注射劑無菌保證工藝研究與驗(yàn)證及相關(guān)申報(bào)資料(編輯修改稿)
2025-01-31 20:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 滅菌工藝且臨床必需的品種，可考慮選擇采用無菌生產(chǎn)工藝的劑型。通常無菌生產(chǎn)工藝僅限于粉針劑或部分小容量注射劑 ? 大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間互改，如無充分的依據(jù)，所改劑型的無菌保證水平不得低于原劑型 （二）無菌保證工藝研究與驗(yàn)證的技術(shù)要求 ?無菌保證工藝的選擇研究 ?無菌保證工藝的驗(yàn)證要求 最終滅菌工藝的驗(yàn)證 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證 ?容器系統(tǒng)的密封性驗(yàn)證 ?無菌保證工藝的選擇研究 為選擇滅菌工藝進(jìn)行的研究 包括：主藥穩(wěn)定性研究 主藥穩(wěn)定性影響因素分析 控制影響主藥穩(wěn)定性的內(nèi)因和外因 確保滅菌前后理化指標(biāo)符合質(zhì)量控制要求 ?無菌保證工藝的驗(yàn)證要求 基本概念： F0值 標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間 SAL 無菌保證水平 SAL ＝ F0/D121 – lgN0 N0 ：滅菌前染菌量 D121： 121℃ 微生物殘存率為 10％時(shí)所需的滅菌時(shí)間 SAL：產(chǎn)品經(jīng)滅菌后微生物殘存概率的負(fù)對數(shù) SAL與 F0值有關(guān)，還與染菌量及所染菌的耐熱性有關(guān) 注意：污染菌在不同產(chǎn)品中耐熱性可能不同 eg: 嗜熱脂肪芽孢桿菌常規(guī) D值在 在復(fù)方氨基酸注射液中的 D值為 在 30％的葡萄糖溶液中的 D值為 最終滅菌工藝的驗(yàn)證要求 最終滅菌工藝： 過度殺滅法（ F0≥12 ） 殘存概率法（ 8≤F 0＜ 12） 目標(biāo)：滅菌后的微生物殘存概率＜ 106 過度殺滅法 殘存概率法 適用范圍 主藥熱穩(wěn)定性好 主藥熱穩(wěn)定性較好 目標(biāo) 防止產(chǎn)品被耐熱菌污染，保證 SAL大于 6 適度滅菌，同時(shí)控制污染 原理 所采用的滅菌條件下可保證 D121＝ 1分鐘的微生物下降 12個(gè)對數(shù)（即 F0≥12 ） 根據(jù)所染菌的數(shù)量及耐熱性來確定滅菌溫度和時(shí)間 過程控制 一般無需進(jìn)行微生物負(fù)荷的測定 需進(jìn)行微生物負(fù)荷量測定及污染菌的耐熱性測定 工藝驗(yàn)證要求： 過度殺滅法和殘存概率法均應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證 驗(yàn)證內(nèi)容：空載熱分布 滿載熱分布 熱穿透試驗(yàn) 微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn) （ 殘存概率法 ） 滅菌前微生物污染水平 數(shù)量和耐熱性 過程控制 ? 空載熱分布試驗(yàn)－找出冷點(diǎn) ? 多個(gè)溫度探頭均勻 /重點(diǎn)分布在腔室內(nèi)，重復(fù)運(yùn)行代表性滅菌程序，記錄各點(diǎn)溫度變化曲線，計(jì)算各點(diǎn)溫差 ? 通過比較各點(diǎn)溫度與平均溫度的差異確定冷點(diǎn) ? 滿載熱分布試驗(yàn)－找出裝載方式下的冷點(diǎn) ?
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