【正文】 主要用于雌激素低下癥及激素 平衡失調(diào)引起的功能性疾病。因此，奈韋拉平應(yīng)一直與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。在這接近 50 年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結(jié)核菌已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，但絕大多數(shù)醫(yī)生 仍認(rèn)為它是治療結(jié)核病的一個(gè)不可缺少的主藥。臨床上的大量應(yīng)用，證明 氯喹和伯氨喹啉 具有 相當(dāng)?shù)膬?yōu)越性。也可用于柯興病和肢端肥大癥。它還可延長(zhǎng)血小 板壽期。 乙酰乙酸乙酯 一、抗高血壓藥 2/2/2022 38 高血壓 。 氯甲基化 酯化 溴代 縮合 水解 催化氫化 一、擬腎上腺素藥 2/2/2022 32 抗腎上腺素藥能阻斷腎上腺素受體，又稱為腎上 腺素受體阻斷劑。 故著手簡(jiǎn)化 嗎啡結(jié)構(gòu)，尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、不成癮的全合成代用品，發(fā)現(xiàn)了幾大 類 合成鎮(zhèn)痛藥 。2/2/2022 1 第 4 章 典型藥物合成實(shí)例 2/2/2022 2 麻醉藥 一、全身麻醉藥 依托咪酯 （作于中樞神經(jīng)） 僅右旋體具有麻醉作用 手性碳 縮合 環(huán)化，引入 SH 去 SH 2/2/2022 3 二、局部麻醉藥 （作用于神經(jīng)干和神經(jīng)末梢） 1．鹽酸普魯卡因 氧化 酯化 還原 成鹽 2/2/2022 4 2． 鹽酸利多卡因 （ 麻醉作用比鹽酸普魯卡因強(qiáng) 2倍 ） 硝化 還原 ?；? 氨基化 成鹽 2/2/2022 5 鎮(zhèn)靜催眠藥 一．巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的合成 合成通法： 1 2 3 4 5 6 鎮(zhèn)靜藥和催眠藥間并沒(méi)有明顯的界限，只有量的差別。 嗎啡結(jié)構(gòu) 2/2/2022 19 鎮(zhèn)痛藥 枸櫞酸芬太尼 枸櫞酸 還原 邁克爾加成 酯縮合 環(huán)合成環(huán) 水解脫羧 羰基 親核加成 還原 丙?；? 成鹽 苯乙睛 2/2/2022 20 鹽酸美沙酮 美沙酮 (methadone)只保留嗎啡結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)與堿性氮原子，將其余的四環(huán)均斷開， 形成一類具有鎮(zhèn)痛活性的開鏈化合物。能對(duì)抗腎上腺 素和去甲腎上腺 素等作用的一類藥物。單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用?？蓡为?dú)應(yīng)用或與抗凝劑合用于 缺血性心臟病 人 縮合 C H 3C OC H 3+ H C C l 3N a O H C H 3CC H 3C C l 3O HO HC lN a O HC l O CC H 3C l 3C H 3N a O HC l O CC H 3C ( O H ) 3C H 3H 2 OC l O CC H 3C O O N aC H 3C 2 H 5 O H ,H 2 S O 4C l O CC H 3C O O C 2 H 5C H 3機(jī)理 酯化 酯化 對(duì)氯苯酚出發(fā) 苯酚出發(fā) （ 1） （ 2） 2/2/2022 47 2．吉非貝齊 本品能降低膽固醇和 甘油三酯 ，而且不使膽汁形成結(jié)石，既可減少極低密度脂蛋 白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有較好的降低甘 油三酯的作用，此外還降低膽固醇和升高高密度脂蛋白作用。為 H1受體拮抗劑，作 用較氯苯那敏、異丙嗪強(qiáng)，并有中度抗 5－羥色胺作用和抗 膽堿作用。在 1949年又增加了一種瘧疾預(yù)防藥物，即 乙胺嘧啶 (pyrimeth amine)。此外對(duì)痢疾、百日咳、麥粒腫等也有 一定療效。 四、抗病毒藥物 環(huán)合脫 2HCl 2/2/2022 68 抗生素 抗生素（ antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放 線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原 體或其它活性的一類 次級(jí)代謝產(chǎn)物 ，能干擾其他生活細(xì)胞 發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。 C2H5MgBr HBr 安息香 縮合 還原 乙基化 格氏試劑 加成，水解 脫水 脫甲基 2/2/2022 78 3． 枸櫞酸氯米酚 體內(nèi)有一定雌激素水平的無(wú)排卵或少排卵的女性不育癥、黃體功能不足及精子過(guò) 少的男性不育，也用于測(cè)試卵巢功能和探測(cè)男性下丘腦 (垂體 )性腺軸的功能異常。 主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人 嘧啶 2/2/2022 76 二 、 甾體激素 1． 雌二醇類 用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏：血管舒縮性疾病 2/2/2022 77 2． 己烯雌酚 己烯雌酚是人工合成的非甾體雌激素物質(zhì)，能產(chǎn)生與天然雌二 醇相同的所有藥理與治療作用。單用此藥會(huì)很快產(chǎn)生同樣的 耐藥病毒。 1．異煙肼 異煙肼發(fā)明于 1952年，異煙肼的發(fā)明使治療結(jié)核病起了根本性的變化。后來(lái)又 合成了伯氨喹啉 (primaquine)。蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏 性和接 觸性皮炎、皮膚瘙癢、鼻炎、偏頭痛、支氣管哮喘 等。 環(huán)合 硝酸酯化 二硝酸酯 單硝酸酯 2/2/2022 46 四、血脂調(diào)節(jié)劑 1．氯貝丁酯 氯貝丁酯能降低 血小板 的粘附作用，它能降低血小板對(duì) ADP和 腎上腺素 導(dǎo)致聚集的敏感性，并可抑制 ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。 硝苯地平在價(jià)格上也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢(shì)。 一、擬腎上腺素藥 香草醛 縮合反應(yīng) 還原 去甲基 2/2/2022 29 3．鹽酸可樂(lè)定 主治高血壓急癥 硫氰酸銨 2,6二氯苯基硫脲 甲基化（異硫脲） 縮合 成鹽 一、擬腎上腺素藥 2/2/2022 30 4．鹽酸多巴酚丁