵、除濕、空氣凈化等措施。應(yīng)對(duì)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴(yán)格控制，防止在中藥材前處理、中藥提取、貯存和運(yùn)輸過程中的微生物污染和變質(zhì)。115附錄附錄 5 中藥制劑中藥制劑第一章 范圍第二章 原則第三章 機(jī)構(gòu)與人員第四章 廠房第五章 物料第六章 文件管理第七章 生產(chǎn)管理第八章 質(zhì)量管理第九章 委托生產(chǎn)116主要變化項(xiàng)目主要變化項(xiàng)目? 擴(kuò)大中藥制劑管理的范圍? 根據(jù)目前中藥注射劑質(zhì)量事故增加對(duì)加強(qiáng)對(duì)中藥材和中藥飲片的物料、生產(chǎn)和質(zhì)量管理的要求? 根據(jù)化學(xué)制劑的管理模式，對(duì)廠房設(shè)施、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理增加具體的技術(shù)條款規(guī)定117主要變化項(xiàng)目主要變化項(xiàng)目第一章 范圍第二條 民族藥，如藏藥、苗藥、蒙藥等參照本附錄執(zhí)行。對(duì)批量比較小的產(chǎn)品而言，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)至少等于產(chǎn)品的批量。第四十八條 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括培養(yǎng)基的模擬試驗(yàn)。 A/B級(jí)區(qū)應(yīng)使用經(jīng)除菌過濾的消毒劑和清潔劑。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學(xué)消毒劑。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。第三十六條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。111主要變化項(xiàng)目主要變化項(xiàng)目第七章 廠房第三十二條 更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)使更衣的不同階段分開，以盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。應(yīng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)不脫落纖維或微粒。 C級(jí)區(qū)：應(yīng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)戴口罩。應(yīng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。110主要變化主要變化第六章 人員第二十六條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)能滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。 A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)至少符合 A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求。 106級(jí)別 浮游菌cfu/m3沉降菌（ ?90mm）cfu /4小時(shí) (2)表面微生物接觸碟（ ?55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí) ?1 ?1 ?1 ?1B級(jí) 10 5 5 5C級(jí) 100 50 25 －D級(jí) 200 100 50 －107潔凈度級(jí)別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級(jí)背景下的