【正文】 93控制標(biāo)準(zhǔn)（cfu/m3）B級(jí)：平均≤10 結(jié)論檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期測(cè)試區(qū)域C級(jí)區(qū)測(cè)試狀態(tài)動(dòng)態(tài)產(chǎn)品批號(hào)測(cè)試日期年 月 日?qǐng)?bào)告日期年 月 日房間名稱(chēng)房間編號(hào)測(cè)試點(diǎn)編號(hào)采樣量（L）菌落數(shù)（cfu/皿）監(jiān)測(cè)結(jié)果（cfu/m3）結(jié)果濃配間ZS088稀配間ZS089洗瓶間ZS087稱(chēng)量間ZS075活性炭處理間ZS079控制標(biāo)準(zhǔn)（cfu/m3）C級(jí)：平均≤100結(jié)論檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期附件16：表面微生物檢測(cè)記錄A級(jí)區(qū)五指菌、設(shè)備表面微生物測(cè)試記錄 測(cè)試區(qū)域測(cè)試日期培養(yǎng)時(shí)間72小時(shí)測(cè)試狀態(tài)動(dòng)態(tài)報(bào)告日期生產(chǎn)批號(hào)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)《潔凈度監(jiān)測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STPZL013)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《潔凈室表面微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOPZL091)測(cè)試項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定＜1cfu/手套測(cè)試點(diǎn)名稱(chēng)05出瓶端手套06出瓶端手套05隔離門(mén)手套06隔離門(mén)手套五指菌f55mmcfu /手套菌落數(shù)(cfu/手套)監(jiān)測(cè)結(jié)果表面微生物f55mmcfu/碟標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定＜1cfu/碟測(cè)試點(diǎn)名稱(chēng)1灌封機(jī)臺(tái)面2灌封機(jī)臺(tái)面1灌封機(jī)隔離罩內(nèi)表面2灌封機(jī)隔離罩內(nèi)表面1灌封機(jī)針頭2灌封機(jī)針頭菌落數(shù)（cfu/碟）監(jiān)測(cè)結(jié)果測(cè)試點(diǎn)名稱(chēng)1針頭下走瓶帶2針頭下走瓶帶菌落數(shù)cfu/碟監(jiān)測(cè)結(jié)果結(jié)論：依據(jù)《潔凈度監(jiān)測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STPZL013)測(cè)試，結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。附件47：成品稱(chēng)量范圍確認(rèn) 包裝工序產(chǎn)品物料平衡：%～% 印刷性包材物料平衡：% 成品收率：%～%附件48：包裝工序物料平衡匯總表 記錄：印字包裝崗位記錄?？偟牟缓细衿仿市∮?%。 包裝檢查確定 印字：每30分鐘取樣10支進(jìn)行檢查，印字應(yīng)端正，品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期至清晰、準(zhǔn)確、完整。 待包裝產(chǎn)品確認(rèn)：批號(hào)、數(shù)量、標(biāo)示一致；外觀清潔度、干燥度符合印字要求。 取樣頻次及標(biāo)準(zhǔn) 每人每間隔60分鐘，取樣20支。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無(wú)色的澄明液體細(xì)菌內(nèi)毒素≤pH～含量測(cè)定（標(biāo)示量）%～%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定無(wú)菌應(yīng)符合規(guī)定附件41：灌封結(jié)束至滅菌開(kāi)始的最長(zhǎng)存放時(shí)限確認(rèn)記錄 滅菌前后產(chǎn)品質(zhì)量檢查（1） 驗(yàn)證方法：每柜滅菌結(jié)束，取滅菌后產(chǎn)品（包含特殊樣品盤(pán)內(nèi)全部產(chǎn)品）共200支進(jìn)行性狀、pH、含量及無(wú)菌檢查。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1射液中間產(chǎn)品性狀無(wú)色的澄明液體pH～含量測(cè)定（標(biāo)示量）%～%相鄰兩次含量測(cè)定的數(shù)據(jù)相對(duì)偏差＜%附件38：灌封過(guò)程藥液含量均勻度及降解測(cè)試記錄 灌封開(kāi)始到結(jié)束時(shí)限確認(rèn)附件39: 灌封工序完成時(shí)限確認(rèn)表 灌封崗位物料平衡：（1）灌封藥液物料平衡（%～%） （2）灌封中間產(chǎn)品收率（%～%） 附件40：灌封工序物料平衡匯總表 記錄：灌封崗位生產(chǎn)記錄。