缺血性腦血管病的研究進(jìn)展(參考版)
2025-05-29 18:09本頁面
【正文】 【 用法及用量 】 1日 1次， 75mg口服。 【 注意事項(xiàng) 】 過敏者、全身病理性出血者禁用。用于預(yù)防缺血性腦血管病。口服后 1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值 ,血漿蛋白結(jié)合率 94%,主要在肝代謝 ,半衰期 8小時(shí) ,50%的代謝產(chǎn)物從尿中排出 ,46%由糞便排出。 氯吡格雷 【 藥理作用 】 本品為噻吩并吡啶雷化合物 ,可選擇性地與血小板表面腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)的ADP受體結(jié)合 ,抑制 ADP介導(dǎo)的糖蛋白 Ⅱ b/Ⅲ a復(fù)合物誘導(dǎo)的血小板聚集。 【 注意事項(xiàng) 】 不宜與肝素、阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥合用；出血性疾病、近期有外科手術(shù)病史者禁用。用于預(yù)防缺血性腦血管病的效應(yīng)稍優(yōu)于阿司匹林 ,但副反應(yīng)比阿司匹林稍多。 ,1日 12次口服。 噻氯匹定 ? 【 藥理作用 】 本品為噻嗯并吡啶衍生物 ,具有較強(qiáng)的抑制二磷酸腺苷 (ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集作用 ,還可抑制血小板的釋放反應(yīng) ,降低血小板的粘附性。 【 適用癥 】 缺血性腦血管病、冠心病、心腦血管病外科手術(shù)后預(yù)防血栓形成。不宜與其他非甾體抗炎藥、抗痛風(fēng)藥和腎上腺糖皮質(zhì)激素合用。 ? 【 注意事項(xiàng) 】 血友病、血小板減少癥、消化道潰瘍、肝腎功能障礙、癥狀未得到控制的嚴(yán)重高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、妊娠及哺乳期婦女禁用。 （三）臨床常用抗血小板藥 ? 阿司匹林 【 藥理作用 】 本品為解熱鎮(zhèn)痛藥物；對(duì)血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)氧化酶 (COX)活性有抑制作用 ,使血小板生成血栓素 (TXA2)的功能受到不可逆的影響 ,一次用藥作用可持續(xù)血小板的整個(gè)壽命周期 ,達(dá) 7天左右。凝血酶抑制劑 ,如水蛭素類。 ? 影響環(huán)核苷酸代謝的藥物 ,包括腺苷酸環(huán)化酶激活劑 ,如前列環(huán)素；鳥苷酸環(huán)化酶激活劑 ,如內(nèi)皮源松弛因子；磷酸二醋酶抑制劑 ,如潘生丁。 四、抗血小板 ? （一）抗血小板藥的作用原理：抗血小板藥是指能夠抑制血小板活化，從而阻止血小板參與血栓形成的藥物，根據(jù)各藥對(duì)血小板的抑制途徑不同，分為不同的種類。華法林首日劑量一般為 6mg,次日 3mg,維持量為 13mg。常用劑量如 NadroparinCalc(速避凝 ),皮下注射 ,每日 2次。肝素應(yīng)用也不宜超過 10天 ,以免引起血小板減少。以后根據(jù) PT調(diào)整口服抗凝藥劑量。同時(shí)口服雙香豆素類抗凝藥物。在急性缺血期，抗凝治療有可能促進(jìn)動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)的建立，防止血栓的延伸，進(jìn)而縮小梗死灶的范圍。 【 用法及用量 】 用藥前檢查凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度 ,第一日給予 510mg口服 ,第二日半量 ,第三日根據(jù)復(fù)查的凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度結(jié)果給予維持劑量 ,一般維持量為每日 ,用藥期間凝血酶原活動(dòng)度維持在 25%40%。 【 不良反應(yīng) 】 牙齦出血、血尿、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、嚴(yán)重致畸作用?？诜昭杆?,生物利用度 100%,血漿蛋白結(jié)合率97%,用藥后 1218小時(shí)開始起作用 ,3648小時(shí)達(dá)高峰 ,半衰期為 4254小時(shí)。 【 用法及用量 】 1次或 2次皮下注射 ,在臍下的外側(cè)腹壁依次取注射點(diǎn)。 ? 【 不良反應(yīng) 】 注射部位出血性淤斑、皮下淤斑、血尿、過敏性皮疹等。因 LMWH對(duì)血小板功能的影響明顯小于普通肝素 ,減輕了出血傾向和血小板減少的副作用。應(yīng)用血凝度測量法 (ICU)證實(shí) LMWH有較強(qiáng)的抗因子 Xa和較弱的抗凝血酶的作用 ,體外抗 Xa/抗凝血酶的比例 4:1,表明其抗凝的作用較強(qiáng) ,而出血傾向明顯減少。其后根據(jù)測定的凝血時(shí)間調(diào)整維持劑量。顱內(nèi)出血、嚴(yán)重高血壓、肝腎功能障礙、消化道潰瘍、視網(wǎng)膜病變、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、妊娠婦女、有出血病史者禁用。 【 不良反應(yīng) 】 ? 用量過大可導(dǎo)致嚴(yán)重自發(fā)性出血、長期用藥可出現(xiàn)脫發(fā)、骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。目前臨床使用的純化肝素是從豬或牛的內(nèi)臟中提取 ,分子量 300030000,平均15000,制劑有肝素鈉和肝素鈣。大劑量的肝素可抑制凝血酶以及促凝蛋白因子 Ⅹ a、 Ⅸ a的活性 ,延長部分凝血活酶時(shí)間 (PTT)及凝血酶時(shí)間 (TT),但對(duì)凝血酶原時(shí)間 (PT)無明顯影響。 水蛭素 ? 水蛭素通過與凝血酶形成復(fù)合物 ,阻斷凝血酶的蛋白水解功能 ,這樣水蛭素不僅阻止了纖維蛋白凝血塊的形成 ,而且還阻止凝血酶催化的其它凝血反應(yīng) ,如對(duì)凝血因子 V 、 Ⅷ 、 XⅢ 的激活 ,以及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集和釋放反應(yīng)?？诜鼓幙梢种凭S生素 K依頓的促凝血因子 Ⅱ 、Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 及抗凝血蛋白 C和 S的前體蛋白的修飾。 LMWH具有較好的抗血栓作用 ,因?yàn)槟茌^強(qiáng)地抗因子 Ⅹ a活性，抗凝血酶的作用較弱。 （二） .抗凝藥種類 ? （ 1）肝素 肝素的主要作用是抗血液凝固 ,體外、體內(nèi)均有效 ,抗凝機(jī)理是通過與輔因子抗凝血酶Ⅲ 和肝素輔因子 Ⅱ 相互作用而實(shí)現(xiàn)的。 三、抗凝治療 ? （一）、抗凝藥的作用原理 凝血因子的過渡活化和機(jī)體抗凝作用的減弱，是血栓形成的重要機(jī)制。 2）致命的再灌注損傷及腦組織水腫也是溶栓治療的潛在危險(xiǎn)。④軟化
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