手性藥物的生物合成-預(yù)覽頁
【正文】 銨逐漸被消耗 ， 而經(jīng)過一段時間之后 ， 從發(fā)酵液中分離出純的 （ ） 酒石酸銨 。 C H 3H O HHH2NN H 2D, L苯基甘氨酸 (PG) (CH 3 C) 2 O O D, L乙酰 PG L氨肽酶 LPG D乙酰 PG 水解 / H + DPG D, LPG H2SO4 / 加熱 (外消旋化 ) 用微生物酶拆分外消旋體 ， 比化學(xué)拆分法具有明顯的優(yōu)越性： （ 1） 酶催化反應(yīng)通常具有高度立體專一性； （ 2） 副反應(yīng)少 ， 產(chǎn)率高 ， 產(chǎn)品分離提純簡單； （ 3） 反應(yīng)條件較溫和 ， 如 0 ~ 50℃ ， pH接近中性； （ 4） 酶無毒 ， 易降解 ， 不會造成環(huán)境污染 ， 適于規(guī)模生產(chǎn) 。 常見的化學(xué)分離方法： ● 沉淀與結(jié)晶：溶解度 ● 蒸餾：蒸氣壓 ● 萃?。悍峙湎禂?shù) ● 色譜：分配系數(shù) 這些化學(xué)分離方法可用于對映體的拆分嗎？ 化學(xué)拆分法原理 如果外消旋體的分子含有某些活性基團 ， 如羧基 、 氨基 、羥基和雙鍵等 ， 可讓其與某種旋光活性的化合物 （ 稱為 拆分劑 ） 進行反應(yīng) ， 生成兩種 非對映體 。 ()堿 ()酸 拆分后 ， 又容易再生出原來的對映體 。 從原理上 ， 拆分后對映體純度不會超過拆分劑純度 。 ()B堿 ()A酸 ? 醇類化合物 可以用異腈酸酯轉(zhuǎn)變?yōu)榉菍τ钞悩?gòu)的氨基甲酸酯 ， 也可以用手性酰氯 （ 或酸酐 ） 轉(zhuǎn)變成酯拆分 。 經(jīng)過沉淀過程 ，這時析出的非對映體晶體比使用單一拆分劑大得多 ，甚至其中的一部分拆分劑可采用消旋化合物 。 現(xiàn)代制備色譜在拆分外消旋體方面更是發(fā)揮更大的作用 。 如何運用高效色譜和毛細管電泳分離分析對映體化合物 ？ ——熱力學(xué) /分離性質(zhì)上的差異 手性分離基本策略 ● 手性消除 采用手性試劑衍生對映體 ， 使之轉(zhuǎn)化為非對映體 ， 利用非對映體間的性質(zhì)差異采用常規(guī)分離方法分離 。 其優(yōu)點是可將手性消除和檢測衍生反應(yīng)結(jié)合起來 。 過大的衍生試劑可能會縮小樣品理化性質(zhì)的差異 ， 造成分離困難 。 衍生法：非對映體的形成是“固定的、永久的 ” 如果設(shè)法把手性試劑引入固定相，外消旋體樣品流過柱子是否會形成非對映體？ 與手性衍生法色譜分析不同 ， 對映體組成的測定精度與手性固定相所用的對映體純度無關(guān) （ 固定相的對映體純度只影響拆分因子 α的大小 ） 。 手性色譜的另一個特點是將 Pirkle型手性固定相的手性變成相反構(gòu)型 ， 可使對映體洗脫順序顛倒過來 。 CA必須能提供有效的基團和位置以便與溶質(zhì)對映體形成非對映的配合物 ， 也必須具有合適的結(jié)構(gòu)以改善分離性能和提高其立體選擇性 。 6 mmol/L lphen + CuSO4+15%CH3OH () ， ShimPark PREP ODS (20mm 25cm), , 293nm, 15g/L (177。 對于那些對映體純度 95%的產(chǎn)物 ， 一般要用GC或 HPLC代替旋光測定 。 這一類固定相改善了手性固定相的耐溫性 ， 擴大其使用溫度范圍 ， 增進涂漬性能 。 選擇基鍵合相（ Pirkle手性固定相） 美國 Illinois大學(xué)的 W H Pirkle 研究組研制 ， 因此又稱 Pirkle型或多種作用 （ multipleinteraction） 手性固定相 ， 其商品以BrushType（ 刷性 ） 著稱 。 （ 3） 形成偶極相互作用的極性基團 。 它也用于反相體系分離強極性溶質(zhì) 。 纖維素和多糖衍生物 纖維素是 D（ +） 葡萄糖單元由 1， 4糖苷鍵形成的高度有序 、 呈螺旋型孔穴結(jié)構(gòu)的光學(xué)活性高分子 。 在目前在手性液相色譜中，纖維素及其衍生物大多涂漬在硅膠上使用。 大部分可拆分的對映體至少含有一個芳環(huán)或可形成氫鍵的羰基 。 缺點是柱效低 ，有些溶質(zhì)顯示不可逆吸附 ， 且多為涂漬柱 ， 較易流失 ， 對所用溶劑有一定限制 。 毛細管電泳 毛細管電泳 (CE)是 20世紀 90年代在手性分離方面得到廣泛應(yīng)用和高度重視的一項高效能分離技術(shù) 。 以毛細管電泳分離對映體為例說明如何提高物質(zhì)的分離度，分離方法的優(yōu)化途徑。 1） 環(huán)糊精及其衍生物 環(huán)糊精及其衍生物常用作毛細管區(qū)帶電泳手性添加劑 。 4） 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)也被成功地用于毛細管電泳手性分離 。 βCD是電中性物質(zhì) ， 隨電滲流一起遷
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