海南大學(xué)藥物合成?；磻?yīng)(存儲版)
【正文】 甲 酸 酯 氨 解比羧酸的反應(yīng)更容易，應(yīng)用更廣 消 炎 痛酰 鹵 的 氨 解C l C O C l +NHH 3 C O C H2 C O O HC H 3NH 3 C O C H2 C O O HC H 3C l C OR C O O H + H 2 N R 39。 + H O R 39。 + H C l( 加 去 酸 劑 ： 有 機(jī) 堿 P y , E t 3 N )HC C O C lN H H C lSNM e 3 S i O O CC H 3H 2 NO+E t 3 NC H 3 C N , 2 5 ℃C H CON H 2SNH O O CC H 3HNO二、芳胺 N酰化 N H 2+ A c 2 ON H A cC O O E tC O O E tN H 2C lC O N HC O N HC lC l+ 2N a脂 肪 胺 ＞ 芳 胺 N H 2Rp π 共 軛因 為N H2C lON H C O O E tC lON H C OC lON N C O O E t+ C lCOO E tP yH N N C O O E tN H 2B rB rB rN H C O C H 3B rB rB rA c 2 O / H 2 S O 4藥物菲那西汀的一種合成路線如下： 第三節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 一 、 芳烴的 C?；? 1. FriedelCrafts 在芳香環(huán)上引入?；饕椒ㄓ校涸?Lewis酸催化下直接對芳環(huán)?；?FriedelCrafts；以及通過正碳離子活化的正碳離子中間體間接對芳環(huán)?；?Hoesch 、 VilsmeierHaauc 、 Gattermann 、ReimerTiemann反應(yīng) 。 C NH C l Z n C l 2[ R 39?；罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條件下反應(yīng)。 A r O H + N a O H + C H C l 3C C l4A r C H O△CC lC lC lCC lC lC lHC H C l 3O H C l C C l 2卡 賓OHC C l 2OC H C l 2C C l 2+O HH 2 OOC H OO HC H O機(jī) 理 :O HC H OC H 3O HC H 3C H C l 3 / N a O H6 0 ～ 7 0 ℃+OH 3 C C H C l 2實例 第四節(jié) 碳原子上的?；磻?yīng) 一、脂 肪 族 碳 CORH C C H 2 C C HRRCOH 2 CR R 39。E t O N a酯 自 身 縮 合O RCR H 2 CO39。 39。C C H NR 39。 N H C H C H NO HHR 39。 T o lN a N H 2 / iii)酯的結(jié)構(gòu)的影響 不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物復(fù)雜，只有兩種 酯之間一個不含 α H,交叉酯縮合才有意義。 C H CCA rOO R 39。 N,N二甲基甲酰胺、 N甲基 , N苯基甲酰胺是常用的甲酰化試劑。最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴）。O RR OC R 39。N O 2N H C H 3N O 2NA cC H 3例 ：A c 2 O +H 3 CHC C O O HN H C O C H 3H 3 CHC CN H C O C H 3O CO OO E t H 3 CHC CN H C O C H 3HNHCOC O O HC l COO E tC HN H 2C O O H羧 酸 中 加 入 三 氟 乙 酐 或氯 甲 酸 酯 生 成 混 合 酸 酐活 性 酰 化 劑C OC OOC OC O O HH NC H C H 2 P hC O O H △C OC ON C H C H 2 P hC O O HP h C H 2 C H C O O HN H 2如用環(huán)狀酸酐酰化時，在低溫下常生成單?；a(chǎn)物， 高溫加熱則可得雙?；瘉啺? 4 酰氯為酰化劑 R C C lOR CHN RO39。+ H 2 N R 39。 N 的 共 軛 效 應(yīng) 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱NN CNNOR CNNO H NNH+ R C O O H + +C O 2C D I 碳 酰 二 咪 唑R CNNOR CNNO B rR CNNO B r+ N B S活 性 強(qiáng) 的 酰 化 劑B rNOONOON B S + B r +6)乙烯酮為?；瘎?(乙酰化 ) 對于某些難以酰化的叔羥基 ,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 制備方法： H 2 CO HOHH 2 O6 5 0 ～ 7 0 0 ℃ ( E t 3 P )C H 2 = C = O乙 酸 脫 水H 3 C CH OC H 2丙 酮 脫 C H 4 C H 4C H 2 = C = OH 2 C C OR OH 2 C C O HO RH 3 C C O ROC H 2 = C = O + R O HHH 2 C CH 2 COC OH 2 C CH 2 COC OO RH H3 C CH 2C C O RO O2 C H 2 = C = OR O H乙 酰 乙 酯 的 工 業(yè) 制 法H 3 C C C H 3OH 3 C C C H 2O HH 3 C C OOCC H 3C H 2C H 2 = C = O +I P A 乙 酸 異 丙 烯 酯良 好 的 乙 酰 化 試 劑H3C C CH2OH2C CO酮 酸 類 在 T s O H 催 化 下 與 烯 酮 作 用 得 內(nèi) 酯H3C C CH2OH2C C OOC C H3O+ C H 2 = C = OT s O HH3C C CHO HH2C C OOC C H3OC HCOCC H2H3COO H二、 酚氧原子?；? O Hp π 共 軛 ， 羥 基 氧 的 親 核 性 降 低 ，使 酚 羥 基 不 易 被 酰 化用強(qiáng)酰化劑 :酰氯、酸酐、活性酯 O HC H 3OO C O P hC O C H 3+ P h C O C lP yH 2 CH 2 CC O O HC O O HH 2 CH 2 CC O OC O OO H2+P O C l 3R C O HOO PC lC lC lR C O PC lO OC l混 合 酸 酐例 C O O HH 3 CC H 3C H 3O HH 3 C C H3 C O OC H 3H 3 CC H 3H 3 CH 3 C+( C F 3 C O ) 2 O立 體 位 阻 較 大 的 羧 酸CCNCNH 3 COH 3 C C O C H3C H 3O乙 酰 化 試 劑 與 反 應(yīng) ( 專 門 酰 化 酚 羥 基 )O H活 性 部 位N 乙 酰 基 1 , 5 , 5 三 甲 基 乙 內(nèi) 酰 脲 ( A c T M H )H O C H 2 O H + A c T M HC H 3 C NA c O C H 2 O H△第三節(jié) 氮原子上的酰化反應(yīng) 一、 脂肪氨 N?；? OR C L + H 2 N R 39。OC H 2 = C = O + C H 3 C C H 3O制I PACC H 2C H 3H 3 C C
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