【正文】 B級：平均≤10 結(jié)論檢驗人日期復(fù)核人日期測試區(qū)域C級區(qū)測試狀態(tài)動態(tài)產(chǎn)品批號測試日期年 月 日報告日期年 月 日房間名稱房間編號測試點編號采樣量（L）菌落數(shù)（cfu/皿）監(jiān)測結(jié)果（cfu/m3）結(jié)果濃配間ZS088稀配間ZS089洗瓶間ZS087稱量間ZS075活性炭處理間ZS079控制標(biāo)準(zhǔn)（cfu/m3）C級：平均≤100結(jié)論檢驗人日期復(fù)核人日期附件16：表面微生物檢測記錄A級區(qū)五指菌、設(shè)備表面微生物測試記錄 測試區(qū)域測試日期培養(yǎng)時間72小時測試狀態(tài)動態(tài)報告日期生產(chǎn)批號測試標(biāo)準(zhǔn)《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STPZL013)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《潔凈室表面微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOPZL091)測試項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定＜1cfu/手套測試點名稱05出瓶端手套06出瓶端手套05隔離門手套06隔離門手套五指菌f55mmcfu /手套菌落數(shù)(cfu/手套)監(jiān)測結(jié)果表面微生物f55mmcfu/碟標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定＜1cfu/碟測試點名稱1灌封機臺面2灌封機臺面1灌封機隔離罩內(nèi)表面2灌封機隔離罩內(nèi)表面1灌封機針頭2灌封機針頭菌落數(shù)（cfu/碟）監(jiān)測結(jié)果測試點名稱1針頭下走瓶帶2針頭下走瓶帶菌落數(shù)cfu/碟監(jiān)測結(jié)果結(jié)論：依據(jù)《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STPZL013)測試，結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定?？偟牟缓细衿仿市∮?%。 待包裝產(chǎn)品確認：批號、數(shù)量、標(biāo)示一致；外觀清潔度、干燥度符合印字要求。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體細菌內(nèi)毒素≤pH～含量測定（標(biāo)示量）%～%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)符合規(guī)定附件41：灌封結(jié)束至滅菌開始的最長存放時限確認記錄 滅菌前后產(chǎn)品質(zhì)量檢查（1） 驗證方法：每柜滅菌結(jié)束，取滅菌后產(chǎn)品（包含特殊樣品盤內(nèi)全部產(chǎn)品）共200支進行性狀、pH、含量及無菌檢查。附件36：殘氧量檢測記錄 藥液不溶性微粒檢查（1） 檢測頻次：每2小時檢查一次，采用可見異物檢查項樣品檢查。附件30：灌封工器具確認記錄 排液量的確定及灌封排液量回收至稀配罐微生物確認在管道沖洗結(jié)束，排液開始時，排放到3000ml后取50ml藥液檢測維生素B1注射液中間產(chǎn)品含量，之后每排放1000ml取50ml藥液檢測維生素B1注射液中間產(chǎn)品含量，共排放到5000ml,將排放的藥液回收至無菌的密閉不銹鋼容器中，通過傳遞窗傳至稀配間，取樣500ml檢測微生物。附件27：滅菌后安瓿清潔度及干燥度確認記錄 滅菌后安瓿瓶細菌內(nèi)毒素污染水平的確認（1） 檢測頻次：每2小時取樣檢測一次（2） 檢查方法：取滅菌后安瓿瓶5瓶，按照《滅菌后安瓿無菌、細菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL107）檢查。取樣時詳細記錄設(shè)備當(dāng)時的運行參數(shù)。檢測項目：性狀、pH、含量可接受標(biāo)準(zhǔn)：檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性狀無色的澄明液體pH～含量%～%附件21：藥液攪拌均勻性檢測記錄 藥液過濾系統(tǒng)型號10英寸，（稀配間）；型號10英寸，（灌封間）。附件13：潔凈區(qū)懸浮粒子檢測記錄 沉降菌動態(tài)監(jiān)測（1） 方法：生產(chǎn)操作過程中，按《潔凈室沉降菌檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL090）規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，對關(guān)鍵功能間（灌封間層流罩、B級物品傳遞間層流罩、灌封間、B級物品傳遞間、洗瓶間、濃配間、稀配間、稱量間、活性炭處理間）動態(tài)檢測空氣中的沉降菌數(shù)。（2）標(biāo)準(zhǔn)每位參加培養(yǎng)基無菌灌封驗證的員工都已通過無菌更衣確認，證明其穿衣過程帶來的污染在可接受范圍內(nèi)。 5. 依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《無菌藥品附錄》（2010版）《藥品GMP指南無菌藥品》（2010版）《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2032版）《中國藥典》（2010年版二部）《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》(300L)注射劑各工序的《崗位操作規(guī)程》 6. 驗證前確認 公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備的確認附件1：關(guān)鍵設(shè)備、公用系統(tǒng)確認一覽表 儀器、儀表、衡器校驗完成確認附件2：儀器、儀表、衡器校正一覽表 相關(guān)檢驗條件完成確認附件3：檢驗條件確認一覽表 公用介質(zhì)的確認附件4：公用介質(zhì)確認表 文件資料確認附件5：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認表附件6：生產(chǎn)相關(guān)操作規(guī)程確認表附件7：檢驗相關(guān)操作規(guī)程確認表附件8：物料檢驗結(jié)果確認 人員 培訓(xùn)（1）評價方法生產(chǎn)操作人員及檢驗人員，評價其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。 4. 職責(zé) 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組（1）負責(zé)驗證方案的審批、確定驗證小組成員。（6）往稀配罐中通入氮氣，濃配液及沖洗液過濾完后，觀察稀配罐液位計顯示，將濃配罐內(nèi)冷卻注射用水經(jīng)過濾后輸送至稀配，最終定容至300L，快到配制量時，應(yīng)緩慢補加，防止加入量過多。如果一批出現(xiàn)嚴重偏差，應(yīng)調(diào)查評估后決定是否增加一個批次驗證；如果兩批出現(xiàn)嚴重偏差，判定本次驗證失敗。