【正文】 。生產(chǎn)、控制或銷售記錄要求維護(hù)cGMP要求。ICH Q7A中關(guān)于實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)的參考：u 第十一部分：實(shí)驗(yàn)室控制u 第六部分：文件和記錄u 第十二部分：驗(yàn)證ICH Q7A中關(guān)于人員的第三部分以及關(guān)于文件和記錄的第六部分適用于所有系統(tǒng)。u 足夠的留樣；留樣檢驗(yàn)的記錄。u 按要求執(zhí)行充分的OOS程序，包括及時(shí)完成調(diào)查。u 原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量和保存（如，色譜和光譜）。u 任何偏差的文件記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)的檢查中涉及）。u 分析方法的驗(yàn)證/確認(rèn)。u 色譜系統(tǒng)的系統(tǒng)適應(yīng)性檢查。u 計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化程序的驗(yàn)證和安全性。u 足夠的設(shè)備和設(shè)施。u 人員的培訓(xùn)/資質(zhì)確認(rèn)。檢查時(shí)所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題不僅在這一系統(tǒng)中存在，在其他系統(tǒng)中也照樣存在，這就要求擴(kuò)大檢查的范圍。對(duì)企業(yè)履行書(shū)面規(guī)程的情況進(jìn)行確認(rèn)。u 任何偏差的文件記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)的檢查中涉及）。u 標(biāo)簽上的有效期或復(fù)驗(yàn)期。u 批號(hào)的使用，含有批/控制號(hào)的剩余標(biāo)簽的銷毀。u 標(biāo)簽的發(fā)放、檢驗(yàn)以及平衡的控制。u 標(biāo)簽的合理存放，包括批準(zhǔn)和退回。u 包材和貼簽材料的合理操作。除質(zhì)量系統(tǒng)外，該系統(tǒng)被定為檢查對(duì)象時(shí)，應(yīng)針對(duì)下面列出的所有方面進(jìn)行檢查，其檢查的深度可以根據(jù)制訂的檢查策略而定。檢查的范圍并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括起始物料和中間體。包裝和貼簽系統(tǒng)對(duì)于下面列出的各方面而言，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程，以及由這些書(shū)面規(guī)程所生成的文件。u 任何偏差的文件記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)的檢查中涉及）。u 主批生產(chǎn)和控制記錄。u API在多功能設(shè)備上的粉碎，和企業(yè)采用的避免或降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施。u 反應(yīng)物的回收（如，從母液或?yàn)V出液）；所定的程序和回收的物料符合既定的標(biāo)準(zhǔn)。u 工藝控制、檢測(cè)和檢驗(yàn)（如，PH、溫度、純度、試劑收率、透明度）的實(shí)施和記錄。u 用于中間體和API生產(chǎn)的主要設(shè)備的標(biāo)示。u 實(shí)際收率與預(yù)定收率進(jìn)行比較。u 實(shí)施工藝變更的控制系統(tǒng)。u 人員培訓(xùn)/資質(zhì)確認(rèn)。檢查時(shí)所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題不僅在這一系統(tǒng)中存在，在其他系統(tǒng)中也照樣存在，這就要求擴(kuò)大檢查的范圍。對(duì)企業(yè)履行書(shū)面規(guī)程的情況進(jìn)行確認(rèn)。u 任何偏差的文件記錄（關(guān)鍵偏差的調(diào)查在質(zhì)量系統(tǒng)的檢查中涉及）。u 計(jì)算機(jī)化或自動(dòng)化程序的確認(rèn)/驗(yàn)證以及安全性。u 容器和密封件應(yīng)當(dāng)無(wú)釋放性、反應(yīng)性或吸附性。u 用于API生產(chǎn)的工藝用水的適應(yīng)性，包括水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、維護(hù)、驗(yàn)證和運(yùn)行。u 起始物料、中間體或容器的復(fù)驗(yàn)/復(fù)檢。u 評(píng)估關(guān)鍵物料供應(yīng)商的系統(tǒng)。u 所有物料和API的存放，包括再加工物料、待驗(yàn)直到檢驗(yàn)后放行的物料。u 起始物料、容器的鑒別。除質(zhì)量系統(tǒng)外，該系統(tǒng)被定為檢查對(duì)象時(shí)，應(yīng)針對(duì)下面列出的所有方面進(jìn)行檢查，其檢查的深度可以根據(jù)制訂的檢查策略而定。檢查的范圍并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括起始物料和中間體。u 人員培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn)ICH Q7A中關(guān)于廠房設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)的參考：u 第四部分：建筑和廠房u 第五部分：生產(chǎn)設(shè)備u 第六部分：文件和記錄物料系統(tǒng)對(duì)于下面列出的各方面而言，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程，以及由這些書(shū)面規(guī)程所生成的文件。u 設(shè)備的確認(rèn)、校驗(yàn)和維護(hù)，包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的確認(rèn)/驗(yàn)證和安全措施。u 對(duì)清潔規(guī)程和清潔驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行審核，確保將殘留物、微生物（必要時(shí)還包括內(nèi)毒素）控制在標(biāo)準(zhǔn)水平以內(nèi)。