【正文】 內(nèi)酰胺類、紅霉素、克拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮 抗生素藥效學與藥代動力學分類 抗生素類別 PK/PD 參數(shù) 藥物 時間依賴性 （ 短 PAE） TMIC 青霉素類 、 頭孢菌素類 、 氨曲南 、 碳青霉烯類 、 大環(huán)內(nèi)酯類 、 克林霉素 、 惡唑烷酮類 、 氟胞嘧啶 時間依賴性 （ 長 PAE） AUC24/MIC 鏈陽霉素 、 四環(huán)素 、 萬古霉素 、 替考拉林 、 氟康唑 、 阿齊霉素 濃度依賴性 AUC24/MIC或 Cmax/MIC 氨基糖苷類 、 氟喹諾酮類 、 daptomycin、 酮內(nèi)酯 、 甲硝唑 、 兩性霉素 B %TMIC=ln[Dose/(Vd MIC)] T 1/2/ln2 100/DI 藥 物 細 菌 人 體 RESISTANCE BACTERICIDE INFECTION IMMUNITY SIDE EFFECTS PHARMACOKINETICS 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。一般為 40%給藥間歇以上。 濃度依賴性抗菌作用 TMIC (% ) Bacterial eradication day 46 of therapy (%) 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 0 PSSP PISPPRSP H. influenzae 濃度非依賴性抗生素（ TMIC） 濃度非依賴性抗菌作用 ? 抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗生素濃度維持在細菌 MIC之上有關(guān)。內(nèi)酰胺 , 氨基甙類，喹諾酮類 抑菌劑：四環(huán)素 ,磺胺 ,林可霉素類 ,大環(huán)內(nèi)酯類 2 聯(lián)合效應一般原則 殺菌劑 + 殺菌劑：協(xié)同 殺菌劑 +抑菌劑：拮抗 聯(lián)合用藥的優(yōu)點 磺胺 +TMP 青霉素 +氨基甙類 兩性霉素 B+氟胞密啶 聯(lián)合用藥的缺點 PAE（抗生素后效應） ? 細菌短暫接觸抗生素后，去除抗生素細菌仍然受抑制的現(xiàn)象 0123456781 0 1 2 3 4 5 6controlticarcillinimipenemciprofloxacin01234567811 3 5PAE 現(xiàn)象 銅綠假單胞菌 金黃色葡萄球菌 PAE 現(xiàn)象決定于： ? 細菌種類 ? 抗生素種類 ? 藥物濃度 ? 細菌暴露時間 PAE 革蘭陽性菌 ? 大部分抗生素均有 12小時 革蘭陰性菌 ?氨基甙類、喹諾酮類常有 ≥ 2小時 藥代動力學 （ Pharmacokiics） Cmax Clu Vd Tmax A、 223。 ? MBC:體外培養(yǎng)基中孵育 1824小時后，能殺滅 %細菌的最低抗生素濃度。 ? 大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）可抑制多糖蛋白復合物合成酶，破壞 BBF結(jié)構(gòu)，促進其他藥物滲透，如與氟喹諾酮類聯(lián)合使用可抑制 BBF的形成，提高對 BBF下細菌的殺菌活性。 ? 形成后具有強大的耐藥屏蔽作用 細菌生物被膜（ BBF） 相關(guān)感染防治 ? 抑制 BBF的形成 ? 對形成穩(wěn)態(tài)的 BBF用能通過的殺菌劑來治療。 細菌生物被膜（ BBF） 相關(guān)感染特點 ? 常有相互轉(zhuǎn)化的靜止期和發(fā)作期 ? 抗菌藥物初始可能有效，以后常常失敗。 細菌生物被膜 （ Bacterial biofilm, BBF） ? BBF 是指細菌吸附于惰性物體如生物醫(yī)學材料或機體粘膜表面后，分泌多糖基質(zhì)、脂蛋白等多糖蛋白復合物，使細菌相互粘連并將其自身克隆聚集纏繞其中形成的膜樣物。 多重耐藥 （ multiple antibiotic resistance ， Mar） ? 細菌同時對多種結(jié)構(gòu)無關(guān)的抗生素耐藥 ? 多重耐藥：包括碳青霉烯類的幾乎所有 β 內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、氨基糖苷類、氯霉素等 ? 