海南大學藥物合成酰化反應(yīng)(參考版)
2025-05-29 12:25本頁面
【正文】 H N OH N H NH C C H NR C C lOHCC O RCH NH 2 O HCC O RCOH 3 C C HH 3 C C HOOH N+① C H 3 C O C l② H 2 OOC H 3NHC H 3N C H3OCRO+H 2 OR COC lH 3 C CH 3 C CH ONH 3 C CH 3 C C HC O C H 3OCNHHHHH在 同 一 個 平 面 上 位 阻 太 大引入永久性?；?。C C H NR 39。 N H C H C H NO HHR 39。RO39。 R C HC COR 39。 39。 T o lN a N H 2 / iii)酯的結(jié)構(gòu)的影響 不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物復雜，只有兩種 酯之間一個不含 α H,交叉酯縮合才有意義。溶 劑 ：( 甲 苯 )液 氨 （ 質(zhì) 子 性 溶 劑 ） ； 石 油 醚( N , N 二 甲 基 甲 酰 胺 )E t O N a / E t O H ( 質(zhì) 子 性 溶 劑 ）P h 3 O N a / X y l e n e 。R堿 ：用E t O N a用P h3O N a N a H N a N H2( 強 堿 )強R 39。E t O N a酯 自 身 縮 合O RCR H 2 CO39。 C H CCA rOO R 39。 O RCA rO39。+ R CH CH39。 A r O H + N a O H + C H C l 3C C l4A r C H O△CC lC lC lCC lC lC lHC H C l 3O H C l C C l 2卡 賓OHC C l 2OC H C l 2C C l 2+O HH 2 OOC H OO HC H O機 理 :O HC H OC H 3O HC H 3C H C l 3 / N a O H6 0 ～ 7 0 ℃+OH 3 C C H C l 2實例 第四節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 一、脂 肪 族 碳 CORH C C H 2 C C HRRCOH 2 CR R 39。 N,N二甲基甲酰胺、 N甲基 , N苯基甲酰胺是常用的甲酰化試劑。HCl) 通常不經(jīng)分離而直接加水使之轉(zhuǎn)化成醛，收率一般較好。芳烴則一般需要較劇烈的條件?；罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條件下反應(yīng)。最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴）。O HO HCROO HO HO HR 39。 C N H C NH C l Z n C l 2[ R 39。O RR OC R 39。近年來，開發(fā)出一系列三氟甲磺酸鹽催化劑。 )R C C lOR C C lOA l C l 3R COA L C L 4 R COA L C L 4+ A l C l 3+機 理 ：1. FriedelCrafts (FC )傅 克?；磻?yīng) FC反應(yīng)的影響因素 ① ?；瘎┑挠绊懀?酰鹵 ﹥ 酸酐 ﹥ 羧酸、酯 CO的 α 位 為 叔 碳 時 發(fā) 生 烴 化 反 應(yīng)H 3 C C CC H 3C lOH 3 CH 3 C C CC H 3C lOH 3 CA l C l 3H 3 C CC H 3C H 3A l C l 4CC H 3C H 3C H 3A l C l 3+ C O ++A l C l 3 有 脫 去 O C H 3 中 小 分 子 C H 3 的 能 力C H 3O C H 3+ C H 3 C H CHC C lO C H 3O C H 3C HH C C H 3OC H 3O C H 3OC H 3C H 3OC H 3OA l C l 3C S 2A l C l 3主+次α , β 不 飽 和 酰 化 劑 , 分 子 內(nèi) 酯 化OOOC O O HCOC H3+A l C l39 0 ℃H2S O41 0 0 ℃ 2 hOO8 1 %C O O HH2C C H 3H2S O41 0 0 ℃ 2 hOC H3C H3Z n H gH C l鄰 對 位 電 效 應(yīng) 等 價 ， 但 鄰 為 位 阻 大 ，如 時 間 長 ， 也 可 進 攻 對 位c l e m m e n s e n 還 原 ， 只 還 原 酮 或 醛 中 的 羰 基C H3用 酸 酐 作 酰 化 劑 ， 可 制 取 芳 酰 脂 肪 酸 ， 并 可 進 一 步 環(huán) 和 得 芳 酮 衍 生 物② 被?；锏挠绊?（電效應(yīng)，立體效應(yīng)） ①鄰對位定位基對反應(yīng)有利（給電子基團） ②有吸電子基（ ,CF3等）不發(fā)生反應(yīng) ③有 NH2基要事先保護 ,因為 ,其可使催化劑失去活性，變?yōu)? 再反應(yīng)。 + H C l( 加 去 酸 劑 ： 有 機 堿 P y , E t 3 N )HC C O C lN H H C lSNM e 3 S i O O CC H 3H 2 NO+E t 3 NC H 3 C N , 2 5 ℃C H CON H 2SNH O O CC H 3HNO二、芳胺 N?；? N H 2+ A c 2 ON H A cC O O E tC O O E tN H 2C lC O N HC O N HC lC l+ 2N a脂 肪 胺 ＞ 芳 胺 N H 2Rp π 共 軛因 為N H2C lON H C O O E tC lON H C OC lON N C O O E t+ C lCOO E tP yH N N C O O E tN H 2B rB rB rN H C O C H 3B rB rB rA c 2 O / H 2 S O 4藥物菲那西汀的一種合成路線如下： 第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 一 、 芳烴的 C?；? 1. FriedelCrafts 在芳香環(huán)上引入?；饕椒ㄓ校涸?Lewis酸催化下直接對芳環(huán)?；?FriedelCrafts；以及通過正碳離子活化的正碳離子中間體間接對芳環(huán)酰化的 Hoesch 、 VilsmeierHaauc 、 Gattermann 、ReimerTiemann反應(yīng) 。N O 2N H C H 3N O 2NA cC H 3例 ：A c 2 O +H 3 CHC C O O HN H C O C H 3H 3 CHC CN H C O C H 3O CO OO E t H 3 CHC CN H C O C H 3HNHCOC O O HC l COO E tC HN H 2C O O H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 劑C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環(huán)狀酸酐?；瘯r，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物， 高溫加熱則可得雙?；瘉啺? 4 酰氯為?；瘎? R C C lOR CHN RO39。+ H 2 N R 39。RCC O O E tC O O E t+H 2 N O 2 SO C H 3C ON O 2N O 2ONH 2CH 2 NC 2 H 5+活 性 酯N HCCC N HCRROOO39。 + H O R 39。+ H 2 N R
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