【正文】 腎小管上皮細(xì)胞：葡萄糖、 Aa、有機(jī)酸類等（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）； 。 圖 2 單位膜（液態(tài)鑲嵌模型） 二、環(huán)境化學(xué)物通過(guò)生物膜的方式 （一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ： 順濃度差，不需能量 濃度 ? 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 脂 /水分配系數(shù) 解離度：“成反比” 弱酸類：易于透過(guò)生物膜 pH值 弱堿類：與上相反 ? 濾過(guò)：環(huán)境化學(xué)物透過(guò)生物膜上的親水性孔道的過(guò)程 (比較膜孔與化學(xué)物的直徑 ) （二）特殊轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)： 載體 逆濃度差，需能量 載體對(duì)化學(xué)物有一定的選擇性 載體有一定的容量 相似化學(xué)物間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制 易化擴(kuò)散： 不易溶于脂質(zhì)的化學(xué)物 順濃度差 需載體 如葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn) 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（胞吞和胞吐）：分子較大 影響因素 ； 酶和菌類（機(jī)體因素） 胃腸道本身的因素 （機(jī)體因素） 環(huán)境化學(xué)物的溶解度和分散度（化學(xué)物特性） 三、吸收 指 外源化學(xué)物從接觸部位轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)的過(guò)程； 包括：呼吸道、消化道和皮膚吸收 飲水和食物由消化道吸收 胃 ： 弱有機(jī)酸較易吸收； 小腸： 弱有機(jī)堿較易吸收 胃腸道吸收方式 : 被動(dòng)擴(kuò)散、膜孔過(guò)濾、載體轉(zhuǎn)運(yùn)、吞噬、胞飲 呼吸道吸收 ： 不經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化直接進(jìn)入人體循環(huán)分布全身 肺 分壓差和氣 /血分配系數(shù) 溶解度和相對(duì)分子量 通氣量 /血流量比值 顆粒物大小 空氣中的化學(xué)物吸收 氣態(tài)物質(zhì)水溶性影響吸收部位：易溶于水的在上呼吸道吸收，水溶性差的通過(guò)肺泡吸收 氣溶膠的沉積取決于顆粒物的大小 肺泡吸收方式： 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 角質(zhì)層 ：分子量 300（ 限速屏障 ：皮膚角質(zhì)層） 表皮 連接角質(zhì)層：脂溶性物質(zhì)能通過(guò) 附屬物：毛囊、汗腺、皮脂腺 吸收方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散 吸收過(guò)程：外源化學(xué)物 角質(zhì)層 表皮深層 真皮 真皮內(nèi)靜脈和毛細(xì)血管 人體 皮膚： 通透性較弱，但一些化學(xué)污染物還是能透過(guò) 四、分布與貯存 （一）分布 概念 分布不均勻； 特點(diǎn) 在各組織器官中 （無(wú)毒性作用） 貯存 游離 （毒性作用） 動(dòng)態(tài)平衡 大部分 +血漿蛋白質(zhì)； 起始濃度與血液 供應(yīng)有關(guān)； 器官 最終與化學(xué)物與 組織 的 親和力有關(guān)； 外源物與血漿結(jié)合是可逆的； 不同化學(xué)物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合； 分布不均勻的原因 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密； 毛細(xì)血管內(nèi)僅有一種轉(zhuǎn)運(yùn)體； （ 1）血腦屏障 組成 ： 毛細(xì)血管被星狀膠質(zhì)細(xì)胞包圍； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)間液中 protein很低； （ 2）胎盤(pán)屏障 （二）化學(xué)物的貯存 靶組織或靶器官 形式：非共價(jià)結(jié)合 血紅蛋白 結(jié)合力不同，競(jìng)爭(zhēng) 化學(xué)物貯存庫(kù) 肝：配體蛋白 腎 金屬硫蛋白 +鋅、鎘 脂肪組織； +脂溶性環(huán)境有機(jī)化合物 骨骼組織；氟 OH,氟骨癥 鉛（ 90%）、 鍶 鈣 ， 骨肉瘤等 ? 毒物體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義 對(duì)急性中毒有保護(hù)作用 具有慢性致毒的潛在危害 五、排泄 ? 經(jīng)腎隨尿液排出 (腎 ) ? 經(jīng)膽汁通過(guò)腸道隨糞排出 (肝：膽汁 腸道 ) ? 隨各種分泌液排出 ? 其它排泄途徑 （一）經(jīng)腎隨尿排泄 （ 圖 圖 4） 腎臟的排泄功能 有： （ 1）排除機(jī)體的大部分代謝尾產(chǎn)物以及進(jìn)入體內(nèi)的異物； （ 2）排出過(guò)剩的電解質(zhì)。使各種化學(xué)反應(yīng)有序進(jìn)行。在物質(zhì)的運(yùn)輸與交換及信息傳遞中起決定性作用。各種生物膜的分工合作、相互配合是細(xì)胞生命活動(dòng)協(xié)調(diào)進(jìn)行的結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)。線粒體的內(nèi)膜上有進(jìn)行有氧呼吸所需的各種酶。在這個(gè)過(guò)程中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜可通過(guò)小泡轉(zhuǎn)化成高爾基體膜，高爾基體膜又可通過(guò)分泌小泡形成細(xì)胞膜。