典型藥物合成實例ppt課件-wenkub
2023-01-20 05:36:16 本頁面
【正文】 一、解熱鎮(zhèn)痛藥 對乙酰氨基酚，撲熱息痛 路線（ 1） 路線（ 2） 路線（ 3） 特點是一次合成，含量高，無污染 因有二氧化氮產(chǎn)生對設(shè)備要求高 2/2/2022 22 二、非甾體抗炎藥 1．阿司匹林 2/2/2022 23 2．吲哚美辛 對甲氧基苯胺 重氮化 還原 肼 ?；? 堿臵換 環(huán)合 此路線可減少反應(yīng)中肼的生成和醇解兩步反應(yīng) 二、非甾體抗炎藥 2/2/2022 24 （扶他林，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ，痛風(fēng)） 水解開環(huán) 酰胺化，在與 苯環(huán)付克烷基化 二、非甾體抗炎藥 2/2/2022 25 4．布洛芬 （治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎） 它的消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用比乙酰水楊酸強 1632倍。 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 2~3倍 、可以口服，作用 時間長，但有成癮性。 自闡明嗎啡 結(jié)構(gòu)后，從 1929年以來進行了系統(tǒng)的研究，首先做了一些結(jié)構(gòu)修 飾（ structural modification）工作，通過對功能團的改變發(fā)現(xiàn) 作用好，副作用小的 半合成衍生物 。 2/2/2022 15 鹽酸阿米替林 （去甲腎上腺素重攝取抑制劑） 當(dāng)人體腦內(nèi)腎上腺素能突出部位的去甲腎上腺素相對減少時，產(chǎn)生抑郁癥狀。 吩噻嗪 2/2/2022 13 二．非經(jīng)典抗精神病藥物 氯氮平 （ 苯二氮卓類抗精神病藥） 還原硝基 N甲基哌嗪 酰胺化 親核加成 成環(huán) 2/2/2022 14 三．抗抑郁藥 我國抑郁癥在所有疾病負(fù)擔(dān)中占到第四位，到 2020年將占所有疾病負(fù)擔(dān)的第二位，目前抑郁癥已占青壯年疾病負(fù)擔(dān)的第二位。 巴比土酸 5位上 H 被取代后才顯示 出藥物活性 2/2/2022 6 酯縮合 烴化 苯巴比妥 與脲縮合 以氯化芐為起始原料經(jīng)氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中 α碳 上的活潑氫與不含 α氫的二元酸酯，在醇鈉作用下進行克萊森酯縮合，加熱脫 碳，制得 2苯基 丙二酸二乙酯后，再利用一般烴化方法引入乙基，最后與脲縮 合，即得苯巴比妥 2/2/2022 7 六亞甲基四 銨鹽酸鹽 二．苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜劑 1．地西泮 3苯基 5氯苯鄰甲內(nèi)酰胺 (彭司勛 ， 藥物化學(xué) 4041頁 ） 乙酰氯縮合 甲基化 還原 擴環(huán) 三個共軛雙鍵 七元環(huán)叫卓 2/2/2022 8 2．奧沙西泮 醇解 2/2/2022 9 三．其他類鎮(zhèn)靜催眠藥 扎來普隆 二甲基甲酰胺縮醛 咪唑 酰胺化 3－乙酰基苯胺 烷基化 羥醛縮合 環(huán)合 2/2/2022 10 精神神經(jīng)疾病治療藥 用于治療精神分裂、抑郁癥及其焦慮不安等 ，主要影響精神及行為的藥物。 抑郁癥主要是情緒疾病和情感疾病 10月 10號 “ 世界精神健康日 ” ： 03年主題是 “ 精神健康從了解開始 —— 抑郁影響每個人 ” 。 去甲腎上腺素重攝取抑制劑主要為三環(huán)類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有三個環(huán)，并 且具有一個叔胺或仲胺側(cè)鏈。 嗎啡半合成衍生物保留了嗎 啡的基本母環(huán)，但 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，天然原料的來源受限 制，同時普遍沒有解決嗎啡毒性大，易成癮等問題 。美沙酮雖為開鏈化合物，但其結(jié)構(gòu)可形成環(huán)狀，仍與嗎啡結(jié) 構(gòu)之間有相近之處。但副作用很小，適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。也稱擬交感作用藥。 一、擬腎上腺素藥 香草醛 縮合反應(yīng) 還原 去甲基 2/2/2022 29 3．鹽酸可樂定 主治高血壓急癥 硫氰酸銨 2,6二氯苯基硫脲 甲基化（異硫脲） 縮合 成鹽 一、擬腎上腺素藥 2/2/2022 30 4．鹽酸多巴酚丁胺 一、擬腎上腺素藥 羥醛縮合 還原雙鍵 羰基與胺加成縮合 還原 去甲基 鹽化 2/2/2022 31 5．鹽酸沙丁醇胺 用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。擬 腎上腺素藥物的作用主要表現(xiàn)為收縮血管、心跳 加速、血壓升高、舒張、馳緩支氣管與腸胃肌， 故臨床上用作升壓藥、抗休克藥，平喘藥和止血 藥。 威廉遜反應(yīng) 環(huán)氧開環(huán) 成鹽 二、抗腎上腺素 2/2/2022 35 抗高血壓藥和利尿藥 一、抗高血壓藥 1．利舍平 利血平（利舍平， Reserpine） 可使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)的神 經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，同時又阻止 交感神經(jīng)遞質(zhì)進入囊泡，這些 作用導(dǎo)致囊泡內(nèi)的遞質(zhì)減少并 可使交感神經(jīng)的傳導(dǎo)受阻，表 現(xiàn)出降壓作用。經(jīng)口服給藥，依那普利在體內(nèi)水解代謝為依那普利那，降低血管緊張 素 Ⅱ 的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓。 硝苯地平在價格上也占據(jù)了強有力的優(yōu)勢。單獨應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用。 二、利尿藥 ?；? 羥醛縮合 2/2/2022 42 心臟疾病用藥和血脂調(diào)節(jié)藥 一、強心藥物 強心藥是一類加強心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力 藥。具有膜穩(wěn)定作用及競爭性 β受體阻滯作用。 環(huán)合 硝酸酯化 二硝酸酯 單硝酸酯 2/2/2022 46 四、血脂調(diào)節(jié)劑 1．氯貝丁酯 氯貝丁酯能降低 血小板 的粘附作用，它能降低血小板對 ADP和 腎上腺素 導(dǎo)致聚集的敏感性，并可抑制 ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。 四、血脂調(diào)節(jié)劑 水解 脫羧 甲基化 酸化 酚醚 2/2/2022 48 組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯? 組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成，組 織中的組胺是以無活性的結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒 細(xì)胞的顆粒中，以皮膚、支氣管粘膜
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