附件36：殘氧量檢測(cè)記錄 藥液不溶性微粒檢查（1） 檢測(cè)頻次：每2小時(shí)檢查一次，采用可見(jiàn)異物檢查項(xiàng)樣品檢查。（2）檢查方法：觀察每個(gè)灌裝針頭下的裝量，目測(cè)應(yīng)基本均衡，隨機(jī)取樣，開(kāi)啟時(shí)應(yīng)注意避免損失，將藥液分別用相應(yīng)體積的干燥注射器抽盡，然后注入已標(biāo)化的2ml量筒內(nèi)，在室溫下檢視；可見(jiàn)異物檢查合格打“√”表示，不合格用“”表示。附件30：灌封工器具確認(rèn)記錄 排液量的確定及灌封排液量回收至稀配罐微生物確認(rèn)在管道沖洗結(jié)束，排液開(kāi)始時(shí)，排放到3000ml后取50ml藥液檢測(cè)維生素B1注射液中間產(chǎn)品含量，之后每排放1000ml取50ml藥液檢測(cè)維生素B1注射液中間產(chǎn)品含量，共排放到5000ml,將排放的藥液回收至無(wú)菌的密閉不銹鋼容器中，通過(guò)傳遞窗傳至稀配間，取樣500ml檢測(cè)微生物。（2）合格標(biāo)準(zhǔn)：清潔度：毛、點(diǎn)≤2個(gè)/100瓶，纖維、白點(diǎn)、色點(diǎn)、其它異物不得有。附件27：滅菌后安瓿清潔度及干燥度確認(rèn)記錄 滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的確認(rèn)（1） 檢測(cè)頻次：每2小時(shí)取樣檢測(cè)一次（2） 檢查方法：取滅菌后安瓿瓶5瓶，按照《滅菌后安瓿無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL107）檢查。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：毛、點(diǎn)≤2個(gè)/100瓶，纖維、白點(diǎn)、色點(diǎn)、其它異物不得有。取樣時(shí)詳細(xì)記錄設(shè)備當(dāng)時(shí)的運(yùn)行參數(shù)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：一、≥。檢測(cè)項(xiàng)目：性狀、pH、含量可接受標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性狀無(wú)色的澄明液體pH～含量%～%附件21：藥液攪拌均勻性檢測(cè)記錄 藥液過(guò)濾系統(tǒng)型號(hào)10英寸，（稀配間）；型號(hào)10英寸，（灌封間）。 生產(chǎn)批量 300L 批量物料清單附件17：批量物料清單 8. 操作步驟 領(lǐng)料、備料 操作依據(jù)《物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC019）《原輔料、中間產(chǎn)品領(lǐng)用、稱(chēng)量備料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC010） 確認(rèn)項(xiàng)目配液稱(chēng)量器具的確認(rèn) 物料貯存條件的確認(rèn)物料轉(zhuǎn)移進(jìn)潔凈區(qū)原輔料暫存間時(shí)，確認(rèn)原輔料暫存間溫濕度及物料貯存容器。附件13：潔凈區(qū)懸浮粒子檢測(cè)記錄 沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（1） 方法：生產(chǎn)操作過(guò)程中，按《潔凈室沉降菌檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL090）規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，對(duì)關(guān)鍵功能間（灌封間層流罩、B級(jí)物品傳遞間層流罩、灌封間、B級(jí)物品傳遞間、洗瓶間、濃配間、稀配間、稱(chēng)量間、活性炭處理間）動(dòng)態(tài)檢測(cè)空氣中的沉降菌數(shù)。附件11：潔凈室壓差監(jiān)測(cè)記錄 操作間溫濕度（1）驗(yàn)證方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過(guò)程中，對(duì)關(guān)鍵操作間（灌封間、濃配間、稀配間、洗瓶間）進(jìn)行溫濕度監(jiān)測(cè)。（2）標(biāo)準(zhǔn)每位參加培養(yǎng)基無(wú)菌灌封驗(yàn)證的員工都已通過(guò)無(wú)菌更衣確認(rèn)，證明其穿衣過(guò)程帶來(lái)的污染在可接受范圍內(nèi)。參加生產(chǎn)操作的人員驗(yàn)證期間應(yīng)無(wú)傷風(fēng)、感冒、咳嗽、體表無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)皮膚病。 