【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，設(shè)備，設(shè)施，支持系統(tǒng)，加工步驟，包裝材料，和計(jì)算機(jī)軟件方面的變更。2. 確認(rèn)最大批量沒(méi)有超過(guò)該企業(yè)混合機(jī)的最大工作容積。3. 審核該企業(yè)的顧客投訴文檔和類型；企業(yè)內(nèi)部拒絕或返工/重加工的API批的記錄是否是否有問(wèn)題；查找該企業(yè)在工藝，系統(tǒng)和管理方面的弱點(diǎn)。確定該企業(yè)是否對(duì)退貨進(jìn)行了調(diào)查，以找出這些API是否是不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或受到了污染。而且，確定退貨最終的處理方法，即，是否是再加工了還是報(bào)廢了。（NDA, ANDA, AADA）引用為API供應(yīng)商，應(yīng)結(jié)合申請(qǐng)中的和/或DMF文件中的承諾評(píng)估運(yùn)行情況。而且，要確認(rèn)申請(qǐng)中的和/或DMF文件中的數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。6. 獲取一份所檢查的原料藥工藝的雜質(zhì)專論復(fù)印件，并將其與DMF中所呈報(bào)的雜質(zhì)專論相比較。API現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告必須包括：，頭銜和完整的郵件投寄地址。3. 所生產(chǎn)的API目錄，包括每種原料的生產(chǎn)工藝類別（如，非無(wú)菌化學(xué)合成，發(fā)酵，自然產(chǎn)物中提取等）。，該企業(yè)美國(guó)代理和/或進(jìn)口商/經(jīng)銷商的名稱，頭銜，完整的郵件投寄地址，電話和傳真號(hào)碼。，應(yīng)報(bào)告過(guò)去三年進(jìn)口到美國(guó)的所有原料藥，它們的經(jīng)銷人，向這些經(jīng)銷人運(yùn)送的數(shù)量和頻次的估計(jì)值.（即，檢查了那些區(qū)域，系統(tǒng)和工藝，與誰(shuí)見(jiàn)了面，在檢查時(shí)正在進(jìn)行什么生產(chǎn)活動(dòng)）。，如，在處理殺蟲劑或其它有毒的化學(xué)物質(zhì)。如果在同一廠房?jī)?nèi)和/或設(shè)備內(nèi)加工了非藥品，報(bào)告該企業(yè)所采取的防止或減少交叉污染可能措施。，不論是企業(yè)自己進(jìn)行的還是由合同微粉商進(jìn)行的。全面描述該企業(yè)采取的防止或減少潛在的交叉污染的措施。在對(duì)合同微粉商檢查時(shí)，要獲得一份完整的所有微粉化原料藥的清單并報(bào)告這些原料的來(lái)源（擁有者）。9. 該公司經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝驗(yàn)證方案的復(fù)印件。報(bào)告所有驗(yàn)證努力的狀況。如果沒(méi)有完成，應(yīng)獲取并上報(bào)顯示何時(shí)工藝驗(yàn)證能夠完成的書面時(shí)間表。10. 按照調(diào)查運(yùn)行手冊(cè)的要求報(bào)告所有的不良發(fā)現(xiàn)。取樣 (HFRMA500)和東北區(qū)域?qū)嶒?yàn)室(NRL)檢驗(yàn)。這些樣品不應(yīng)與制劑批準(zhǔn)前的符合性檢查程序CP 。取3個(gè)批次，每批次各兩份。根據(jù)成本，每份應(yīng)有25 – 50g。隨樣品應(yīng)附有下列文件：——API生產(chǎn)流程圖和生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要描述?！撛纤幍奈锪习踩珨?shù)據(jù)表——每批應(yīng)有一份檢驗(yàn)證書(COA)，另外，還要對(duì)生成該檢驗(yàn)證書的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的描述以及該企業(yè)采取的能避免員工誤操作保證計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)完整性的預(yù)防措施?！?一份可能的/已確定的雜質(zhì)專論及所采用的方法?！治龇椒ǎㄈ绻麢z查牽涉到一個(gè)新的化學(xué)單體的話）。2. 在進(jìn)行國(guó)外檢查階段，對(duì)檢查員來(lái)說(shuō)采集所需的樣品通常是很難的。如果采集不到樣品，檢查員應(yīng)指定所要采集的樣品批號(hào)，并要求生產(chǎn)商取樣后將樣品和附帶的記錄直接寄給FCC。FCC會(huì)出一份帶注釋的采集報(bào)告并將副本和記錄復(fù)印件交給NRL。也會(huì)給檢查組組長(zhǎng)發(fā)一份上訴信息的復(fù)印件。，應(yīng)保護(hù)其免受微量的污染。在所有情況下，均避免使用金屬取樣匙。用一個(gè)塑料容器和封口材料取樣并提交一個(gè)空的容器作為空白樣，如果使用了塑料取樣匙，也上交一個(gè)未用過(guò)的取樣匙作為空白樣。