【正文】 以人為本 49 以人為本 第一百四十九條 企業(yè)應在驗證總計劃或其它相關文件中作出相應的規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百四十二條 企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過確認或驗證，應采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。應對相關的質(zhì)量風險進行充分評估后，方可按預定的操作規(guī)程進行回收處理。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第五節(jié) 成品 第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 40 主要變化的項目 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 第一百二十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有明確的標識，至少標明下述內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? 生產(chǎn)批號； ? 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? 生產(chǎn)工序（必要時）； ? 物料狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣） 使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 第一百一十條使用計算機化倉儲管理的，應有相應的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 第一百零五條 改變物料供應商應對新的供應商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應商還需要對產(chǎn)品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第六節(jié) 制藥用水 第九十九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生，如注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 第八十五條用于藥品生產(chǎn)或檢驗用的主要或關鍵設備，應有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維修和維護情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。與藥品直接接觸的潤滑劑應盡可能使用食用級。 23 以人為本 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施防止塵埃擴散、避免交叉污染并便于清潔。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十五條 1）應綜合考慮藥品的特性和預定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設施和設備的可行性 。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第四章 廠房與設施 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 17 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)GMP認證過程中遇到的問題？ ? 工藝實現(xiàn)不了 – 工藝參數(shù)不合理 – 生產(chǎn)與工藝要求不匹配 – 缺乏有效的工藝控制裝置 ? 生產(chǎn)操作 – 設備與工藝要求有差異 – 生產(chǎn)效率低 – 生產(chǎn)能力不平衡 – 勞動強度大 ? 清潔與滅菌 – 缺乏 CIP 和 SIP – 清潔方法沒有深入研究 ? 檢驗方法與質(zhì)量標準 – 檢驗方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、 – 方法驗證 – 過程控制項目、范圍 9 以人為本 ? 第二類是生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)第一部分：新 GMP修訂的背景 與過程 以人為本 ? 是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。 6 以人為本 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)我國 GMP修訂的出發(fā)點 ? 加強對弄虛作假行為的制約 ? 加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)系 – 藥品放行 – 物料的來源和質(zhì)量標準 – 產(chǎn)品的處方和工藝 – 藥品召回 ? 強化軟件管理 ? 強化無菌藥品管理 12 以人為本 應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 20 以人為本 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一節(jié) 原則 第七十二條 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第三節(jié) 維護與維修 第八十條應制訂設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應有相應的記錄。應特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 31 主要變化項目 以人為本 物料的外包裝應貼簽標注明規(guī)定的信息，必要時，還應進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。 第一百一十五條應有適當?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。 第一百三十八條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第一百四十四條 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標： 1. 設計確認（ Design Qualification或 DQ）應證明廠房、輔助設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求； 2. 安裝確認（ Installation Qualification或 IQ）應證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準； 3. 運行確認（ Operational Qualification或 OQ）應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準 ； 4. 性能確認（ Performance Qualification或 PQ）應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 ? 文件管理的范圍增加 – 增加記錄和電子管理的要求 ? 文件管理系統(tǒng)的嚴謹性控制 – 強調(diào)質(zhì)量部對 GMP文件管理的責任 – 文件和記錄的保存時限規(guī)定 ? 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確 48 以人為本 每批藥品應有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄和文件。 52 以人為本 56 以人為本 60 以人為本 63 以人為本 應特別注意手工打印情況并定期復核。 2每批藥品的檢驗記錄應包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質(zhì)量檢驗情況。 3 取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。 2. 符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證： （ 1）采用新的檢驗方法； （ 2）檢驗方法需變更的； （ 3）采用 《 中華人民共和國藥典 》 及其它法定標準未收載的檢驗方法； （ 4）法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。 做好藥 湖 北 午 時 藥 業(yè) 股 份 有 限 公 司 W O S H IYA O Y E午時藥業(yè)主要變化項目 第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十五條 留樣 、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