【正文】 另外，還要對(duì)生成該檢驗(yàn)證書的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的描述以及該企業(yè)采取的能避免員工誤操作保證計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)完整性的預(yù)防措施。該貼簽或包裝含有任何獨(dú)特的標(biāo)識(shí)嗎（即，內(nèi)含的水印）e) 給每批產(chǎn)品提供一份檢驗(yàn)證書(COA)。d) 如果容易得到的話，對(duì)每一種出口的API提供一份實(shí)際標(biāo)簽的樣張。某些公司在波紋封鉛封上有可見的產(chǎn)品和/或公司代碼。該容器的底和蓋是什么成分的？b)描述封口系統(tǒng)的尺寸或給其拍照，附上樣品（如可能）。a)描述容器的尺寸。3聯(lián)系人及其頭銜4. API清單，常規(guī)批大小和每年運(yùn)到美國(guó)的數(shù)量。藥品的對(duì)照品（來(lái)源、測(cè)試結(jié)果、與法定標(biāo)準(zhǔn)品的等效性）——分析方法的驗(yàn)證，適宜時(shí)——在發(fā)生非預(yù)期的分析結(jié)果后，企業(yè)為了找出原因防止再次發(fā)生所采取糾正措施的效果（如，另外的色譜圖峰，保留時(shí)間漂移，分光光度法最大峰，或熔點(diǎn)范圍改變）——企業(yè)對(duì)儀器和其它實(shí)驗(yàn)裝備的質(zhì)量保證程序書面程序批記錄和工藝文件計(jì)算機(jī)化工藝和生產(chǎn)記錄附件B法律化學(xué)中心需要外國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)提供的資料請(qǐng)將資料寄至：Food and Drug AdministrationForensic Chemistry Center (HFRMA500)Bulk Drug Group1141 Central ParkwayCincinnati, Ohio 45202Tel: (513) 6843505 (Extension 184)Fax: (513) 6846082建議用特快專遞?！に囎兏刂葡到y(tǒng)—— 雜質(zhì)的描述及控制—— API微粉化/粉碎程序，包括防止污染的預(yù)防性測(cè)試?！?API工藝和控制程序的驗(yàn)證，特別強(qiáng)調(diào)的是對(duì)API生產(chǎn)過(guò)程后期或?qū)㈦s質(zhì)去除階段的關(guān)鍵工藝步驟和合成、純化步驟的驗(yàn)證?！婕澳敢涸偈褂玫目刂啤獙?duì)API最終混合操作過(guò)程的驗(yàn)證。無(wú)菌/滅菌工藝，如果適用(見 CP )多用途設(shè)備清潔和使用日志位于室外的設(shè)備受保護(hù)的環(huán)境接觸產(chǎn)品的表面清潔，包括設(shè)備清潔方法驗(yàn)證。Office of Regional Operations (ORO)地方運(yùn)作辦公室(ORO)1. *Division of Emergency and Investigational Operations, Drug Group (HFC130), ORO/DEIOTelephone: (301) 8275653FAX: (301) 4436919*2. Division of Field Science (HFC140), ORO/DFSTelephone: (301) 4433007執(zhí)行辦公室(OE)1. Medical Products Quality Assurance Staff (HFC240), OE/MPQASTelephone: (301) 4433590Center for Drug Evaluation and Research (CDER)藥物評(píng)價(jià)與研究中心(CDER)，CGMP實(shí)施，和原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的事宜接洽：Foreign Inspection Team, HFD322Division of Manufacturing and Product Quality, Office of ComplianceTelephone: (301) 5940095FAX: (301) 5942202 or (301) 8270145法律事務(wù)辦公室(ORA)，接洽：Food and Drug AdministrationForensic Chemistry Center (HFRMA500)Telephone: (513) 6843505, FAX: (513) 6846082Contact either Robert Sharpnack () or Karen Wolnik ()*第VII部分－中心的職責(zé)見藥品工藝檢查符合性程序, 。