海南大學(xué)藥物合成?；磻?yīng)-預(yù)覽頁
【正文】 C l 3① 無 機 堿 : 去 酸 劑② 有 機 堿 ： P y , E t 3 N , D M A PNN 4 吡 咯 烷 基 吡 啶P P Y ：N NC H 3C H 3D M A P ：C O C l + O HP yR tC O OC H3H3CC H3C O C l +A g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺E t3 C O HC H3H3CC H3C O O C E t3例 5)酰胺為?；瘎?(活性酰胺 ) CRON RR 39。 N R 39。CRONN( 2 )R C O PO HO HOO( 3 ) 含 磷 化 合 物 P O C l 3 、 P P A ( 多 聚 磷 酸 ） 、 P P YNNR C O R 39。 39。巴 比 妥 類 通 用 方 法H 2 N O 2 SO C H 3CONH 2CHNC 2 H 5舒 比 利例 3 酸酐為?；瘎? R C O C RO OR C HN RO39。+ H2 N R 39。 ④導(dǎo)入一個酰基后，使芳環(huán)鈍化，一般不再進行傅克反應(yīng) ⑤芳雜環(huán) ⑥立體效應(yīng) H2N C CH3OC H 3C HH 3 CH 3 C位 阻 大O S NH＜呋 喃 噻 吩 電 荷 高 的 芳 雜 環(huán) FC反應(yīng)常用催化劑有： BF3,AlCl3, SnCl4, ZnCl2等 Lewis酸以及 HF,HCl, H2SO4, H3BO3, HClO4, CF3COOH, 甲烷磺酸，三氟甲磺酸等。O機 理 ： R 39。 C lHoesch 反應(yīng)機理 影響因素： 要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有 2個供電子基（一元酚不反應(yīng)） CRN HOO HO HCRH N39。該反應(yīng)與 GattermannKoch反應(yīng)不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺。反應(yīng)的中間產(chǎn)物 (ArCH==NH RNR C HO RN HR+ P O C l 3 + A r HH 2 OA r C H O +通 式在 芳 環(huán) 上 導(dǎo) 入 甲 醛N H 2N H 2O HO HRRH OS…A r ：RNRCHO PC lC l C lORNRC H+RNRC HC lO RHCC lNRRO RC H OO R親 電 取 代H2Oα 氯 化 亞 胺C lO P O C l2機理 S SC H O① D M F / P O C l 3② H 2 OC H O① D M F / P O C l 3② H 2 OV i l s m e i e r實例 5 ReimerTiemann反應(yīng) 芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，也能發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)，叫做ReimerTiemann反應(yīng)。 C ROA l C l3機 理R C C lO+ A lC l 3R C C lOA l C l 3R C C lOA l C l 3R CO R C H = C H 2R HCH 2C C RORHCHC C ROC l HR CHCHC RO H C l ( 共 軛 )C l H +R CHCHC RO( 共 軛 )C H 3 C H 3C O C H 3C H 3 C O C lA l C l 3+H 3 CC HH 3 CC H 2 C H 2 C O C l +A l C l 3H C C HC C l 4CHC C H 2 C HC l C HC H 3C H 3O6 2 8 0 % 三 羰基 α 位 C酰化 C?；? R C C HO XYH 2 CXYR C C lO+B : N O 2 C O R S O 2 R C O O R C N S O R P h＞ ＞ ＞ ＞ ＞ ＞H 2 CXY機 理H 3 C C H 2C C O O E tO B:H 3 C CHC C O O E tO RCOClH 3 C CHC C O O E tOC ORH 3 C CH 2COCORH 3 C C HC C O O HOC ORHH 2 O C O 2△脫 酯 基N H 4 C l / N H 4 O H脫 乙 酰 基H 2 C C O O E tC OR例：制備 C lC O C l + C H3C O C H2C O O C2H5C lC O C H C O O C2H5C O C H3N H 4 C l / N H 4 O H / H 2 O脫 乙 酰 基C lC O C H 2 C O O C 2 H 5H2S O4/ H2OC lC O C H 3氯 苯 乙 酮 ( 氯 喘 定 的 合 成 中 間 體 )C lC O C H 32. 酮及羧酸衍生物的 α C酰化 （ 1） a Claisen反應(yīng) O RCR H 2 CO39。RO+E t O N a酯 與 不 含 α H 的 酯 的 縮 合HCCR H 2 COC O E tROO RCR H 2 CO39。R 39。 常用的不含 α H的酯是： HCOOC2H (COOC2H5) CO(OC2H5)2 ArCOOC2H5 H C O O E tC H 3 O N aH COC H C O O E tFF C H 2 C O O E t+C HC H 3C O O E t+N a HP h HP h C O O E tC H 3 C H 2 C O O E tC O O E tC O O E tC HC O O E tC C O O E t C HC O O E tC O O E tC H 2 C O O E t +E t O N a HO例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中間體）的合成 ① C 2 H 5 O N a8 0 9 0 ℃ ,回 流 ， 1 0 h② H C l△ C O C 6 H 5 C C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5C 6 H 5 C HC O O C 2 H 5H + C 2 H 5 O C COO C 2 H 5OC 6 H 5 C H C C OO C 2 H 5OC O O C 2 H 51） Dieckmann反應(yīng)（分子內(nèi)的 Claisen反應(yīng)） H 2 CH 2 CC O O E tC O O E tC O O E tC O O E tOOE t O N aC l a i s e nH 2 CC H 2C O O E tC C HOC O O E tC H 2 C O O E tD i e c k m a n n H / H 2 O△OO2C O E tC O E t( H2C )nC OCH( H 2 C )nC O O E tE t O N aOH 2 C O（ 2） 酯與有 α C位氫的酮、腈的酰化 R CH 2C RO39。 39。R 39。是合成許多藥物時常用的反（請記下） ! 例 1 撲熱息痛（對羥基乙酰苯胺）的合成（一種解熱鎮(zhèn)痛藥），其制備經(jīng)過乙酰基化反應(yīng) Cl N O21N a O H , H2O2H2O , H +OH N O2OH N H2 OH N H C C H 3H2, N i( C H3C O )2OOThank You！
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1