抗感染藥物的pkpd研究-wenkub.com
2025-01-21 18:10 本頁面
【正文】 結(jié) 語 抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)是決定抗菌藥物 人體 致病菌三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。 68 合理、科學(xué)使用抗生素 ?時(shí)間依賴性抗生素 關(guān)鍵 ：優(yōu)化細(xì)菌暴露于藥物的時(shí)間 臨床使用 ：采用持續(xù)靜脈滴注或 1日多次給藥方案，保證一定的血藥濃度維持較長時(shí)間 ?濃度依賴性抗生素 關(guān)鍵 ：增加 AUC024/MIC 和 Cmax/MIC 臨床使用 ：保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠時(shí)參考半衰期可能減少 69 給藥方案設(shè)計(jì) 為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應(yīng)根據(jù) 藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合 的原則給藥。如阿齊霉素血漿 T1/2223。 66 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ?大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物，但有較長的抗生素后效應(yīng)。 不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β內(nèi)酰胺類抗生素 63 β內(nèi)酰胺類抗生素 ?β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等，為時(shí)間依賴性抗菌藥物。 Cmax/MIC達(dá) 810較為合適 . ? 給藥間隔時(shí)間可參考 Cmax/MIC、 AUC/MIC 、 T1/2β和PAE ， 多數(shù)為日劑量 12次給藥。應(yīng)注意單次投藥最大劑量。 低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥 高濃度不易選擇耐藥 高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥 55 氨基糖苷類日劑量單次給藥 氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素。 Cralg WA. Dlagn Microbiol Infection Dis 1996,25: 213217 48 PK / PD parameters ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC BC ?MIC升高： 時(shí)間依賴性抗生素： TMIC明顯縮短 49 MIC對抗生素 PD的影響 ?MIC升高： ?濃度依賴性抗生素： Cmax/ MIC AUC 024h/ MIC 明顯降低 50 時(shí)間依賴性且 抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長的抗菌藥物 阿齊霉素等部分大環(huán)內(nèi)酯類 、鏈陽菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。 44 ?當(dāng)血藥濃度 致病菌 45 MIC時(shí)，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。如體外 MIC值過高，而該藥 24h AUC面積小增加藥物劑量，提高其 AUC面積會(huì)帶來毒副作用，尤其是氨基糖苷類抗菌素。 研究表明 ,對于細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱等嚴(yán)重感染，峰值 SBA應(yīng)大于 8，臨床治療方有效。 38 濃度依賴性藥物 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素 B等。 抗菌藥物 PK/PD研究將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)合二為一 。17:365387. Blondeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2023。 Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993。 20 細(xì)菌 延遲期（速度） 計(jì)數(shù) 殺菌期（持續(xù)時(shí)間） 恢復(fù)再生長期 殺菌曲線 藥物作用時(shí)間 21 抗生素殺菌曲線 01234567891 2 3 4 5 6 7時(shí)間Log CFU耐藥菌中敏菌敏感菌22 聯(lián)合藥敏指數(shù)（ FIC） （ Fractional inhibitory concentration index） B 藥 FIC指數(shù) =MICA藥聯(lián)用 /MICA藥單用 +MICB藥聯(lián)用 /MICB藥單用 FIC 協(xié)同效應(yīng) FIC 相加效應(yīng) FIC12 無關(guān)效應(yīng) FIC2 拮抗效應(yīng) 23 左氧沙星與頭孢硫脒聯(lián)用對糞腸球菌（ n=30） 濃度 累積抑菌率曲線 注： △ 左氧沙星單用， ▲ 左氧沙星聯(lián)用， ○ 頭孢硫脒單用，●頭孢硫脒聯(lián)用 24 抗生素后效應(yīng)（ postantibiotic effects， PAE）系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，是抗菌藥物對其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)。 18 圖 濃度 累積抑菌率曲線 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1 0 1 2 3 4 5 6 7 抗菌藥物濃度（ logC） 累積抑菌率 （%） 19 殺菌曲線 是抗菌藥物藥效動(dòng)力學(xué)曲線。 也就是藥物的作用機(jī)制以及藥物 濃度與藥物效果 、藥物毒性的關(guān)系。 ? 腎功能減退時(shí)，主要經(jīng)腎排泄的藥物消除半衰期（ T1/2β） 延長，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。利福平則有對肝藥酶激活，加速代謝。 ?第一步， Ⅰ 相反應(yīng)（ phase Ⅰ reaction）可通過氧化、還原或水解，使多數(shù)藥物滅活，少數(shù)反而活化； ?第二步，
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