5. 依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《無(wú)菌藥品附錄》（2010版）《藥品GMP指南無(wú)菌藥品》（2010版）《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2032版）《中國(guó)藥典》（2010年版二部）《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》(300L)注射劑各工序的《崗位操作規(guī)程》 6. 驗(yàn)證前確認(rèn) 公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備的確認(rèn)附件1：關(guān)鍵設(shè)備、公用系統(tǒng)確認(rèn)一覽表 儀器、儀表、衡器校驗(yàn)完成確認(rèn)附件2：儀器、儀表、衡器校正一覽表 相關(guān)檢驗(yàn)條件完成確認(rèn)附件3：檢驗(yàn)條件確認(rèn)一覽表 公用介質(zhì)的確認(rèn)附件4：公用介質(zhì)確認(rèn)表 文件資料確認(rèn)附件5：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)表附件6：生產(chǎn)相關(guān)操作規(guī)程確認(rèn)表附件7：檢驗(yàn)相關(guān)操作規(guī)程確認(rèn)表附件8：物料檢驗(yàn)結(jié)果確認(rèn) 人員 培訓(xùn)（1）評(píng)價(jià)方法生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員，評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。 注射劑車(chē)間（1） 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的起草與實(shí)施，并做好相應(yīng)的記錄。 4. 職責(zé) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組（1）負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批、確定驗(yàn)證小組成員。（8）無(wú)菌灌裝、充氮、封口、滅菌、檢漏、燈檢、印字、包裝，檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。（6）往稀配罐中通入氮?dú)猓瑵馀湟杭皼_洗液過(guò)濾完后，觀察稀配罐液位計(jì)顯示，將濃配罐內(nèi)冷卻注射用水經(jīng)過(guò)濾后輸送至稀配，最終定容至300L，快到配制量時(shí)，應(yīng)緩慢補(bǔ)加，防止加入量過(guò)多。 工藝流程圖維生素B1注射液（2ml:）工藝流程及環(huán)境區(qū)域圖 工藝過(guò)程概述（1）每批300L，按處方量稱(chēng)取維生素B1原料15kg,針用活性炭60g。如果一批出現(xiàn)嚴(yán)重偏差，應(yīng)調(diào)查評(píng)估后決定是否增加一個(gè)批次驗(yàn)證；如果兩批出現(xiàn)嚴(yán)重偏差，判定本次驗(yàn)證失敗。維生素B1注射液系公司常年計(jì)劃生產(chǎn)產(chǎn)品。類(lèi)別：工藝驗(yàn)證 方案編號(hào)： YZPVP01400部門(mén)：注射劑車(chē)間 方案頁(yè)碼：共22頁(yè)工藝驗(yàn)證方案品名：維生素B1注射液規(guī)格：2ml:批量：300L版 次：168。因?yàn)樾陆ㄐ∪萘孔⑸鋭┸?chē)間，此產(chǎn)品需在新的生產(chǎn)條件下連續(xù)生產(chǎn)三批，以驗(yàn)證此產(chǎn)品工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。(2)根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及三批產(chǎn)品的驗(yàn)證結(jié)果，確認(rèn)和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。（2）往配液罐（ⅧSC11A）中加200L注射用水，控制溫度在35℃以下,通入氮?dú)狻Ｗ詈蠼?jīng)復(fù)核無(wú)誤后，開(kāi)啟攪拌，打開(kāi)小循環(huán)物料閥、回流閥，開(kāi)啟物料泵回流，15分鐘后關(guān)閉回流。 2. 目的再通過(guò)確認(rèn)的生產(chǎn)環(huán)境和工藝設(shè)備上，連續(xù)生產(chǎn)三批固定批量的維生素B1注射液（2ml：），每批300L。（2）負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。