然后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以出芽方式形成具膜的小泡將它運(yùn)輸?shù)礁郀柣w進(jìn)行進(jìn)一步的加工。 117分鐘后，標(biāo)記的氨基酸出現(xiàn)在細(xì)胞膜內(nèi)運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)的小泡及細(xì)胞外的分泌物中。 科學(xué)家用 ３ Ｈ標(biāo)記亮氨酸供給豚鼠的胰腺細(xì)胞以合成蛋白質(zhì)。 細(xì)胞內(nèi)的生物膜在結(jié)構(gòu)上具有一定的連續(xù)性。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以類似于 “ 出芽 ”的形式形成具有膜的小泡，小泡離開(kāi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，移動(dòng)到高爾基體與高爾基體融合，成為高爾基體的一部分。 高爾基體膜的厚度和化學(xué)成分介于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與細(xì)胞膜之間。見(jiàn) 圖 1 一、生物膜結(jié)構(gòu)與功能 生物膜結(jié)構(gòu) 見(jiàn)圖 2 生物膜作用 物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn) 能量轉(zhuǎn)換 物質(zhì)代謝 細(xì)胞識(shí)別 信息傳遞 氰化鉀 +線粒體內(nèi)膜細(xì)胞色素 C氧化酶 化學(xué)物質(zhì)的毒性作用與生物膜有關(guān) 有機(jī)磷 +半嵌入在質(zhì)膜的 Ach酯酶 某些環(huán)境化學(xué)物 +受體 外源化學(xué)物的吸收、 分布和排泄是 膜限制的過(guò)程 圖 1 細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu) :細(xì)胞內(nèi)由細(xì)胞膜、核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、高爾基體膜、線粒體膜、質(zhì)體膜等膜結(jié)構(gòu)組成的統(tǒng)一整體。安全系數(shù)一般采用 100，據(jù)認(rèn)為安全系數(shù) 100是為物種間差異 (10)和個(gè)體間差異 (10)兩個(gè)安全系數(shù)的乘積。 MAC的概念對(duì)生活環(huán)境和生產(chǎn)環(huán)境都適用，但人類在生活與生產(chǎn)活動(dòng)中的具體接觸情況存在較大差異，同一外源化學(xué)物在生活環(huán)境中與生產(chǎn)環(huán)境中的 MAC也不相同。 ? ④最高容許濃度 (maximal allowable concentration， MAC) 系指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成任何損害作用的濃度。參考劑量 (reference dose， RfD)和參考濃度(reference concentration， RfC)，是指一種日平均劑量和估計(jì)值。 未觀察到損害作用的劑量（ NOAEL）和最低可見(jiàn)有害作用劑量（ LOAEL）之關(guān)系 （ 4）安全限值 ① 每日容許攝入量 ②可耐受攝入量 ③參考劑量和參考濃度 ④最高容許濃度 ? ① 每日容許攝入量 (acceptable daily intake，ADI) 是以體重表達(dá)的每日容許攝入量，以此量終生攝入無(wú)可測(cè)量的健康危險(xiǎn)性 (人標(biāo)準(zhǔn)體重為 60kg)。 ? 與閾劑量的情況類似， 損害作用能否檢出主要與檢測(cè)方法及樣本大小有關(guān) ,故稱未觀察到作用的劑量 (noobserved effect level， NOEL)或 未觀察到損害作用的劑量 (noobserved adverse effect level, NOAEL)顯得更為妥當(dāng)。 ? 慢性閾劑量（ chronic threshold dose, Limch） 則為長(zhǎng)期反復(fù)多次接觸所得。 （ 2） 閾劑量（ threshold dose） ? 閾劑量（ threshold dose） 指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為 最小有作用劑量（ minimal effect level,MEL）。 如：有機(jī)磷農(nóng)藥馬拉硫磷和甲基對(duì)硫磷對(duì)雄性動(dòng)物毒性大，而對(duì)硫磷和苯硫磷對(duì)雌性動(dòng)物毒性大。 如：內(nèi)吸磷對(duì)大鼠經(jīng)口染毒的 LD50為 ，經(jīng)皮染毒時(shí) LD50為 。 如：異氰酸甲酯對(duì)大鼠的 LD50為 69mg/kg，對(duì)小鼠則為 120mg/kg。 ? 與 LD50概念相似的毒性參數(shù)，還有半數(shù)致死濃度(LC50)，即能使一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在 經(jīng)呼吸道接觸 外源化學(xué)物一定時(shí)間 (一般固定為 2或 4小時(shí) )后，死亡 50％所需的濃度 (mg/m3)。 ? LD50越小，表示外源化學(xué)物毒性越強(qiáng)。 ② 半數(shù)致死劑量或濃度 (LD50或 LC50) ? 半數(shù)致死劑量或濃度 (LD50或 LC50):指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。 特點(diǎn) ? LD100具有很大的波動(dòng)性。 分類 ? 絕對(duì)致死量或濃度 (LD100或 LC100) ? 半數(shù)致死劑量或濃度 (LD50或 LC50) ? 最小致死劑量或濃度 (MLD,LD01或 MLC,LC01) ? 最大耐受劑量或濃度 (MTD,LD0或 MTC,LC0) ① 絕對(duì)致死劑量 (absolute lethal