【正文】 確認人日期附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄品 名維生素B1注射液批號規(guī)格時間（小時）046812微生物限度含量pH性狀取樣時間取樣人檢驗人復(fù)核人本批結(jié)果判定通過本批藥液在供灌封過程中各個時段的取樣檢測，可以證明：藥液從稀配結(jié)束的 個小時內(nèi)，藥液的性狀、pH值、含量、微生物限度符合工藝要求。測試人日期復(fù)核人日期附件17：批量物料清單 品名維生素B1注射液批 號規(guī) 格物料名稱物料編碼300L用量實際用量維生素B1Y01315kg針用活性炭F00160g注射用水Z032加至300L氮氣Q0022瓶2ml低硼硅玻璃安瓿B00115萬支2ml塑料托盤B00415000個小盒B07115000個產(chǎn)品合格證B00650個紙箱B07250個附件18：物料貯存條件的確認物料貯存地點功能間編號批號溫度（℃）濕度（%）結(jié)論確認人日期附件19：稱量器具檢查記錄品名規(guī)格批號項目清潔日期有效期清潔人外觀檢查結(jié)果結(jié)論電子天平(ⅧHQ001B)電子天平(ⅧHQ005B)電子天平(ⅧHQ006B)電子天平(ⅧHQ009B)稱量罩不銹鋼桶不銹鋼瓢不銹鋼勺配液系統(tǒng)確認人日 期附件20：操作指令確認表品名規(guī)格批號文件名稱文件編號或指令號確認結(jié)果確認人日 期附件21：藥液攪拌均勻性檢測記錄品 名 維生素B1注射液規(guī) 格批號項目及結(jié)果 攪拌時間10分鐘15分鐘10分鐘15分鐘10分鐘15分鐘取樣時間取樣人性狀pH值含量檢驗人： 復(fù)核人：結(jié)論稀配藥液經(jīng)攪拌并循環(huán)， 分鐘達到均勻。測試人日期復(fù)核人日期B級區(qū)五指菌、設(shè)備表面微生物測試記錄 測試區(qū)域測試日期培養(yǎng)時間72小時測試狀態(tài)動態(tài)報告日期生產(chǎn)批號測試標準《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標準》(STPZL013)檢驗標準操作規(guī)程《潔凈室表面微生物檢測標準操作規(guī)程》(SOPZL091)測試項目標準規(guī)定≤5cfu/手套測試點名稱五指菌f55mmcfu /手套菌落數(shù)(cfu/手套)監(jiān)測結(jié)果表面微生物f55mmcfu/碟標準規(guī)定≤5cfu/碟測試點名稱菌落數(shù)（cfu/碟）監(jiān)測結(jié)果測試點名稱菌落數(shù)cfu/碟監(jiān)測結(jié)果結(jié)論：依據(jù)《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標準》(STPZL013)測試，結(jié)果標準規(guī)定。 12. 附件批生產(chǎn)記錄、物料檢驗報告單、中間產(chǎn)品報告單、成品報告單、維生素B1注射液工藝驗證方案的其他附件等。 各工序產(chǎn)量統(tǒng)計分析附件49：各工序產(chǎn)量統(tǒng)計分析匯總表 三批產(chǎn)品檢驗結(jié)果匯總及評價附件50：產(chǎn)品檢驗結(jié)果匯總及評價表 9. 再驗證周期 10. 偏差及異常情況 11. 驗證結(jié)果的分析與評價 分析列出經(jīng)驗證認為應(yīng)當修訂或完善的文件內(nèi)容并完成。依次類推，每盒內(nèi)共抽3支，稱量捆扎后的重量。附件46：包裝檢查記錄 成品稱量范圍確認（1） 隨機取包裝后的3捆成品（10盒/捆），分別稱量每一盒的重量及10盒捆扎后的總重量；（2） 分別在每捆中隨機抽出1支，稱量該捆剩余重量。批號、有效期、生產(chǎn)日期清晰、正確。 外觀：每小時取樣1箱進行外觀檢查,應(yīng)符合包裝規(guī)格。 包裝形式確認：2ml安瓿印字后裝于塑料內(nèi)托，10支一托，一托裝一小盒，10盒一捆，每箱裝30捆，每層15捆（橫5豎3），裝2層。 