【正文】 R 39。 + R 39。 39。O H R C O O R 39。 39。 + R 39。 O H 沸 點 低 R 39。 = C H 3 , C H 2 C H 32)羧酸酯為?；瘎? 酸催化機理： 堿催化機理： H 2 C C C O C H 3OH3CH2C C C O O C4H9OH 3 C+ C 4 H 9 O HH2S O4OCH2 CH 2 C OOCH2 CC H 2 O HO C H3+ C H 3 O HC H3O N aCH 3 C OOC C H3OO CH 3 C OOO H C O C H 3OH3C+ C H3O HC H3O N a回 流+酯交換完成某些特殊的合成 例：局麻藥丁卡因 H N C O O C H 2 C H 3C H 3 ( C H 2 ) 3 H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2+C 2 H 5 O N a△N H CC H 3 ( C H 2 ) 3 C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OO + C 2 H 5 O H例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成 CC O O C H C H2O HN+C H3H OC H3C H2O N aC H3B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i n( 7 7 % )CC O OO HNC H3CC O OO HNC H3B rH3C例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長寧）的合成 C C O O C H3O HN+C H3H ON aC H3B r1 1 0 1 2 0 ℃C C O OO HNC H3C C O OO HNH3CC H3 B r( 5 0 6 0 % )a 環(huán) 戊 基 a 羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3 羥 基 N 甲 基 四 氫 吡 洛N 甲 基 四 氫 吡 洛 酯活性酯的應用 ⑴羧酸硫醇酯 NSCO( C H2) n O HN HSCO( C H2) nON HSCO( C H2) nOO CO( C H2) nNHSn = 1 4 ( 8 8 % )+環(huán) 內(nèi) 酯②羧酸吡啶酯 NC H 3C lINC H 3O C RO+ R C O O HNC H 3XNC H 3o+ H O ( C H 2 ) n C O O HE t 3 N△ , 7 . 5 8 hI NC H 3OIC O( C H 2 ) nO HC OOn ( H 2 C ) +③羧酸三硝基苯酯 O2NN O2O2NC lO2NN O2O2NOCORR 39。 39。 O H + R C O HO+R C O R 39。 39。O難 于 分 離 , 所 以 三 種 物 質(zhì) 一 起 加 入O 2 NN O 2O 2 NOCOR④羧酸異丙酯（適用于立體障礙大的羧酸） C H 3C C H2OOCRR C O O H + H3 C C C HR 39。 O HR C O R 39。OC H 2 = C = O + C H 3 C C H 3O制I PACC H 2C H 3H 3 C C C H3OH O產(chǎn) 物 穩(wěn) 定Cn C 4 H 9n C 7 H 1 5n C 1 8 H 3 7 C O O H Cn C 4 H 9n C 7 H 1 5n C 1 8 H 3 7 C O O CC H 2C H 3+ H 3 C C C HZ n2 +1 7 5 ℃nC 1 8 H 3 7O H / H+△ , 6 m i nCn C 4 H 9n C 7 H 1 5n C 1 8 H 3 7 C O O C 1 8 H 3 7 n CH3 C C H 3O+3）酸酐為酰化劑 CROOCOR HR C O O C O R +OCRCOOROCR O H CROHO HCRCOOR+① H+ 催化 ② Lewis酸催化 OCRCOORA l C l 3CRO OCR O A l C l 3+③ 堿催化 : 無機堿：（ Na2CO NaHCO NaOH), 有機堿：吡啶， Et3N (去酸劑 ) C 3 H 7 C O HH 3 CH 3 C+CCOOOE t 3 NT E ACCOOOO HCC H 3C 3 H 7C H 3混合酸酐的應用 ①羧酸 三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化 OCRCOOF 3 CO HCRCOOF 3 CCROCF 3 COO H+HC ROOOCF 3 C( C F 3 C O ) 2 O + R C O O H + C F 3 C O O H羧 酸 三 氟 乙 酸 混 合 酸 酐 的 制 備例 ( C F 3 C O ) 2 OH2 N C H 2 O H + C H 3 C H 2 C O O H H 2 N C H 2 O C O C H 2 C H 37 3 %C O O HC H 3CH 3 C O HC H 3+( C F 3 C O ) 2 OC O O B u t②羧酸 磺酸混合酸酐 ③ 羧酸 取代苯甲酸混合酸酐 OCRS O 2OR 39。R C O O H + R 39。 S O 2 C lR C O C l + R 39。 S O 2 C lCRO+ R 39。 S O 2 O HC lC lC lC O C lC lC lC lC ROOOC+ R C O O HCC lOC lCC lOO E tCE t OOO E tC C lOOOCR碳 酸 酯R C O O H其 它 :例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成 NO HC H 3C H3① ( C2H5C O )2O / P y / △② H C l ( g a s )NO C O C2H5C H 3C H3 H C l 4）酰氯為?；瘎?(酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇 ) Lewis酸催化 堿催化 C lOCRA l C l 3CROA l C l 4C lOCR + A l C l 3① 無 機 堿 : 去 酸 劑② 有 機 堿 ： P y , E t 3 N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：C O C l + O HP yR tC O OC H3H3CC H3C O C l +A g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺E t3 C O HC H3H3CC H3C O O C E t3例 5)酰胺為?；瘎?(活性酰胺 ) CRON RR 39。39。 39。 N 的 共 軛 效 應 使 酰 胺 酯 化 作 用 弱NN CNNOR CNNO H NNH+ R C O O H + +C O