u 設(shè)備（如，反應(yīng)釜、容器）以及固定安裝的生產(chǎn)線應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)示。u 設(shè)備的設(shè)計(jì)、尺寸以及適宜的方位。u 人員培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn)。u 對(duì)廠房實(shí)施改變的控制系統(tǒng)。u 公共設(shè)施包括蒸汽、氣體、壓縮空氣、加熱、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和實(shí)施適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控（注：該系統(tǒng)只包含那些輸出物不進(jìn)入API的設(shè)施，如，用于冷卻/加熱塔的水）。u 廠房布局圖；用于避免交叉污染（包括非藥物性物料的生產(chǎn)）的人流和物料。除質(zhì)量系統(tǒng)外，該系統(tǒng)被定為檢查對(duì)象時(shí)，應(yīng)針對(duì)下面列出的所有方面進(jìn)行檢查，其檢查的深度可以根據(jù)制訂的檢查策略而定。對(duì)企業(yè)履行書(shū)面規(guī)程的情況進(jìn)行確認(rèn)。u 質(zhì)量控制部門(mén)體系的人員培訓(xùn)/資質(zhì)確認(rèn)。確定是否穩(wěn)定性數(shù)據(jù)能為API的復(fù)驗(yàn)或有效期以及儲(chǔ)存條件提供支持。u 召回（包括對(duì)任何不符合既定標(biāo)準(zhǔn)的API嘗試回收），明確問(wèn)題的根源并確定整改措施。u 自上次檢查之后所生產(chǎn)的批次，對(duì)不合格品或因?yàn)楣に噯?wèn)題的轉(zhuǎn)化（如，從藥品轉(zhuǎn)化為非藥品）的評(píng)估。u 不合格品：擴(kuò)大調(diào)查；必要時(shí)還需要整改措施。u 變更控制（包括“工藝改進(jìn)”）：記錄、評(píng)估和批準(zhǔn)，還有再驗(yàn)證的評(píng)估。確定是否有必要對(duì)投訴的形式和API的內(nèi)部拒收或重加工/再加工進(jìn)行檢查。u 按照ICH ；檢查審計(jì)時(shí)應(yīng)當(dāng)包含具有典型意義的API類別；而且要對(duì)與每個(gè)API質(zhì)量回顧相關(guān)的一些批次和數(shù)據(jù)的記錄進(jìn)行檢查，并對(duì)企業(yè)回顧活動(dòng)的充分性進(jìn)行確認(rèn)；對(duì)該企業(yè)對(duì)趨勢(shì)的鑒定情況進(jìn)行確認(rèn)，并對(duì)不合理的變量進(jìn)行了更正或降低程度。對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)涉及到系統(tǒng)中的方方面面，其檢查的深度可以根據(jù)制訂的檢查策略而定。檢查的范圍并不僅限于最終產(chǎn)品，還可以包括起始物料和中間體。對(duì)于下面列出的各方面而言，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程，以及由這些書(shū)面規(guī)程所生成的文件。這也包括相關(guān)的記錄保存系統(tǒng)。附錄A：涵蓋的系統(tǒng)及范圍質(zhì)量系統(tǒng)對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)的評(píng)估分為兩個(gè)階段。 Appendix 4, Appendix 5, and Appendix 6 (Appendices were issued with the Q3C draft guidance documents) （ICH Q3C）聯(lián)系方式：Center for Drug Evaluation and Research (CDER) 藥品審批和研究中心For questions relating to product quality, the application of CGMPs, and validation of active pharmaceutical ingredient processes contact: Division of Manufacturing and Product Quality, Office of Compliance Telephone: (301) 8279005 or (301) 8279012 Fax: (301) 8278909 CDER maintains a list of contacts to help answer CGMP regulatory, technical, and program questions. This subject contact list is at Office of Regulatory Affairs (ORA) 法規(guī)辦For questions on profile sampling of APIs: Food and Drug Administration Forensic Chemistry Center (HFRMA500) Bulk Drug Group 6751 Steger Dr. Cincinnati, Ohio 452373097 Telephone: (513) 6792700, extension 185 or 181 Fax: (513) 6792761 Office of Regional Operations (ORO) 地區(qū)辦公室Division of Field Investigations ORO/DFI (HFC130) Telephone: (301) 8275653 Fax: (301) 4433757 Division of Field Science ORO/DFS (HFC140) Telephone: (301) 8271223 Office of Enforcement (OE) 執(zhí)行辦Division of Compliance Information amp。（包裝和貼簽系統(tǒng)）第六部分 參考文下、附件和項(xiàng)目聯(lián)系參考文獻(xiàn)：1. ICH Guidance for Industry, Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients, August 2001 [] （ICH Q7A）2. FDA Guideline for Submitting Supporting Documentation in Drug