海南大學(xué)藥物合成酰化反應(yīng)-wenkub
2023-06-10 12:25:43 本頁面
【正文】 2N C N + R C O HOOR C H O CNHH NCH NH NOCRO+OR C H O CNHNH+活 性 酯O HH3C OC H3C O O HH O C HC H3H2C+D C C / E t2OR . T . 2 0 m i nO HH3C OC H3COO H酰 化 能 力 弱 ， 因 為 可 形 成 分 子 內(nèi) 氫 鍵O HH3C OC H3C O O C HC H3? （ 5） 偶氮二羧酸二乙酯法 (DEAD)（ 活化醇制備羧酸酯 ） C H 2 C C H 2 C H 2 O H C H 3 C H C H 2 C H 2 O C O P hP h 3 P + E t O O C N + N C O O E tP h C O O H / T H FO H O H 部 分 選 擇 酰 化NNC O O E tC O O E tE t O C N N C O E tO OP P h 3E t O C N H N C O E tO OP h 3 PR C O OR 1CR 2 OR 3P P h 3R 1CR 2 O HR 3R C O O+P h 3 PR C O O H叔 醇 構(gòu) 型 反 轉(zhuǎn)例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成 例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成 NC O O HH 3 CC H 3 O H / C 6 H 6 / △H C l ( g a s )NC O O C 2 H 5 O H R C O O R 39。 39。R 39。39。 O N a + R 39。 39。 39。 39。 O H 沸 點 低 R 39。 O H + R C O HO+R C O R 39。OC H 2 = C = O + C H 3 C C H 3O制I PACC H 2C H 3H 3 C C C H3OH O產(chǎn) 物 穩(wěn) 定Cn C 4 H 9n C 7 H 1 5n C 1 8 H 3 7 C O O H Cn C 4 H 9n C 7 H 1 5n C 1 8 H 3 7 C O O CC H 2C H 3+ H 3 C C C HZ n2 +1 7 5 ℃nC 1 8 H 3 7O H / H+△ , 6 m i nCn C 4 H 9n C 7 H 1 5n C 1 8 H 3 7 C O O C 1 8 H 3 7 n CH3 C C H 3O+3）酸酐為?；瘎? CROOCOR HR C O O C O R +OCRCOOROCR O H CROHO HCRCOOR+① H+ 催化 ② Lewis酸催化 OCRCOORA l C l 3CRO OCR O A l C l 3+③ 堿催化 : 無機堿：（ Na2CO NaHCO NaOH), 有機堿：吡啶， Et3N (去酸劑 ) C 3 H 7 C O HH 3 CH 3 C+CCOOOE t 3 NT E ACCOOOO HCC H 3C 3 H 7C H 3混合酸酐的應(yīng)用 ①羧酸 三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化 OCRCOOF 3 CO HCRCOOF 3 CCROCF 3 COO H+HC ROOOCF 3 C( C F 3 C O ) 2 O + R C O O H + C F 3 C O O H羧 酸 三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 備例 ( C F 3 C O ) 2 OH2 N C H 2 O H + C H 3 C H 2 C O O H H 2 N C H 2 O C O C H 2 C H 37 3 %C O O HC H 3CH 3 C O HC H 3+( C F 3 C O ) 2 OC O O B u t②羧酸 磺酸混合酸酐 ③ 羧酸 取代苯甲酸混合酸酐 OCRS O 2OR 39。 S O 2 O HC lC lC lC O C lC lC lC lC ROOOC+ R C O O HCC lOC lCC lOO E tCE t OOO E tC C lOOOCR碳 酸 酯R C O O H其 它 :例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成 NO HC H 3C H3① ( C2H5C O )2O / P y / △② H C l ( g a s )NO C O C2H5C H 3C H3 N 的 共 軛 效 應(yīng) 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱NN CNNOR CNNO H NNH+ R C O O H + +C O 2C D I 碳 酰 二 咪 唑R CNNOR CNNO B rR CNNO B r+ N B S活 性 強 的 酰 化 劑B rNOONOON B S + B r +6)乙烯酮為?；瘎?(乙酰化 ) 對于某些難以?；氖辶u基 ,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法 制備方法： H 2 CO HOHH 2 O6 5 0 ～ 7 0 0 ℃ ( E t 3 P )C H 2 = C = O乙 酸 脫 水H 3 C CH OC H 2丙 酮 脫 C H 4 C H 4C H 2 = C = OH 2 C C OR OH 2 C C O HO RH 3 C C O ROC H 2 = C = O + R O HHH 2 C CH 2 COC OH 2 C CH 2 COC OO RH H3 C CH 2C C O RO O2 C H 2 = C = OR O H乙 酰 乙 酯 的 工 業(yè) 制 法H 3 C C C H 3OH 3 C C C H 2O HH 3 C C OOCC H 3C H 2C H 2 = C = O +I P A 乙 酸 異 丙 烯 酯良 好 的 乙 酰 化 試 劑H3C C CH2OH2C CO酮 酸 類 在 T s O H 催 化 下 與 烯 酮 作 用 得 內(nèi) 酯H3C C CH2OH2C C OOC C H3O+ C H 2 = C = OT s O HH3C C CHO HH2C C OOC C H3OC HCOCC H2H3COO H二、 酚氧原子?；? O Hp π 共 軛 ， 羥 基 氧 的 親 核 性 降 低 ，使 酚 羥 基 不 易 被 酰 化用強酰化劑 :酰氯、酸酐、活性酯 O HC H 3OO C O P hC O C H 3+ P h C O C lP yH 2 CH 2 CC O O HC O O HH 2 CH 2 CC O OC O OO H2+P O C l 3R C O HOO PC lC lC lR C O PC lO OC l混 合 酸 酐例 C O O HH 3 CC H 3C H 3O HH 3 C C H3 C O OC H 3H 3 CC H 3H 3 CH 3 C+( C F 3 C O ) 2 O立 體 位 阻 較 大 的 羧 酸C
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