（2） 負(fù)責(zé)組織培訓(xùn)崗位操作人員；（3） 負(fù)責(zé)在驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證相關(guān)SOP進(jìn)行確認(rèn)；（1） 負(fù)責(zé)提供驗(yàn)證所需相關(guān)文件或資料；（2） 負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、操作記錄及數(shù)據(jù)的填寫(xiě)；（3） 分析、評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)果，整理驗(yàn)證報(bào)告。（2）標(biāo)準(zhǔn)上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。 人員行為評(píng)估（1）評(píng)價(jià)方法由QA人員在驗(yàn)證期間觀察每個(gè)參加生產(chǎn)操作人員的個(gè)人行為及著裝、無(wú)菌操作的規(guī)范性。附件10： B級(jí)人員更衣確認(rèn)記錄 環(huán)境監(jiān)測(cè) 操作間壓差（1）驗(yàn)證方法生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過(guò)程中，定期在自動(dòng)空氣壓差表上讀取并記錄不同潔凈級(jí)別的空氣壓差。（2）合格標(biāo)準(zhǔn)：功能間潔凈級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)值溫度（℃）濕度（%）灌封間B級(jí)20～2445%～60%濃配間C級(jí)18～2645%～65%稀配間C級(jí)18～2645%～65%洗瓶間C級(jí)18～3045%～75%（3）測(cè)定頻次：每2小時(shí)檢查一次附件12：溫濕度監(jiān)測(cè)記錄 操作間懸浮粒子監(jiān)測(cè)（1）評(píng)價(jià)方法按《潔凈室懸浮粒子檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL089）檢測(cè)關(guān)鍵操作間的懸浮粒子數(shù)。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：潔凈度級(jí)別動(dòng)態(tài)沉降菌落數(shù)A級(jí)＜1cfu/整個(gè)過(guò)程B級(jí)≤5cfu/整個(gè)過(guò)程C級(jí)≤50cfu/4小時(shí)附件14: 沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)記錄 操作間浮游菌檢測(cè)（1） 方法：生產(chǎn)操作結(jié)束，按《潔凈室浮游菌檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL092）規(guī)定的取樣方案及檢驗(yàn)方法，對(duì)關(guān)鍵功能間（灌封間層流罩、B級(jí)物品傳遞間層流罩、灌封間、B級(jí)物品傳遞間、洗瓶間、濃配間、稀配間、稱(chēng)量間、活性炭處理間）動(dòng)態(tài)檢測(cè)空氣中的浮游菌數(shù)。附件18：物料貯存條件的確認(rèn) 配液用容器具的確認(rèn)確認(rèn)配液用稱(chēng)量器具已清潔、滅菌，并在有效期內(nèi)。 配制時(shí)間確認(rèn)附件22：配制工序完成時(shí)限確認(rèn) 藥液從稀配結(jié)束到灌封結(jié)束的時(shí)間驗(yàn)證驗(yàn)證方法：在灌封期間，從稀配結(jié)束后 0、6小時(shí)從稀配取樣口取樣，每樣約600ml，檢測(cè)藥液的微生物限度和含量、pH值、性狀。附件24: 濾器完整性檢查記錄 配液崗位物料平衡：%～% 附件25：配液工序物料平衡匯總表 記錄：見(jiàn)配液崗位生產(chǎn)記錄。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：毛、點(diǎn)≤2個(gè)/100瓶，纖維、白點(diǎn)、色點(diǎn)、其它異物不得有。 滅菌后安瓿瓶干燥度確認(rèn)（1）檢測(cè)頻次：每2小時(shí)一次，與滅菌后安瓿瓶清潔度檢查同步。 （3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：＜ 滅菌后安瓿的無(wú)菌確認(rèn)（1） 檢測(cè)頻次：每2小時(shí)取樣檢測(cè)一次。細(xì)菌內(nèi)毒素：＜無(wú)菌：應(yīng)無(wú)菌附件29：滅菌后安瓿最長(zhǎng)允許存放時(shí)限檢測(cè)結(jié)果匯總 記錄：理瓶崗位記錄、洗烘瓶崗位記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品微生物10cfu/100ml含量測(cè)定（標(biāo)示量）%～%相鄰兩次含量測(cè)定的數(shù)據(jù)相對(duì)偏差＜%附件31：灌封排液量的確定附件32：灌封沖洗藥液的微生物檢測(cè)記錄 質(zhì)量控制 可見(jiàn)異物檢查：不得檢出金屬屑、玻屑、纖維、