10. 對(duì)藥典所列產(chǎn)品，藥典要求測(cè)試的執(zhí)行，1980年10月發(fā)布(USP 23/NF 18)，包括增補(bǔ)本。5. FDA執(zhí)法程序指南，810章6. FDA法律事務(wù)辦公室警告信索引指南，1994年10月7. GWQAP手冊(cè)，第十五章，1991年修訂。3. FDA生物技術(shù)檢查指南，1994年11月。第VI部分－參考資料，附件和聯(lián)系接觸方式參考資料或指南1. FDA化學(xué)原料藥檢查指南，1994年5月重新編排并作了少量的更改，1991年9月。對(duì)外國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，沒有列出出口到美國(guó)的或意欲出口到美國(guó)的所有藥品清單。，存在嚴(yán)重的錯(cuò)貼標(biāo)簽的風(fēng)險(xiǎn)。 19. 實(shí)驗(yàn)室使用了不正確的或沒有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。18. 穩(wěn)定性研究資料不完善，從而不能確保產(chǎn)品在使用期限內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定的要求；或沒有對(duì)原料藥進(jìn)行強(qiáng)降解試驗(yàn)，以便對(duì)原料藥在貯存過(guò)程中可能產(chǎn)生的潛在降解物進(jìn)行分離，鑒別。，包括：——生產(chǎn)日期——產(chǎn)量——批號(hào)——測(cè)試結(jié)果與日期——貼簽記錄和所用的標(biāo)簽樣張——負(fù)責(zé)完成關(guān)鍵操作步驟的人員簽名，包括：——確定產(chǎn)率——檢查貼簽容器上標(biāo)簽的正確性——為確認(rèn)符合指標(biāo)而進(jìn)行的測(cè)試——混合，如需要——確保符合既定的生產(chǎn)程序——評(píng)審生產(chǎn)和檢測(cè)記錄并批準(zhǔn)產(chǎn)品放行銷售。在對(duì)每一批或一定數(shù)量批后進(jìn)行雜質(zhì)分析，可能會(huì)檢測(cè)出因故意或非故意改變API生產(chǎn)工藝而出現(xiàn)的新雜質(zhì)。FDA希望作為工藝驗(yàn)證的一部分，原料藥生產(chǎn)企業(yè)要為每一種API建立雜質(zhì)專論。因原料藥的粒度分布，表面積，或其它物理特性對(duì)制劑的溶解性和生物利用度是非常關(guān)鍵的。，來(lái)證明該混合操作對(duì)產(chǎn)品均勻性沒有影響?！褜?duì)現(xiàn)有的API工藝制定了完整的雜質(zhì)專論?！绊慉PI關(guān)鍵質(zhì)量屬性的生產(chǎn)原料，設(shè)備或工藝沒有發(fā)生重大變更，或影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)沒有發(fā)生重大變更?？山邮艿幕仡櫺则?yàn)證：——產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性和關(guān)鍵工藝步驟已經(jīng)得到確認(rèn)并有書面記錄。當(dāng)出現(xiàn)下列情況時(shí)應(yīng)采取法律行動(dòng)：（1）該企業(yè)沒有建立或沒有按照計(jì)劃對(duì)原料藥進(jìn)行工藝驗(yàn)證；（2）有證據(jù)表明API生產(chǎn)工藝不再有效——即由于生產(chǎn)工藝的可變性，有反復(fù)的批失?。óa(chǎn)品不合格），并證明這些并不是由于設(shè)備故障或操作人員失誤造成的。FDA希望API生產(chǎn)企業(yè)切實(shí)執(zhí)行所有原料藥的驗(yàn)證計(jì)劃并按照驗(yàn)證方案中制定的時(shí)間表和對(duì)FDA的承諾以快捷的方式完成工藝驗(yàn)證。8. 沒有驗(yàn)證用于原料藥的最后分離、純化的工藝用水的反滲透，超濾，去離子水和蒸餾水系