注射劑無菌保證工藝研究與驗(yàn)證及相關(guān)申報(bào)資料(參考版)
2025-01-15 20:32本頁面
【正文】 3SD 符合注冊(cè) F0值標(biāo)準(zhǔn) 注意： 同品種不同濃度 — 考察不同濃度對(duì)熱穿透的影響 不同包裝規(guī)格 — 進(jìn)行最大和最小包裝規(guī)格的試驗(yàn) 不同裝載量 — 進(jìn)行最小和最大裝載量的試驗(yàn) 不同滅菌溫度 — 進(jìn)行最高溫度條件下的試驗(yàn) 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) 證明通過該工藝能殺滅一定污染量和 D值的微生物 ? 生物指示劑 ? 根據(jù) D值計(jì)算接種量 ? 植入芽孢的產(chǎn)品放在冷點(diǎn)部位 ? 運(yùn)行滅菌程序后含芽孢的產(chǎn)品應(yīng)通過無菌檢查 空載、滿載熱分布試驗(yàn) 考察滅菌設(shè)備的特性和狀況 熱穿透和微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) 考察滅菌設(shè)備在執(zhí)行特定滅菌工藝時(shí)賦予產(chǎn) 品的 F0值，以及對(duì)微生物孢子的實(shí)際殺滅效果 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證要求 無菌生產(chǎn)工藝： 過濾除菌＋無菌生產(chǎn)工藝 無菌組裝工藝 選擇無菌生產(chǎn)工藝的前提： ?同品種均未采用最終滅菌工藝 ?經(jīng)過深入的研究（化學(xué)反應(yīng)機(jī)理、窮盡方法并證明在合理的技術(shù)條件下無法有效阻止化學(xué)反應(yīng)的發(fā)生） ?臨床需要注射劑型 最終滅菌工藝與無菌生產(chǎn)工藝的差異 ? 最終滅菌工藝－以控制微生物污染量為目的 ? 嚴(yán)格原輔料微生物標(biāo)準(zhǔn) ? 控制微生物污染，制定滅菌前微生物污染水平限度標(biāo)準(zhǔn) ? 控制藥液存放溫度和時(shí)間 ? 藥液取樣、污染菌的鑒別 ? 無菌生產(chǎn)工藝－以防止污染為目的，消除后續(xù)導(dǎo)致二次污染的各種可能性 ? 對(duì)進(jìn)入無菌區(qū)的物料充分滅菌，消除污染源 ? 所有接觸經(jīng)除菌過濾的藥液的設(shè)備都經(jīng)過清潔和滅菌驗(yàn)證 ? 避免人員直接接觸除菌后的藥液、容器 ? 防止人員活動(dòng)干擾層流 分料 配制藥液、除菌過濾西林瓶清洗和滅菌無菌灌裝 凍干、壓塞 軋蓋、外洗 燈檢 包裝 入庫過濾除菌＋無菌生產(chǎn)工藝 ? 凍干粉針劑 ? 小容量注射劑 除菌工藝步驟 — (或更?。V膜過濾 工藝驗(yàn)證要求： 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn) 對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)的驗(yàn)證 除菌過濾系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 包括過濾系統(tǒng)相容性測試 、 過濾前后濾膜完整性測試 、 濾膜的微生物截留量測試 小容量注射劑和凍干粉針劑 GMP認(rèn)證差異 關(guān)注：由于我國 GMP認(rèn)證是按生產(chǎn)線認(rèn)證，故小容量注射劑 GMP認(rèn)證并未區(qū)分最終滅菌工藝和無菌生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)環(huán)境 潔凈級(jí)別 小水針 凍干粉 灌裝區(qū) 萬級(jí)（部分企業(yè)執(zhí)行萬級(jí)環(huán)境下的局部百級(jí)） 萬級(jí)環(huán)境下的局部百級(jí) 凍干區(qū) 無 萬級(jí)環(huán)境下的局部百級(jí) 壓塞區(qū) 萬級(jí)（部分企業(yè)執(zhí)行萬級(jí)環(huán)境下的局部百級(jí)） 萬級(jí)環(huán)境下的局
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