【正文】 39。 C ROA l C l3機 理R C C lO+ A lC l 3R C C lOA l C l 3R C C lOA l C l 3R CO R C H = C H 2R HCH 2C C RORHCHC C ROC l HR CHCHC RO H C l ( 共 軛 )C l H +R CHCHC RO( 共 軛 )C H 3 C H 3C O C H 3C H 3 C O C lA l C l 3+H 3 CC HH 3 CC H 2 C H 2 C O C l +A l C l 3H C C HC C l 4CHC C H 2 C HC l C HC H 3C H 3O6 2 8 0 % 三 羰基 α 位 C酰化 C?；? R C C HO XYH 2 CXYR C C lO+B : N O 2 C O R S O 2 R C O O R C N S O R P h＞ ＞ ＞ ＞ ＞ ＞H 2 CXY機 理H 3 C C H 2C C O O E tO B:H 3 C CHC C O O E tO RCOClH 3 C CHC C O O E tOC ORH 3 C CH 2COCORH 3 C C HC C O O HOC ORHH 2 O C O 2△脫 酯 基N H 4 C l / N H 4 O H脫 乙 酰 基H 2 C C O O E tC OR例：制備 C lC O C l + C H3C O C H2C O O C2H5C lC O C H C O O C2H5C O C H3N H 4 C l / N H 4 O H / H 2 O脫 乙 酰 基C lC O C H 2 C O O C 2 H 5H2S O4/ H2OC lC O C H 3氯 苯 乙 酮 ( 氯 喘 定 的 合 成 中 間 體 )C lC O C H 32. 酮及羧酸衍生物的 α C?；? （ 1） a Claisen反應(yīng) O RCR H 2 CO39。 C lHoesch 反應(yīng)機理 影響因素： 要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有 2個供電子基（一元酚不反應(yīng)） CRN HOO HO HCRH N39。巴 比 妥 類 通 用 方 法H 2 N O 2 SO C H 3CONH 2CHNC 2 H 5舒 比 利例 3 酸酐為?；瘎? R C O C RO OR C HN RO39。 H C l 4）酰氯為?；瘎?(酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇 ) Lewis酸催化 堿催化 C lOCRA l C l 3CROA l C l 4C lOCR + A l C l 3① 無 機 堿 : 去 酸 劑② 有 機 堿 ： P y , E t 3 N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：C O C l + O HP yR tC O OC H3H3CC H3C O C l +A g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺E t3 C O HC H3H3CC H3C O O C E t3例 5)酰胺為酰化劑 (活性酰胺 ) CRON RR 39。O H R C O O R 39。 H +R 39。 H C lH 3 CO 2 N C O O HH O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 / 二 甲 苯H C l ( g a s )O 2 NC O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 第三章 ?；? 應(yīng) Acylation Reaction 真正的愛， 是超越生命的長度、心靈的寬度、靈魂的深度 ? 1 定義： 有機物分子中 O、 N、 C、 S等原子上導(dǎo)入酰基的反應(yīng) ? 2 分類： ? 根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋貉貂；?、 氮酰化 、 碳酰化等 ? 3 意義： 藥物本身有?；?；合成手段 R COL N u H+ R CON u + H L酰 化 劑 被 酰 化 物L(fēng) : X , O C O R , O H , O R 39。 H C lF e / H C l4 5 ℃ , 2 hR C O O H + R 39。 39。 39。39。+ H 2 N R 39。O HO HCROO HO HO HR 39。 O RCA rO39。RO39。 R C HC COR 39。+ R CH CH39。 C N H RCC O O E tC O O E t+H 2 N O 2 SO C H 3C ON O 2N O 2ONH 2CH 2 NC 2 H 5+活 性 酯N HCCC N HCRROOO39。 S O 2 O HC lC lC lC O C lC lC lC lC ROOOC+ R C O O HCC lOC lCC lOO E tCE t OOO E tC C lOOOCR碳 酸 酯R C O O H其 它 :例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成 NO HC H 3C H3① ( C2H5C O )2O / P y / △② H C l ( g a s )NO C O C2H5C H 3C H3 39。39。 C O O R + H 2 O?A. 醇的結(jié)構(gòu)對?；磻?yīng)的影響 ?立體影響因素使得反應(yīng)活性下降 : ?伯醇＞仲醇＞叔醇 ?B. 催化劑對?；磻?yīng)的影響 ?(1) 質(zhì)子酸催化法 : 濃硫酸 ,氯化氫氣體 ,磺酸等 R COO HH +R CO HO H R CO HO HHC H 2 C O O HHO HT s O H / P h H△ ,HHOO ?(2) Lewis酸催化法 : (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等 ) ?(3) 酸性樹脂 (Vesley)催化法 : ? 采用強酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法 R COO HA l C l 3R COO HA l C l 3配 位 鍵 ( 增 加 C 的 正 電 性 )?例 O HH OC H 3 ( C H 2 ) 3 C O O H1 0 0 ℃C H = C H C O O H+ C H 3 O H B F 3 / E t 2 OO HO HH OC O O H+ C 1 2 H 2 5 O HT s O HX y l e n e對 甲 苯 磺 酸C H = C H C O O C H 3OH OC ( C H 2 ) 3 C H 3O+ H 2 OO HO HH OC O O C 1 2 H 2 5? (4) DCC 二環(huán)己基碳二亞胺 ? 及其類似物 R N = C = N RC H 3 N = C = N C ( C H 3 ) 3C H 3 C H 2 N = C = N ( C H 2 ) 3 N E t 2( C H 3 ) 2 C H N = C = N C H ( C H 3 ) 2N C N N O( C H 2 ) 2N C N + R C O HO