耐藥機制：產(chǎn) β 內(nèi)酰胺酶，水解 β 內(nèi)酰胺類抗生素、細菌外膜低通透性、主動外排機制、滅活酶或鈍化酶的產(chǎn)生等 嗜麥芽窄食單胞菌 ? 逐年上升，重要的院內(nèi)感染致病菌 ? 多侵犯存在免疫缺陷的危重患者 ? 常見感染部位 肺部感染、尿路感染、燒傷創(chuàng)面感染、手術(shù)切口感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎、膽道感染、腹腔內(nèi)感染、胸膜炎、腦膜炎等。 ?肺炎鏈球菌有 6種 PBPs（ 1a, 1b, 2a, 2b, 2x, 和 3.） 1a, 2x, 與 2b變異致青霉素 MIC上升 . ?PBPs變異源于其他鏈球菌耐藥基因與肺炎鏈球菌基因重組。內(nèi)酰胺酶，如第三代頭孢菌素、單酰胺菌素；但對頭霉素無水解作用，可被克拉維酸 抑制。內(nèi)酰胺酶 （ Extented Spectrum BetaLactamases） ESBL定義 ? 主要由腸道桿菌產(chǎn)生，對廣譜 223。 ? 用于艾滋病人的隱球菌性深部真菌感染的治療 ? 預防中性粒細胞減少病人合并真菌感染。 ? 耐受性良好，不良反應較少。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐藥。 ? 預防腫瘤、艾滋病的繼發(fā)性真菌感染。 ? 臨床應用： ? 隱球菌性腦膜炎可選。 易透過血腦屏障，半衰期 30 小時。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐藥。 ? 毒性低。 氟胞嘧啶 ? 抗菌譜窄，念珠菌、隱球菌、著色芽生菌有效。 ? 缺點：毒性大，發(fā)冷、發(fā)熱、發(fā)抖；腎損害、低鉀血癥和低鎂血癥；血栓性靜脈炎等。 抗真菌類抗生素 兩性霉素 B ? 迄今仍是抗真菌作用最強的藥物。 ? 替考拉寧可用于 JK棒狀桿菌、消化鏈球菌等感染。 糖肽類抗生素臨床應用 ? 用于嚴重的革蘭陽性菌感染： 耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE）和腸球菌感染多種嚴重感染。對腸球菌略強，鏈球菌弱些。 ? 替考拉寧耐受性較萬古霉素更好。 ? 半衰期長，萬古霉素 6小時，替考拉寧 77 小時，可每日一次單獨靜脈給藥。 ? 口服不吸收，分布廣泛，迅速分布到各組織和體液中，腦膜炎時，可部分透過血腦屏障，腦脊液中濃度為血濃度的 7~20%。 ? 去甲萬古霉素化學結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似，抗菌作用略強于萬古霉素。 ? 不良反應 ↓ 喹諾酮類不良反應 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： GAGB受體拮抗劑 ? 光敏反應： fleroxacin, sparfloxacin, lemofloxacin (C8鹵素元素有關(guān) ) ? 關(guān)節(jié)損害與跟腱炎 ? 心臟毒性 : QT 間期延長 (grepafloxacin) ? 肝毒性 : ALT/AST升高 (travofloxacin) ? 溶血反應 : temafloxacin綜合征 喹諾酮類發(fā)展趨勢 ? 增加抗陽性菌活性 ? 增加抗厭氧菌活性 ? 擴大抗菌譜 ? 改善藥代動力學特征 ? 減少副反應 ? 抗腫瘤喹諾酮 糖肽類抗生素（ Glycopeptides） 主要品種：萬古霉素 Vanycin， 去甲萬古霉素 Norvanycin， 替考拉寧 Teicoplanin 糖肽類抗生素特點 ? 對各種革蘭陽性菌包括球菌和桿菌均具有強大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌（ MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE）、鏈球菌和腸球菌對糖肽類非常敏感。 ? 對厭氧菌活性增強 ， 如脆弱擬桿菌 ? 藥代動力學進一步改善 ， 半衰期 ↑莫西沙星 12小時 、加替沙星 、 吉米沙星 6~8小時 。組織分布廣，組織穿透力強。 ? 對軍團菌，分枝桿菌，支原體、衣原體有活性。