【文章內容簡介】 ，設備，設施，支持系統(tǒng)，加工步驟，包裝材料，和計算機軟件方面的變更。2. 確認最大批量沒有超過該企業(yè)混合機的最大工作容積。3. 審核該企業(yè)的顧客投訴文檔和類型；企業(yè)內部拒絕或返工/重加工的API批的記錄是否是否有問題；查找該企業(yè)在工藝，系統(tǒng)和管理方面的弱點。確定該企業(yè)是否對退貨進行了調查，以找出這些API是否是不符合質量標準或受到了污染。而且，確定退貨最終的處理方法，即，是否是再加工了還是報廢了。（NDA, ANDA, AADA）引用為API供應商，應結合申請中的和/或DMF文件中的承諾評估運行情況。而且，要確認申請中的和/或DMF文件中的數據的真實性和準確性。6. 獲取一份所檢查的原料藥工藝的雜質專論復印件，并將其與DMF中所呈報的雜質專論相比較。API現(xiàn)場檢查報告必須包括：，頭銜和完整的郵件投寄地址。3. 所生產的API目錄，包括每種原料的生產工藝類別（如，非無菌化學合成，發(fā)酵，自然產物中提取等）。，該企業(yè)美國代理和/或進口商/經銷商的名稱，頭銜，完整的郵件投寄地址，電話和傳真號碼。，應報告過去三年進口到美國的所有原料藥，它們的經銷人，向這些經銷人運送的數量和頻次的估計值.（即，檢查了那些區(qū)域，系統(tǒng)和工藝，與誰見了面，在檢查時正在進行什么生產活動）。，如，在處理殺蟲劑或其它有毒的化學物質。如果在同一廠房內和/或設備內加工了非藥品，報告該企業(yè)所采取的防止或減少交叉污染可能措施。，不論是企業(yè)自己進行的還是由合同微粉商進行的。全面描述該企業(yè)采取的防止或減少潛在的交叉污染的措施。在對合同微粉商檢查時，要獲得一份完整的所有微粉化原料藥的清單并報告這些原料的來源（擁有者）。9. 該公司經過驗證的工藝驗證方案的復印件。報告所有驗證努力的狀況。如果沒有完成，應獲取并上報顯示何時工藝驗證能夠完成的書面時間表。10. 按照調查運行手冊的要求報告所有的不良發(fā)現(xiàn)。取樣 (HFRMA500)和東北區(qū)域實驗室(NRL)檢驗。這些樣品不應與制劑批準前的符合性檢查程序CP 。取3個批次，每批次各兩份。根據成本，每份應有25 – 50g。隨樣品應附有下列文件：——API生產流程圖和生產工藝的簡要描述?！撛纤幍奈锪习踩珨祿怼颗鷳幸环輽z驗證書(COA)，另外，還要對生成該檢驗證書的計算機系統(tǒng)的描述以及該企業(yè)采取的能避免員工誤操作保證計算機數據完整性的預防措施?！?一份可能的/已確定的雜質專論及所采用的方法?！治龇椒ǎㄈ绻麢z查牽涉到一個新的化學單體的話）。2. 在進行國外檢查階段，對檢查員來說采集所需的樣品通常是很難的。如果采集不到樣品，檢查員應指定所要采集的樣品批號，并要求生產商取樣后將樣品和附帶的記錄直接寄給FCC。FCC會出一份帶注釋的采集報告并將副本和記錄復印件交給NRL。也會給檢查組組長發(fā)一份上訴信息的復印件。，應保護其免受微量的污染。在所有情況下，均避免使用金屬取樣匙。用一個塑料容器和封口材料取樣并提交一個空的容器作為空白樣，如果使用了塑料取樣匙，也上交一個未用過的取樣匙作為空白樣。用樣品編號，產品名稱和批號，生產者，日期和取樣人標識樣品。在取樣過程中要戴一次性的沒有滑石粉的聚乙烯手套。最佳的取樣方法是直接取樣，并在取完一個樣品時更換手套。，在對外國企業(yè)檢查時應獲得下列信息。用企業(yè)的名稱，中心檔案號(CF Number),和街道地址并將其送至*FDA/FCC, Bulk Drug Group, HFRMA500, 1141 Central Pkwy., Cincinnati, Ohio 45202.*c. 編號/批號系統(tǒng)的解釋。解釋批號（batch number）和編號（lot number）之間的任何不同之處。該記錄應能反應出所生產的總產量和運到美國的批量。，如果易得的話應呈交樣品。因為各國間的包裝是不同的。1)描述容器的尺寸或給其拍照。如果容器是塑料的，列出其顏色。該容器的底和蓋是什么成分的。2)描述封口系統(tǒng)的尺寸或給其拍照。如果蓋子是用封條密封的嗎？如果是，簡要公司代碼描述簡要描述蓋子，且其是否由獨特的標識符號。某些公司在鉛封上有可見的產品和/或公司代碼。3)簡要描述內包材或給其拍照（雙層或單層塑料袋）及內層袋的封口方式。4)如果容易得到的話，對每一種出口的API提供一份實際標簽的樣張。自1991年以來該標簽設計有變更嗎？如果有變更，簡要描述。該貼簽或包裝含有任何獨特的標識嗎（即內含的水?。┳ⅲ涸跈z查時應對條款(4.) (a d)進行確認。然而，除非該企業(yè)已準備了(4.) (e)所需的資料的總結報告，否則，在檢查結束前是不可能獲得該數據的。對條款(4.) (f)和其他條款可能都一樣。如果是這樣，給該企業(yè)一份附件B的復印件，并要求其負責人承諾什么時候能將該資料交給FCC。建議使用特快專遞。收集被懷疑鑒別，含量，分解，污染和/或貼簽方面存在問題的實物樣品。6. 在對國外企業(yè)的檢查中，收集API生產商所用的非美國藥典方法的檢驗方法的復印件。我們還沒有接受其他國家的藥典標準。7. 如果懷疑受到交叉污染，采集該API樣品及懷疑是污染物的物料的樣品。隨同樣品采集報告(C/R)附上對懷疑的污染途徑、污染可能發(fā)生的機理描述。在采集和結束后應采取措施，保護用于支持交叉污染的證據樣品免受污染。第IV部分－分析分析實驗室，－對在PACs 56002F, 52R806, 56008A, 和 56008H要求采集的樣品，按照適用的符合性程序中的支持性實驗室指南和ORA 工作計劃進行。，－對在56002F和56008A規(guī)定下采集的樣品，按照適用的符合性程序中的支持性實驗室指南和ORA 工作計劃進行。目前的實驗室是ATL, MIN, NYK, DEN 和 SAN.*－NRL, DAL, SRL, DET,DEN, 和 LOS。無質譜的實驗室應要求其自己的地方質譜實驗室和/或現(xiàn)場科學處(HFC140)確定用于測定該污染的適宜的MS實驗室。4. 抗生素分析a. 用平板法測定青霉素：段落2所列的所有實驗室（微生物測試）b. 其它基于微生物法的抗生素分析c. 化學分析5. 生物測定法（如胰島素和肝磷脂測試）：－研究和測試處(HFD470)6. API專論分析：——藥品的質量檢驗(PAC 56008A)和在國內生產商處采集的進口原料樣品質量檢驗(PAC 56008H)*Northeast Regional Lab (NRL): [NMR, MS, UV, IR]*850 3rd Ave.Brooklyn, NY 112321593*Contact: Alfred C. KingTel: (718) 340