海南大學(xué)藥物合成酰化反應(yīng)-免費(fèi)閱讀
【正文】 R 39。 常用的不含 α H的酯是： HCOOC2H (COOC2H5) CO(OC2H5)2 ArCOOC2H5 H C O O E tC H 3 O N aH COC H C O O E tFF C H 2 C O O E t+C HC H 3C O O E t+N a HP h HP h C O O E tC H 3 C H 2 C O O E tC O O E tC O O E tC HC O O E tC C O O E t C HC O O E tC O O E tC H 2 C O O E t +E t O N a HO例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中間體）的合成 ① C 2 H 5 O N a8 0 9 0 ℃ ,回 流 ， 1 0 h② H C l△ C O C 6 H 5 C C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5C 6 H 5 C HC O O C 2 H 5H + C 2 H 5 O C COO C 2 H 5OC 6 H 5 C H C C OO C 2 H 5OC O O C 2 H 51） Dieckmann反應(yīng)（分子內(nèi)的 Claisen反應(yīng)） H 2 CH 2 CC O O E tC O O E tC O O E tC O O E tOOE t O N aC l a i s e nH 2 CC H 2C O O E tC C HOC O O E tC H 2 C O O E tD i e c k m a n n H / H 2 O△OO2C O E tC O E t( H2C )nC OCH( H 2 C )nC O O E tE t O N aOH 2 C O（ 2） 酯與有 α C位氫的酮、腈的?；? R CH 2C RO39。RO+E t O N a酯 與 不 含 α H 的 酯 的 縮 合HCCR H 2 COC O E tROO RCR H 2 CO39。 RNR C HO RN HR+ P O C l 3 + A r HH 2 OA r C H O +通 式在 芳 環(huán) 上 導(dǎo) 入 甲 醛N H 2N H 2O HO HRRH OS…A r ：RNRCHO PC lC l C lORNRC H+RNRC HC lO RHCC lNRRO RC H OO R親 電 取 代H2Oα 氯 化 亞 胺C lO P O C l2機(jī)理 S SC H O① D M F / P O C l 3② H 2 OC H O① D M F / P O C l 3② H 2 OV i l s m e i e r實(shí)例 5 ReimerTiemann反應(yīng) 芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，也能發(fā)生芳環(huán)氫被甲酰基取代的反應(yīng)，叫做ReimerTiemann反應(yīng)。該反應(yīng)與 GattermannKoch反應(yīng)不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺。O機(jī) 理 ： R 39。+ H2 N R 39。 39。 N R 39。R C O O H + R 39。 = C H 3 , C H 2 C H 32)羧酸酯為?；瘎? 酸催化機(jī)理： 堿催化機(jī)理： H 2 C C C O C H 3OH3CH2C C C O O C4H9OH 3 C+ C 4 H 9 O HH2S O4OCH2 CH 2 C OOCH2 CC H 2 O HO C H3+ C H 3 O HC H3O N aCH 3 C OOC C H3OO CH 3 C OOO H C O C H 3OH3C+ C H3O HC H3O N a回 流+酯交換完成某些特殊的合成 例：局麻藥丁卡因 H N C O O C H 2 C H 3C H 3 ( C H 2 ) 3 H O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2+C 2 H 5 O N a△N H CC H 3 ( C H 2 ) 3 C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OO + C 2 H 5 O H例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成 CC O O C H C H2O HN+C H3H OC H3C H2O N aC H3B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i n( 7 7 % )CC O OO HNC H3CC O OO HNC H3B rH3C例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長(zhǎng)寧）的合成 C C O O C H3O HN+C H3H ON aC H3B r1 1 0 1 2 0 ℃C C O OO HNC H3C C O OO HNH3CC H3 39。 39。 39。 + H 2 O 沸 點(diǎn) 高O HCOR R 39。 COL R 39。 39。 N H ( N ) , A r ( C )第一節(jié) 概述 常用的?；噭? 羧 酸羧 酸 酯酸 酐 酰 鹵酰 胺乙 烯 酮COO H* COO* RCOOCOCOX*CON H2CON R2C H2= C = O,?；瘷C(jī)理 ? 酰化機(jī)理： 加成 消除機(jī)理 ? ? L:加成階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行決定于羰基的活性 ； ? 若 L的電子效應(yīng)是吸電子的 ， 不僅有利于親核試劑 ? 的進(jìn)攻 ， 而且使中間體穩(wěn)定；若是給電子的則相反 。 COO R + H L一、 醇氧原子的?；? ?1) 羧酸為?；瘎? ?提高收率 : ?(1) 增加反應(yīng)物濃度 ?(2) 不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 ?(3) 添加脫水劑或分子篩除水（無(wú)水 CuSO4， 無(wú)水Al2(SO4)3， (CF3CO)2O， DCC） ?加快反應(yīng)速率 : ?(1) 提高溫度 ?(2) 催化劑 (降低活化能 ) R O H + R 39。O HRHCRHO R 39。 O H +H OR C R 39。 O H R 39。 = C H 3 ， C 2 H 5堿 性 強(qiáng) 堿 性 弱R C O O R 39。 B r( 5 0 6 0 % )a 環(huán) 戊 基 a 羥 基 苯 乙 酸 甲 酯3 羥 基 N 甲 基 四 氫 吡 洛N 甲 基 四 氫 吡 洛 酯活性酯的應(yīng)用 ⑴羧酸硫醇酯 NSCO( C H2) n O HN HSCO( C H2) nON HSCO( C H2) nOO CO( C H2) nNHSn = 1 4 ( 8 8 % )+環(huán) 內(nèi) 酯②羧酸吡啶酯 NC H 3C lINC H 3O C RO+ R C O O HNC H 3XNC H 3o+ H O ( C H 2 ) n C O O HE t 3 N△ , 7 . 5 8 hI NC H 3OIC O( C H 2 ) nO HC OOn ( H 2 C ) +③羧酸三硝基苯酯 O2NN O2O2NC lO2NN O2O2NOCORR 39。 S O 2 C lR C O C l + R 39。 HCRO+ H LD M F 工 業(yè) 生 產(chǎn)H C O O C H 3 + ( C H 3 ) 2 N H H C O N ( C H 3 ) 2
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