典型藥物合成實例ppt課件-展示頁
2025-01-14 05:36本頁面
【正文】 、擬腎上腺素藥 2/2/2022 30 4．鹽酸多巴酚丁胺 一、擬腎上腺素藥 羥醛縮合 還原雙鍵 羰基與胺加成縮合 還原 去甲基 鹽化 2/2/2022 31 5．鹽酸沙丁醇胺 用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。 2/2/2022 27 作用于腎上腺素受體的藥 一、擬腎上腺素藥（腎上腺素受體激動劑） 1．腎上腺素 ?；? 氨基化 還原 必要的結(jié)構(gòu) 構(gòu)型影響 R型較強（ 45倍） 右消旋 擴張外周血管 基團(tuán)越大，選擇性越大 2/2/2022 28 2．鹽酸多巴胺 選擇性血管擴張藥，臨床上用作抗休克藥，常用于心肌梗塞、 創(chuàng)傷、腎功能衰竭等。也稱擬交感作用藥。 二、非甾體抗炎藥 乙?；? （ Darzens反應(yīng)） 堿性水解 酸化脫羧 氧化 酸化 2/2/2022 26 作用于腎上腺素受體的藥 腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓、心率、心力、胃腸 運動和支氣管平滑肌張力等生理功能上起著重要的作 用。但副作用很小，適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。也做戒毒藥。美沙酮雖為開鏈化合物，但其結(jié)構(gòu)可形成環(huán)狀，仍與嗎啡結(jié) 構(gòu)之間有相近之處。 嗎啡結(jié)構(gòu) 2/2/2022 19 鎮(zhèn)痛藥 枸櫞酸芬太尼 枸櫞酸 還原 邁克爾加成 酯縮合 環(huán)合成環(huán) 水解脫羧 羰基 親核加成 還原 丙?；? 成鹽 苯乙睛 2/2/2022 20 鹽酸美沙酮 美沙酮 (methadone)只保留嗎啡結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)與堿性氮原子，將其余的四環(huán)均斷開， 形成一類具有鎮(zhèn)痛活性的開鏈化合物。 嗎啡半合成衍生物保留了嗎 啡的基本母環(huán)，但 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，天然原料的來源受限 制，同時普遍沒有解決嗎啡毒性大，易成癮等問題 。 嗎啡 是一個歷史悠久的強效鎮(zhèn)痛藥，但藥理作用過于廣泛，作用 專一性不強，并有 成癮性和嚴(yán)重的呼吸抑制等缺點 。 去甲腎上腺素重攝取抑制劑主要為三環(huán)類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有三個環(huán)，并 且具有一個叔胺或仲胺側(cè)鏈。 抑郁癥的終身患病率高達(dá) 3． 2％～ 5． 9％，我國每年有20萬人以自殺方式結(jié)束生命，其中 80％的自殺者患有抑郁癥。 抑郁癥主要是情緒疾病和情感疾病 10月 10號 “ 世界精神健康日 ” ： 03年主題是 “ 精神健康從了解開始 —— 抑郁影響每個人 ” 。氯普噻噸有順反異構(gòu)，順式活性高于反式 7倍，二者可用石 油醚分離 ，反式也可在硫酸作用下轉(zhuǎn)變成順式。利用其分子中 α碳 上的活潑氫與不含 α氫的二元酸酯，在醇鈉作用下進(jìn)行克萊森酯縮合，加熱脫 碳，制得 2苯基 丙二酸二乙酯后，再利用一般烴化方法引入乙基，最后與脲縮 合，即得苯巴比妥 2/2/2022 7 六亞甲基四 銨鹽酸鹽 二．苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜劑 1．地西泮 3苯基 5氯苯鄰甲內(nèi)酰胺 (彭司勛 ， 藥物化學(xué) 4041頁 ） 乙酰氯縮合 甲基化 還原 擴環(huán) 三個共軛雙鍵 七元環(huán)叫卓 2/2/2022 8 2．奧沙西泮 醇解 2/2/2022 9 三．其他類鎮(zhèn)靜催眠藥 扎來普隆 二甲基甲酰胺縮醛 咪唑 酰胺化 3－乙?；桨? 烷基化 羥醛縮合 環(huán)合 2/2/2022 10 精神神經(jīng)疾病治療藥 用于治療精神分裂、抑郁癥及其焦慮不安等 ，主要影響精神及行為的藥物。2/2/2022 1 第 4 章 典型藥物合成實例 2/2/2022 2 麻醉藥 一、全身麻醉藥 依托咪酯 （作于中樞神經(jīng)） 僅右旋體具有麻醉作用 手性碳 縮合 環(huán)化，引入 SH 去 SH 2/2/2022 3 二、局部麻醉藥 （作用于神經(jīng)干和神經(jīng)末梢） 1．鹽酸普魯卡因 氧化 酯化 還原 成鹽 2/2/2022 4 2． 鹽酸利多卡因 （ 麻醉作用比鹽酸普魯卡因強 2倍 ） 硝化 還原 酰化 氨基化 成鹽 2/2/2022 5 鎮(zhèn)靜催眠藥 一．巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的合成 合成通法： 1 2 3 4 5 6 鎮(zhèn)靜藥和催眠藥間并沒有明顯的界限，只有量的差別。 巴比土酸 5位上 H 被取代后才顯示 出藥物活性 2/2/2022 6 酯縮合 烴化 苯巴比妥 與脲縮合 以氯化芐為起始原料經(jīng)氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。臨床上分為 三大類： 抗精神病藥 抗抑郁藥 抗焦慮藥 2/2/2022 11 精神神經(jīng)疾病治療藥 一．抗精神病藥 1．鹽酸氯丙嗪 脫羧 （酚噻嗪類） 重氮化 脫氮 氨解 氨解或烷基化 2/2/2022 12 2．氯普噻噸 Cl 將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成 噻噸類 ， 亦稱硫雜蒽類 。 吩噻嗪 2/2/2022 13 二．非經(jīng)典抗精神病藥物 氯氮平 （ 苯二氮卓類抗精神病藥） 還原硝基 N甲基哌嗪 酰胺化 親核加成 成環(huán) 2/2/2022 14 三．抗抑郁藥 我國抑郁癥在所有疾病負(fù)擔(dān)中占到第四位，到 2020年將占所有疾病負(fù)擔(dān)的第二位，目前抑郁癥已占青壯年疾病負(fù)擔(dān)的第二位。
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