類別：工藝驗證 方案編號： YZPVP01400部門：注射劑車間 方案頁碼：共22頁工藝驗證方案品名：維生素B1注射液規(guī)格：2ml:批量：300L版 次：168。(2)根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的驗證結(jié)果，確認和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。最后經(jīng)復(fù)核無誤后，開啟攪拌，打開小循環(huán)物料閥、回流閥，開啟物料泵回流，15分鐘后關(guān)閉回流。（2）負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證驗證方案規(guī)定項目的順利實施。（2）標(biāo)準(zhǔn)上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。附件10： B級人員更衣確認記錄 環(huán)境監(jiān)測 操作間壓差（1）驗證方法生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，定期在自動空氣壓差表上讀取并記錄不同潔凈級別的空氣壓差。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：潔凈度級別動態(tài)沉降菌落數(shù)A級＜1cfu/整個過程B級≤5cfu/整個過程C級≤50cfu/4小時附件14: 沉降菌動態(tài)監(jiān)測記錄 操作間浮游菌檢測（1） 方法：生產(chǎn)操作結(jié)束，按《潔凈室浮游菌檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL092）規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，對關(guān)鍵功能間（灌封間層流罩、B級物品傳遞間層流罩、灌封間、B級物品傳遞間、洗瓶間、濃配間、稀配間、稱量間、活性炭處理間）動態(tài)檢測空氣中的浮游菌數(shù)。 配制時間確認附件22：配制工序完成時限確認 藥液從稀配結(jié)束到灌封結(jié)束的時間驗證驗證方法：在灌封期間，從稀配結(jié)束后 0、6小時從稀配取樣口取樣，每樣約600ml，檢測藥液的微生物限度和含量、pH值、性狀。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：毛、點≤2個/100瓶，纖維、白點、色點、其它異物不得有。 （3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：＜ 滅菌后安瓿的無菌確認（1） 檢測頻次：每2小時取樣檢測一次。可接受標(biāo)準(zhǔn)：檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品微生物10cfu/100ml含量測定（標(biāo)示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件31：灌封排液量的確定附件32：灌封沖洗藥液的微生物檢測記錄 質(zhì)量控制 可見異物檢查：不得檢出金屬屑、玻屑、纖維、塊狀物等。（2） 檢查方法：按《不溶性微粒檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL059）進行檢查。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)： 每柜滅菌后的項目檢測值與滅菌前檢測值的相對偏差＜%檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)無菌含量測定（標(biāo)示量）%～%附件42：滅菌后中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查記錄 滅菌崗位物料平衡：%附件43：滅菌工序物料平衡匯總表 燈檢崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC006）、《ZZ16W型傘棚燈檢儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOPSB060) 燈檢員視力。 安瓿印字內(nèi)容確認：品名、規(guī)格、批號、有效期至準(zhǔn)確完整。附件46：包裝檢查記錄 成品稱量范圍確認（1） 隨機取包裝后的3捆成品（10盒/捆），分別稱量每一盒的重量及10盒捆扎后的總重量；（2） 分別在每捆中隨機抽出1支，稱量該捆剩余重量。測試人日期復(fù)核人日期B級區(qū)五指菌、設(shè)備表面微生物測試記錄 測試區(qū)域測試日期培養(yǎng)時間72小時測試狀態(tài)動態(tài)報告日期生產(chǎn)批號測試標(biāo)準(zhǔn)《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STPZL013)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《潔凈室表面微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOPZL091)測試項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≤5cfu/手套測試點名稱五指菌f55mmcfu /手套菌落數(shù)(cfu/手套)監(jiān)測結(jié)果表面微生物f55mmcfu/碟標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≤5cfu/碟測試點名稱菌落數(shù)（cfu/碟）監(jiān)測結(jié)果測試點名稱菌落數(shù)cfu/碟監(jiān)測結(jié)果結(jié)論：依據(jù)《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STPZL013)測試，結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。測試人日期復(fù)核人日期附件17：批量物料清單 品名維生素B1注射液批 號規(guī) 格物料名稱物料編碼300L用量實際用量維生素B1Y01315kg針用活性炭F00160g注射用水Z032加至300L氮氣Q0022瓶2ml低硼硅玻璃安瓿B00115萬支2ml塑料托盤B00415000個小盒B07115000個產(chǎn)品合格證B00650個紙箱B07250個附件18：物料貯存條件的確認物料貯存地點功能間編號批號溫度（℃）濕度（%）結(jié)論確認人日期附件19：稱量器具檢查記錄品名規(guī)格批號項目清潔日期有效期清潔人外觀檢查結(jié)果結(jié)論電子天平(ⅧHQ001B)電子天平(ⅧHQ005B)電子天平(ⅧHQ006B)電子天平(ⅧHQ009B)稱量罩不銹鋼桶不銹鋼瓢不銹鋼勺配液系統(tǒng)確認人日 期附件20：操作指令確認表品名規(guī)格批號文件名稱文件編號或指令號確認結(jié)果確認人日 期附件21：藥液攪拌均勻性檢測記錄品 名 維生素B1注射液規(guī) 格批號項目及結(jié)果