安瓿印字內(nèi)容確認：品名、規(guī)格、批號、有效期至準確完整。 記錄（三批）附件44：燈檢檢查記錄 燈檢工序物料平衡： %～%附件45：燈檢工序物料平衡匯總表 包裝崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《包裝崗位標準操作規(guī)程》(SOPSC008) 確認 包裝前現(xiàn)場確認：前批清場合格，現(xiàn)場無上批包裝的遺留物。 分別檢查每批每人檢出不合格品。 燈檢工序中，不合格品被識別確認、剔除、計數(shù)并進行分類；也可根據(jù)灌裝的時間前后順序?qū)Σ缓细衿罚w粒，裝量，外觀缺陷等）進行排列。（2） 合格標準： 每柜滅菌后的項目檢測值與滅菌前檢測值的相對偏差＜%檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)無菌含量測定（標示量）%～%附件42：滅菌后中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查記錄 滅菌崗位物料平衡：%附件43：滅菌工序物料平衡匯總表 燈檢崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《燈檢崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC006）、《ZZ16W型傘棚燈檢儀標準操作規(guī)程》(SOPSB060) 燈檢員視力。最后一個樣品增加有關(guān)物質(zhì)檢查。（見生產(chǎn)記錄） 滅菌檢漏崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《滅菌檢漏崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC005）《》（SOPSB057） 工藝參數(shù)確認 本產(chǎn)品為最終滅菌產(chǎn)品，滅菌條件：100℃ 30分鐘 最大裝載量：每柜次2小車，每小車10層，每層6盤（橫3豎2），共120盤；每盤740支，共88800支。附件37：灌封過程藥液不溶性微粒檢查記錄 灌封過程藥液含量均勻度及降解測試（1） 驗證方法：灌封過程中，在接瓶間分別于灌封開始0、9小時取灌封后中間產(chǎn)品30支，檢測藥液含量、性狀、pH值。（2） 檢查方法：按《不溶性微粒檢查標準操作規(guī)程》（SOPZL059）進行檢查。（3） 合格標準：殘氧量＜%。附件34: 灌封裝量檢查記錄 封口質(zhì)量檢查：為半球形，光滑，無尖鉤，無凹陷；每小時抽查一次。附件33：可見異物檢查記錄 裝量：標示裝量2ml；裝量設(shè)定： ml；內(nèi)控合格范圍：～ ；（1）檢查頻次：每1小時檢查一次裝量?？山邮軜藴剩簷z驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品微生物10cfu/100ml含量測定（標示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件31：灌封排液量的確定附件32：灌封沖洗藥液的微生物檢測記錄 質(zhì)量控制 可見異物檢查：不得檢出金屬屑、玻屑、纖維、塊狀物等。 灌封崗位 操作依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《灌封崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC004） 工藝參數(shù)確認 中間產(chǎn)品（藥液）合格放行（理化指標） 灌裝速度：每臺灌封機每分鐘300～500支； 數(shù)字顯示 ～；流量：～ 燃氣壓力：預(yù)熱：200～300KPa；拉絲：250～300KPa 讀數(shù) 確認針頭、活塞、鑷子等附件和工具清洗滅菌, 滅菌條件121℃，30分鐘。