用樣品編號(hào)，產(chǎn)品名稱和批號(hào)，生產(chǎn)者，日期和取樣人標(biāo)識(shí)樣品。在取樣過(guò)程中要戴一次性的沒(méi)有滑石粉的聚乙烯手套。最佳的取樣方法是直接取樣，并在取完一個(gè)樣品時(shí)更換手套。，在對(duì)外國(guó)企業(yè)檢查時(shí)應(yīng)獲得下列信息。用企業(yè)的名稱，中心檔案號(hào)(CF Number),和街道地址并將其送至*FDA/FCC, Bulk Drug Group, HFRMA500, 1141 Central Pkwy., Cincinnati, Ohio 45202.*c. 編號(hào)/批號(hào)系統(tǒng)的解釋。解釋批號(hào)（batch number）和編號(hào)（lot number）之間的任何不同之處。該記錄應(yīng)能反應(yīng)出所生產(chǎn)的總產(chǎn)量和運(yùn)到美國(guó)的批量。，如果易得的話應(yīng)呈交樣品。因?yàn)楦鲊?guó)間的包裝是不同的。1)描述容器的尺寸或給其拍照。如果容器是塑料的，列出其顏色。該容器的底和蓋是什么成分的。2)描述封口系統(tǒng)的尺寸或給其拍照。如果蓋子是用封條密封的嗎？如果是，簡(jiǎn)要公司代碼描述簡(jiǎn)要描述蓋子，且其是否由獨(dú)特的標(biāo)識(shí)符號(hào)。某些公司在鉛封上有可見(jiàn)的產(chǎn)品和/或公司代碼。3)簡(jiǎn)要描述內(nèi)包材或給其拍照（雙層或單層塑料袋）及內(nèi)層袋的封口方式。4)如果容易得到的話，對(duì)每一種出口的API提供一份實(shí)際標(biāo)簽的樣張。自1991年以來(lái)該標(biāo)簽設(shè)計(jì)有變更嗎？如果有變更，簡(jiǎn)要描述。該貼簽或包裝含有任何獨(dú)特的標(biāo)識(shí)嗎（即內(nèi)含的水?。┳ⅲ涸跈z查時(shí)應(yīng)對(duì)條款(4.) (a d)進(jìn)行確認(rèn)。然而，除非該企業(yè)已準(zhǔn)備了(4.) (e)所需的資料的總結(jié)報(bào)告，否則，在檢查結(jié)束前是不可能獲得該數(shù)據(jù)的。對(duì)條款(4.) (f)和其他條款可能都一樣。如果是這樣，給該企業(yè)一份附件B的復(fù)印件，并要求其負(fù)責(zé)人承諾什么時(shí)候能將該資料交給FCC。建議使用特快專遞。收集被懷疑鑒別，含量，分解，污染和/或貼簽方面存在問(wèn)題的實(shí)物樣品。6. 在對(duì)國(guó)外企業(yè)的檢查中，收集API生產(chǎn)商所用的非美國(guó)藥典方法的檢驗(yàn)方法的復(fù)印件。我們還沒(méi)有接受其他國(guó)家的藥典標(biāo)準(zhǔn)。7. 如果懷疑受到交叉污染，采集該API樣品及懷疑是污染物的物料的樣品。隨同樣品采集報(bào)告(C/R)附上對(duì)懷疑的污染途徑、污染可能發(fā)生的機(jī)理描述。在采集和結(jié)束后應(yīng)采取措施，保護(hù)用于支持交叉污染的證據(jù)樣品免受污染。第IV部分－分析分析實(shí)驗(yàn)室，－對(duì)在PACs 56002F, 52R806, 56008A, 和 56008H要求采集的樣品，按照適用的符合性程序中的支持性實(shí)驗(yàn)室指南和ORA 工作計(jì)劃進(jìn)行。，－對(duì)在56002F和56008A規(guī)定下采集的樣品，按照適用的符合性程序中的支持性實(shí)驗(yàn)室指南和ORA 工作計(jì)劃進(jìn)行。目前的實(shí)驗(yàn)室是ATL, MIN, NYK, DEN 和 SAN.*－NRL, DAL, SRL, DET,DEN, 和 LOS。無(wú)質(zhì)譜的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)要求其自己的地方質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)室和/或現(xiàn)場(chǎng)科學(xué)處(HFC140)確定用于測(cè)定該污染的適宜的MS實(shí)驗(yàn)室。4. 抗生素分析a. 用平板法測(cè)定青霉素：段落2所列的所有實(shí)驗(yàn)室（微生物測(cè)試）b. 其它基于微生物法的抗生素分析c. 化學(xué)分析5. 生物測(cè)定法（如胰島素和肝磷脂測(cè)試）：－研究和測(cè)試處(HFD470)6. API專論分析：——藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)(PAC 56008A)和在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)商處采集的進(jìn)口原料樣品質(zhì)量檢驗(yàn)(PAC 56008H)*Northeast Regional Lab (NRL): [NMR, MS, UV, IR]*850 3rd Ave.Brooklyn, NY 112321593*Contact: Alfred C. KingTel: (718) 340