抗感染藥物的pkpd研究(參考版)
2025-01-25 18:10本頁面
【正文】 71 72 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 抗菌藥物臨床應用指導原則 70 根據(jù)抗菌藥物各自 PK/PD參數(shù)為基礎合理設計給藥方案，可達到良好的抗菌作用和臨床療效，降低不良反應發(fā)生率，減少、避免耐藥菌的產(chǎn)生，同時對提高患者的順應性，減輕患者的醫(yī)療負擔。 青霉素類、頭孢菌素類和其他 β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應一日多次給藥。 67 糖肽類抗生素 PK/PD研究 (a)在萬古霉素 2, 4, 8, 16, 和 64倍 MIC對 S. aureusATCC29213 的 KCs. (b)在萬古霉素 2, 4, 8, 16和 64倍 MIC對 S. epidermidisATCC29886 的 KCs 結果提示萬古霉素屬于時間依賴性抗菌藥物 。 為24h， 組織 T1/2223。較長，可考慮特殊的給藥方案。 TMIC 、T1/2223。 64 ? T1/2 為 1~2小時的 β內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等，每日 2~3次給藥，即可使大部分給藥間隔時間中藥物濃度高于 MIC ? T1/2為 30~60min的其它頭孢菌素類和大部分青霉素類，需每日多次給藥 ? 碳青霉素烯類抗生素：如亞胺培南、美洛培南等對繁殖期和靜止期細菌均有強大殺菌活性，又顯示較長的 PAE， 因此臨床應用該類藥物時可適當延長藥物給藥間隔時間，采取每日23次的給藥方案 β內(nèi)酰胺類抗生素 65 大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD研究 4種大環(huán)內(nèi)酯類藥物 對肺炎鏈球菌的殺菌曲線 結果表明 2種酮內(nèi)酯類藥物 Telithromycin和 ABT773呈濃度依賴性 大環(huán)內(nèi)酯類 為時間依賴性，但其中的酮內(nèi)酯類屬濃度依賴性。 ? TMIC是評定該類藥物療效的重要參數(shù)。 ?以往的喹諾酮類耐藥可能與低 AUIC值相關(Cipro AUIC 16) （ 對肺炎鏈球菌） ?為取得良好的細菌清除率及防止耐藥性產(chǎn)生，建議 AUIC 范圍： 60 — 120 62 時間依賴性抗菌藥物，當藥物濃度達到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。 60 氟喹諾酮類的 AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌） 抗菌藥 劑量規(guī)程 AUC24 (ug評價氟喹諾酮類抗菌藥療效最主要的參數(shù)為 Cmax/MIC、AUC/MIC ? 研究表明對革蘭陰性菌的 24小時 AUC/MIC比值應在100以上，對肺炎鏈球菌的 24小時 AUC/MIC比值應達25~30。 56 氨基糖苷類對 236例革蘭陰性桿菌感染的患者 Cmax/MIC與臨床療效關系圖 注：結果表明 Cmax/MIC越高，臨床有效率越高，顯示了濃度依賴 性的特點，當 Cmax/MIC達到 8～ 12時，臨床有效率高達 90％，提示可通過增加給藥劑量來提高臨床療效。 但應注意 Cmax不得超過最低毒性劑量。氨基糖苷類 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關。 Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2023.) 51 抗菌藥物的 PK/PD分類 抗菌藥物分類 P K / P D 參數(shù) 相關藥物 濃度依賴性 AUC 0 24 /MI C 或C max /MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素 B 時間依賴性 短 PAE TMIC β 內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、碳青霉烯類 長 PAE AUC 0 24 /MIC 阿奇霉素、四環(huán)素、萬古霉素、氟康唑 52 四 . PK/PD對不同類抗菌藥物 給藥方案的指導意義 53 PK/PD研究 與給藥方案的制定與優(yōu)化 優(yōu)良方案： ?最有效地清除細菌 ?最大程度地減少不良反應 ?避免細菌發(fā)生耐藥性 ?方便用藥 54 氨基糖苷類藥物 PK/PD研究 氨基糖甙類抗生素對治療細菌引起的嚴重感染有很好的療效，其抗菌譜廣，抗菌活性強，然而由于其耳、腎毒性較大，限制了其在臨床的廣泛應用。 主要評價指標： AUC/MIC， TMIC T1/2223。 ?青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎， % TMIC的時間達到 4050%，動物的存活率可達 90100%。 ?這類藥有： β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類 時間依賴性抗生素 45 時間依賴性抗菌藥物 ?評價本類抗菌藥物的 PK/PD相關參數(shù)為 TMIC 時間依賴性藥物 TMIC大于給藥間隔時間的 50%，臨床療效較好。43(1):7986 43 Cmax/MIC 氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物Cmax/MIC至 810之間，臨床才能達到較高有效率。
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