細菌內(nèi)毒素：＜無菌：應(yīng)無菌附件29：滅菌后安瓿最長允許存放時限檢測結(jié)果匯總 記錄：理瓶崗位記錄、洗烘瓶崗位記錄。（3） 合格標準：應(yīng)無菌附件28：安瓿細菌內(nèi)毒素、無菌檢查記錄 滅菌后安瓿最長允許存放時限確認（1） 驗證方法：每批生產(chǎn)時，取灌封端安瓿瓶150支，放置于A級層流罩安瓿出瓶口位置，放置3小時后取樣檢測安瓿清潔度、細菌內(nèi)毒素和無菌。 （3） 合格標準：＜ 滅菌后安瓿的無菌確認（1） 檢測頻次：每2小時取樣檢測一次。（3）合格標準：肉眼觀察，安瓿應(yīng)干燥，無殘留水。 滅菌后安瓿瓶干燥度確認（1）檢測頻次：每2小時一次，與滅菌后安瓿瓶清潔度檢查同步。取樣時詳細記錄設(shè)備當時的運行參數(shù)。（3） 合格標準：毛、點≤2個/100瓶，纖維、白點、色點、其它異物不得有。15℃加熱區(qū)與房間壓差6～12Pa加熱段高溫高效過濾器1上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器2上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器3上下壓差150～300Pa冷卻段溫度2545℃冷卻區(qū)與房間壓差7～10Pa冷卻段高效過濾器1上下壓差120～300Pa冷卻段高效過濾器2上下壓差120～300Pa網(wǎng)帶速度速度20～25Hz安瓿滅菌有效期時限時間2小時 清洗后的安瓿清潔度確認（1） 檢查頻次：每2小時檢測一次（2） 檢查方法：在安瓿進烘箱口前端，取100個安瓿，用過濾的注射用水，每瓶灌裝2ml，放置于澄明度檢測儀下檢查可見異物。附件24: 濾器完整性檢查記錄 配液崗位物料平衡：%～% 附件25：配液工序物料平衡匯總表 記錄：見配液崗位生產(chǎn)記錄。合格標準： 檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～微生物每100mL不得過10個含量測定（標示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄 濾器完整性試驗生產(chǎn)前后應(yīng)分別對一級、二級藥液除菌過濾器進行完整性試驗。 配制時間確認附件22：配制工序完成時限確認 藥液從稀配結(jié)束到灌封結(jié)束的時間驗證驗證方法：在灌封期間，從稀配結(jié)束后 0、6小時從稀配取樣口取樣，每樣約600ml，檢測藥液的微生物限度和含量、pH值、性狀。附件20：操作指令確認表 確認項目（1）藥液均勻性（攪拌時間）（2）濃配、稀配工序的完成時限（3）藥液貯存時間內(nèi)的穩(wěn)定性（4）過濾器完整性實驗 攪拌時間驗證驗證方法：藥液從濃配罐經(jīng)輸液泵送入稀配罐后，經(jīng)濃配罐、輸液泵加注射用水至全量，開啟攪拌，同時開啟稀配罐的回流管路，計時，分別在攪拌10分鐘、15分鐘后在取樣口取100ml進行檢測。附件18：物料貯存條件的確認 配液用容器具的確認確認配液用稱量器具已清潔、滅菌，并在有效期內(nèi)。（2） 合格標準：潔凈級別A級B級C級接觸碟cfu/碟＜1≤5≤255指套cfu/手套＜1≤5附件16：表面微生物檢測記錄 7. 驗證內(nèi)容 驗證方法按照《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、注射液各生產(chǎn)崗位操作規(guī)程、批記錄的要求生產(chǎn)三批，對生產(chǎn)過程影響產(chǎn)品質(zhì)量較為重要的工序：注射用水制備、配制、除菌過濾、安瓿洗烘、灌封、滅菌、燈檢、印字包裝各工序的重點工藝條件和參數(shù)進行監(jiān)控、測定、分析、評估、確認，保證生產(chǎn)工藝過程的可行性及重現(xiàn)性。（2） 合格標準：沉降菌監(jiān)測的動態(tài)標準：潔凈度級別動態(tài)沉降菌落數(shù)A級＜1cfu/整個過程B級≤5cfu/整個過程C級≤50cfu/4小時附件1