【正文】 。）； ？ ？（如果有，予以說明） ，報告該機構(gòu)的名稱和地址。 多少時間（ hrs.）？有這方面的時間規(guī)定嗎？如果超過了怎么辦？ 15. 平均每月滅菌柜次是多少？ ？ （放行， 改變標簽 ，再滅菌，銷毀，等 ）？ ： ，櫥柜等的類型（如果儲存在冷庫和冰箱內(nèi)，說明是否不會凍結(jié)）； ； （如知道）； 。（說明所使用的培養(yǎng)基，最佳和實際培養(yǎng)時間和溫度。報告在該企業(yè)能否獲得源代碼文件 . 每種生物指示劑和 /或產(chǎn)品單獨一頁 （如，接種后的載體，接種后的產(chǎn)品，接種后的模擬產(chǎn)品等）？ （報告品牌和制造商）或是企業(yè)自己制備的？（說明微生物的來源，描述傳代、儲存和制備方法。結(jié)果合格嗎？如不合格，對于下列方面該企業(yè)采取了什么措施： (a)環(huán)境指標 (b)在環(huán)境測試結(jié)果不合格期間生產(chǎn)的產(chǎn)品？ ，測量，監(jiān)測儀器（溫度計，熱電偶系統(tǒng)，壓力表，pH計等。如何確定屬于“假陽性”的？如果不能將無菌失敗的原因確定為由生產(chǎn)環(huán) 境或?qū)嶒炇义e誤引起，在放行該有疑問的批產(chǎn)品方面該企業(yè)做出了什么樣的決定？（附上復(fù)測記錄） 282無菌灌裝產(chǎn)品與最終滅菌的產(chǎn)品的“假陽性”比例相近嗎？如果無菌灌裝的假陽性比例明顯高于最終滅菌產(chǎn)品的比例，而且他們都是采用類似的無菌測試方法，那么該比例說明是真的污染而不是“假陽性”，此時就應(yīng)對無菌工藝進行深入檢查。 ？最近一次審核時間是？ ，負責(zé)無菌測試人員是什么資格？ 、效價，熱原，不溶性微粒檢測，和其它測試的適宜的書面程序嗎 ？ ：所有要求的測試都正確地進行了嗎，測試結(jié)果合格嗎？ ，或前六個月的，以時間長的為準。結(jié)果合格嗎？ /輔料分裝結(jié)果不合格后，該企業(yè)的有關(guān)指標和程序有無變動？ 254. 對每一班均進行了培養(yǎng)基灌裝嗎？ 255. 所有人員均參與了培養(yǎng)基灌裝計劃嗎？ ？ 257. 如果在實際生產(chǎn)中使用了終端過濾器，在培養(yǎng)基灌裝中使用了嗎？ ？ ？ ？（如果是，請解釋原因） ？ ？ （灌裝前 /后，培養(yǎng)以后等）？ USP I或其它來源（如是其它來源，予以描述，包括所使用的微生物類型）。 培養(yǎng)基灌裝法進行再驗證嗎？ 培養(yǎng)基灌裝法，簡要描述其 方法（包括頻次， 是否作為獨立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量，允許的污染比例，等）。 II） .無菌灌裝 ，包括在實際生產(chǎn)過程中對關(guān)鍵區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測（如，如何保持 100級潔凈度，取樣點在什么位置；對原料測試了微生物負荷了嗎？） 246. 檢查幾個有代表性生產(chǎn)月份的監(jiān)測數(shù)據(jù)，包括所抽取批次產(chǎn)品 生產(chǎn)階段。 242該測試的條件盡可能復(fù)制實際使用條件嗎？ ，該企業(yè)將該驗證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質(zhì)和工藝條件的相關(guān)產(chǎn)品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化？ ？ ： i. 流速，壓力，體積； ，包括 pH,離子的 濃度，表面張力。 ？ ？ ？ 求時該企業(yè)采取什么措施？ ？ ？ ？ ？概述測試程序（或附上文件） ？滅菌工藝經(jīng)過驗證嗎？（附上 SOP） ？這種方法經(jīng)過驗證嗎？（附上 SOP） ？其更換頻次經(jīng)過驗證嗎？ 濾器驗證 濾器與生產(chǎn)中會遇到的產(chǎn)品組合進行物理和化學(xué)挑戰(zhàn)性試驗以驗證濾器 產(chǎn)品的相容性了嗎？（如果該試驗是由外面單位進行的，報告其名稱和地址）。結(jié)果合格嗎？檢查了多少批分裝的結(jié)果？ /輔料分裝結(jié)果不合格后，該企業(yè)的有關(guān)指標和程序怎么樣？ 輔料分裝 ？ 輔料是如何滅菌的？ ？如果不是，且允許的輔料分裝的預(yù)警值及動作水平較高，確定其理由。監(jiān)測結(jié)果合格嗎？如果不合格，該企業(yè)作出了什么反應(yīng)？檢查了幾個月的數(shù)據(jù)？ ？ 粉針分裝驗證 ？ 221. 粉針分裝 程序有無通過用培養(yǎng)基灌裝方法，輔料分裝方法，或其它方法（描述）進行驗證？ （包括頻次，是否作為獨立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量等）。 ？如果不是，確定可能受到該企業(yè)生產(chǎn)的其它藥品交叉污染的可能性。 ：用實際物料或用與實際物料密度相近的模擬料對輻射室內(nèi)物料 內(nèi)部的劑量分布進行測試了嗎，？ 對有不同輸送路徑的輻射室，必須對每種輸送路徑制作物料內(nèi)劑量分布圖。進行任何劑量設(shè)定必須將待滅菌物料的數(shù)量和自然生物負荷的抵抗力考慮進去）。 202. 企業(yè)對下列指標的參數(shù)和實際測定的水平是多少： (1) 分批，報告時間 (2) 按連續(xù)性流程，報告?zhèn)鬏斞b置速度 (Mrad/hr.) (Mrad) 可接受的最大劑量 可接受的最小劑量 ？ 204. 該企業(yè)多長時間繪制一次該滅菌室的計量分布圖？ 205. 對上述參數(shù)是如何監(jiān)測的（當(dāng)未監(jiān)測時應(yīng)說明）？ 206. 在日常進行滅菌時使用放射量計和 /或生物指示劑嗎？它們是用來確定一次滅菌能否放行的嗎？如果是，附上放行參數(shù)。 （如， NIST起始對照源的可追溯性，等）。 ： (1)空載室內(nèi)溫度分布研究 (a)研究的次數(shù) (b)所使用的探頭數(shù)量及其位置 (c)報告企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差 (2)空載室內(nèi) 環(huán)氧乙烷 濃度分布研究 (a)研究的次數(shù) (b)所使用的探頭數(shù)量及其位置 (c)報告企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差 (3)空載室內(nèi)相對濕度測量研究 (a)研究的次數(shù) (b)所使用的探頭數(shù)量及其位置 (c)報告企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差 (4)所進行的熱 / 環(huán)氧乙烷 穿透研究 (a)對每種裝載形式均進行了研究 (b)每種裝載形式運轉(zhuǎn)的次數(shù) (c)每一種裝載結(jié)構(gòu)均進行了“冷點”測試 (5)使用的是什么類型的溫度 / 環(huán)氧乙烷 /相對濕度測量系統(tǒng)？ (6)該儀器按照既定的計劃校正了嗎，當(dāng)需要是能追溯至 NIST 標準嗎 ？ (7)在進行每次研究前后測量系統(tǒng)均經(jīng)過校正嗎？ (8)如果在驗證中使用了生物指示劑： (a)指示劑的類型 (b)指示劑來源 (c)所用的微生物種類 (1)濃度 (2) D值 (d)其放置是否以熱 /環(huán)氧乙烷 穿透研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)？ (9)生物指示劑是以“終點”還是“數(shù)量減少”方式使用的？ (10)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應(yīng)？ (11)如果不是使用生物指示劑來測定滅菌效果，采用了什么方法？ ，用輻射法滅菌的是設(shè)備、容器、封 口材料或其它物料？。 (ppm)，乙二醇乙醚濃度 (ppm)，氯乙醇濃度 (ppm)分別是多少？ ？ （當(dāng)拿不到時應(yīng)說明） ，報告該機構(gòu)的名稱和地址。 殘留程度 環(huán)氧乙烷 的殘留去除的程序（說明時間，溫度等）（如，存放在強制通風(fēng)區(qū)域，存放在倉儲區(qū)等）。 環(huán)氧乙烷 濃度進行檢測嗎？說明濃度。 環(huán)氧乙烷 的方法（如，滅菌室內(nèi)壓力， 環(huán)氧乙烷 濃度分析，環(huán)氧乙烷 總量測定，等）。 ？ 174. 環(huán)氧乙烷與載氣的比例是多少（％）（如， 12% 環(huán)氧乙烷 /88%氟利昂； 10% 環(huán)氧乙烷 /90% CO，等）？ （說明哪一種）？ ，經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌的是設(shè)備、容器、封口材料還是其它。 ？這些變更是否經(jīng)過評估以確定是否需要再驗證？ ，報告其名稱和地址。 物免受污染的。 ？這些改變有無經(jīng)過評估以確定再驗證的需求？ ： (a)設(shè)備安裝確認； (b)設(shè)備運行確認； (c) 帶產(chǎn)品的性能確認； (d)什么情況下需要進行再驗證和具體執(zhí)行程序。 ，報告下列內(nèi)容： ； （內(nèi)部體積）； ； 147. 該滅菌器是裝備有風(fēng)扇還是僅靠對流進行熱分 布？ HEPA過濾嗎？ HEPA過濾器的完整性？ ？ 151. 使用的是什么類型的