【正文】 胺 一、擬腎上腺素藥 羥醛縮合 還原雙鍵 羰基與胺加成縮合 還原 去甲基 鹽化 2/2/2022 31 5．鹽酸沙丁醇胺 用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。 嗎啡半合成衍生物保留了嗎 啡的基本母環(huán)，但 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，天然原料的來源受限 制，同時(shí)普遍沒有解決嗎啡毒性大，易成癮等問題 。 巴比土酸 5位上 H 被取代后才顯示 出藥物活性 2/2/2022 6 酯縮合 烴化 苯巴比妥 與脲縮合 以氯化芐為起始原料經(jīng)氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的 2~3倍 、可以口服，作用 時(shí)間長(zhǎng)，但有成癮性。 此類藥物能在受體水平拮 抗腎上腺素 能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素的作用。 心絞痛 及 變異性心絞痛 。臨床主要用于原發(fā) 性和繼發(fā)性高血脂，糖尿病引起的血脂過高等。 一、組胺 H1受體拮抗劑和抗過敏藥物 2/2/2022 52 3．鹽酸賽庚啶 水解 還原 消除 還原 環(huán)合 溴代 消除 格式試劑加成，水解 消除 縮合脫水脫羧 2/2/2022 53 二、組胺 H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幬? 鹽酸雷尼替丁 能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，還可抑制胃蛋白酶的分泌。 防治寄生蟲病藥物應(yīng)用的目的，在于消滅人（或家畜）體內(nèi)的寄生蟲，它不 僅可以治愈或減輕病情，促進(jìn)人體健康，而且可減少由這些寄生蟲引起的發(fā) 病率。 4甲基吡啶 氧化 縮合 4吡啶甲酰肼 2/2/2022 62 2．鹽酸乙胺丁醇 鹽酸乙胺丁醇干擾結(jié)核桿菌的 DNA和 RNA合成，對(duì)生長(zhǎng)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的 抑制作用，與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥性?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng) 液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。 C6H5CH2MgCl(1)(C 2H 5)2NCH 2CH 2Cl縮合 (2)水解 H2O NOOCl2/2/2022 79 4． 丙酸睪酮 臨床適用于 無睪癥 、隱睪癥、男性性腺機(jī)能減退癥；婦科疾病 如月經(jīng)過多、子宮肌瘤；老年性骨質(zhì)疏松以及 再生障礙性貧血 等。希臘文原意為 “ 奮起活動(dòng) ” ，它對(duì)肌體的代 謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖、性別、性欲和性活動(dòng)等起重要的調(diào)節(jié)作用。 雙環(huán)戊二烯 還原 異構(gòu)化 溴代 氨化 成鹽 1．鹽酸金剛烷胺 2/2/2022 67 2．奈韋拉平 奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療 HIV1感染。 一、合成抗菌藥 2， 4二氯 5氟 苯甲酰氯 β環(huán)丙氨基丙烯酸酯 水解 縮合 哌嗪 縮合 環(huán)合 2/2/2022 61 二、抗結(jié)核藥物 我國(guó)目前廣泛應(yīng)用的抗結(jié)核藥物有對(duì)氨基水楊酸鈉、異煙肼（ H）、利福平（ R 、吡嗪酰胺（ Z）、鹽酸乙胺丁醇（ E）、和鏈霉素（ S）。 隔了十多年又先后找到了阿的平 (mapacrine)和氯喹（ chloroquine）?？捎糜谑n麻疹、濕疹、過敏性和 接觸性皮炎、皮膚瘙癢等過敏反應(yīng)?？偟男?yīng)是 使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。該藥的特點(diǎn)是：起效快，峰／谷比值 高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定?？诜o效、作用短暫。 自闡明嗎啡 結(jié)構(gòu)后，從 1929年以來進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，首先做了一些結(jié)構(gòu)修 飾（ structural modification）工作，通過對(duì)功能團(tuán)的改變發(fā)現(xiàn) 作用好，副作用小的 半合成衍生物 。利用其分子中 α碳 上的活潑氫與不含 α氫的二元酸酯，在醇鈉作用下進(jìn)行克萊森酯縮合，加熱脫 碳，制得 2苯基 丙二酸二乙酯后，再利用一般烴化方法引入乙基，最后與脲縮 合，即得苯巴比妥 2/2/2022 7 六亞甲基四 銨鹽酸鹽 二．苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜劑 1．地西泮 3苯基 5氯苯鄰甲內(nèi)酰胺 (彭司勛 ， 藥物化學(xué) 4041頁(yè) ） 乙酰氯縮合 甲基化 還原 擴(kuò)環(huán) 三個(gè)共軛雙鍵 七元環(huán)叫卓 2/2/2022 8 2．奧沙西泮 醇解 2/2/2022 9 三．其他類鎮(zhèn)靜催眠藥 扎來普隆 二甲基甲酰胺縮醛 咪唑 酰胺化 3－乙?；桨? 烷基化 羥醛縮合 環(huán)合 2/2/2022 10 精神神經(jīng)疾病治療藥 用于治療精神分裂、抑郁癥及其焦慮不安等 ，主要影響精神及行為的藥物。美沙酮雖為開鏈化合物，但其結(jié)構(gòu)可形成環(huán)狀，仍與嗎啡結(jié) 構(gòu)之間有相近之處。擬 腎上腺素藥物的作用主要表現(xiàn)為收縮血管、心跳 加速、血壓升高、舒張、馳緩支氣管與腸胃肌， 故臨床上用作升壓藥、抗休克藥，平喘藥和止血 藥。單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用。 四、血脂調(diào)節(jié)劑 水解 脫羧 甲基化 酸化 酚醚 2/2/2022 48 組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯? 組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成，組 織中的組胺是以無活性的結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒 細(xì)胞的顆粒中，以皮膚、支氣管粘膜、腸粘膜和神經(jīng)系統(tǒng)中 含量較多。 其抑酸強(qiáng)度比 西咪替丁 強(qiáng) 5～ 8倍。 抗寄生蟲藥 2/2/2022 56 抗寄生蟲藥 一、驅(qū)腸蟲藥物 阿苯達(dá)唑 阿苯達(dá)唑?yàn)橐桓咝У投镜膹V譜驅(qū)蟲藥。長(zhǎng)期服用可緩慢產(chǎn)生耐藥性。目 前已知天然抗生素不下萬(wàn)種。 氧化 2/2/2022 80 5． 苯丙酸諾龍 主要用于蛋白質(zhì)缺乏癥，如嚴(yán)重灼傷、惡性腫瘤患者手術(shù) 前后、骨折后不易愈合和嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā) 育顯著遲緩等。 氟代 縮合劑 縮合 烯醇式鈉鹽 氟代甲酰乙酸乙酯 甲基異脲 環(huán)合