【正文】 附件19：稱量器具檢查記錄 配液崗位 操作依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《配液崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC032） 操作指令的正確性確認(rèn)檢查現(xiàn)場操作文件是否為現(xiàn)行文件，批生產(chǎn)指令是否經(jīng)簽字批準(zhǔn)。附件20：操作指令確認(rèn)表 確認(rèn)項(xiàng)目（1）藥液均勻性（攪拌時間）（2）濃配、稀配工序的完成時限（3）藥液貯存時間內(nèi)的穩(wěn)定性（4）過濾器完整性實(shí)驗(yàn) 攪拌時間驗(yàn)證驗(yàn)證方法：藥液從濃配罐經(jīng)輸液泵送入稀配罐后，經(jīng)濃配罐、輸液泵加注射用水至全量，開啟攪拌，同時開啟稀配罐的回流管路，計(jì)時，分別在攪拌10分鐘、15分鐘后在取樣口取100ml進(jìn)行檢測。檢測項(xiàng)目：性狀、pH、含量可接受標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性狀無色的澄明液體pH～含量%～%附件21：藥液攪拌均勻性檢測記錄 藥液過濾系統(tǒng)型號10英寸，（稀配間）；型號10英寸，（灌封間）。 配制時間確認(rèn)附件22：配制工序完成時限確認(rèn) 藥液從稀配結(jié)束到灌封結(jié)束的時間驗(yàn)證驗(yàn)證方法：在灌封期間，從稀配結(jié)束后 0、6小時從稀配取樣口取樣，每樣約600ml，檢測藥液的微生物限度和含量、pH值、性狀。接近灌封結(jié)束時，取約1200 ml，用滅菌合格的容器密閉保存在稀配間，每樣約600ml，于12小時分別檢測藥液的微生物限度和含量、pH值、性狀。合格標(biāo)準(zhǔn)： 檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～微生物每100mL不得過10個含量測定（標(biāo)示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄 濾器完整性試驗(yàn)生產(chǎn)前后應(yīng)分別對一級、二級藥液除菌過濾器進(jìn)行完整性試驗(yàn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：一、≥。附件24: 濾器完整性檢查記錄 配液崗位物料平衡：%～% 附件25：配液工序物料平衡匯總表 記錄：見配液崗位生產(chǎn)記錄。 洗烘瓶崗位 操作依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《洗烘瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC002） 工藝參數(shù)要求工藝環(huán)節(jié)工藝參數(shù)參數(shù)要求循環(huán)水（注射用水）壓力～ MPa循環(huán)水（注射用水）溫度40～60℃精洗用水（注射用水）壓力～ MPa壓縮空氣壓力～ MPa超聲波功率400～500Hz預(yù)熱段溫度35～80℃預(yù)熱段高效過濾器上下壓差120～300Pa預(yù)熱區(qū)與房間壓差5～10Pa高溫滅菌段溫度300177。15℃加熱區(qū)與房間壓差6～12Pa加熱段高溫高效過濾器1上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器2上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器3上下壓差150～300Pa冷卻段溫度2545℃冷卻區(qū)與房間壓差7～10Pa冷卻段高效過濾器1上下壓差120～300Pa冷卻段高效過濾器2上下壓差120～300Pa網(wǎng)帶速度速度20～25Hz安瓿滅菌有效期時限時間2小時 清洗后的安瓿清潔度確認(rèn)（1） 檢查頻次：每2小時檢測一次（2） 檢查方法：在安瓿進(jìn)烘箱口前端，取100個安瓿，用過濾的注射用水，每瓶灌裝2ml，放置于澄明度檢測儀下檢查可見異物。取樣時詳細(xì)記錄設(shè)備當(dāng)時的運(yùn)行參數(shù)。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：毛、點(diǎn)≤2個/100瓶，纖維、白點(diǎn)、色點(diǎn)、其它異物不得有。附件26：清洗后安瓿清潔度確認(rèn)記錄 滅菌后安瓿瓶清潔度確認(rèn)（1） 檢查頻次：每2小時檢測一次（2） 檢查方法：在灌封出瓶端，取100個安瓿，用過濾的注射用水，每瓶灌裝2ml，放置于澄明度檢測儀下檢查可見異物。取樣時詳細(xì)記錄設(shè)備當(dāng)時的運(yùn)行參數(shù)。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：毛、點(diǎn)≤2個/100瓶，纖維、白點(diǎn)、色點(diǎn)、其它異物不得有。 滅菌后安瓿瓶干燥度確認(rèn)（1）檢測頻次：每2小時一次，與滅菌后安瓿瓶清潔度檢查同步。（2）檢查方法：在對滅菌后安瓿瓶清潔度檢查前，先檢查滅菌后安瓿的干燥度，觀察安瓿內(nèi)壁是否有水跡。（3）合格標(biāo)準(zhǔn)：肉眼觀察，安瓿應(yīng)干燥，無殘留水。附件27：滅菌后安瓿清潔度及干燥度確認(rèn)記錄 滅菌后安瓿瓶細(xì)菌內(nèi)毒素污染水平的確認(rèn)（1） 檢測頻次：每2小時取樣檢測一次（2） 檢查方法：取滅菌后安瓿瓶5瓶，按照《滅菌后安瓿無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL107）檢查。 （3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：＜ 滅菌后安瓿的無菌確認(rèn)（1） 檢測頻次：每2小時取樣檢測一次。（2） 檢查方法：取滅菌后安瓿瓶10瓶，按照《滅菌后安瓿無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL107）檢測。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無菌附件28：安瓿細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌檢查記錄 滅菌后安瓿最長允許存放時限確認(rèn)（1） 驗(yàn)證方法：每批生產(chǎn)時，取灌封端安瓿瓶150支，放置于A級層流罩安瓿出瓶口位置，放置3小時后取樣檢測安瓿清潔度、細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌。（2）合格標(biāo)準(zhǔn)：清潔度：毛、點(diǎn)≤2個/100瓶，纖維、白點(diǎn)、色點(diǎn)、其它異物不得有。細(xì)菌內(nèi)毒素：＜無菌：應(yīng)無菌附件29：滅菌后安瓿最長允許存放時限檢測結(jié)果匯總 記錄：理瓶崗位記錄、洗烘瓶崗位記錄。見生產(chǎn)記錄。 灌封崗位 操作依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC004） 工藝參數(shù)確認(rèn) 中間產(chǎn)品（藥液）合格放行（理化指標(biāo)） 灌裝速度：每臺灌封機(jī)每分鐘300～500支； 數(shù)字顯示 ～；流量：～ 燃?xì)鈮毫Γ侯A(yù)熱：200～300KPa；拉絲：250～300KPa 讀數(shù) 確認(rèn)針頭、活塞、鑷子等附件和工具清洗滅菌, 滅菌條件121℃，30分鐘。附件30：灌封工器具確認(rèn)記錄 排液量的確定及灌封排液量回收至稀配罐微生物確認(rèn)在管道沖洗結(jié)束，排液開始時，排放到3000ml后取50ml藥液檢測維生素B1注射液中間產(chǎn)品含量，之后每排放1000ml取50ml藥液檢測維生素B1注射液中間產(chǎn)品含量，共排放到5000ml,將排放的藥液回收至無菌的密閉不銹鋼容器中，通過傳遞窗傳至稀配間，取樣500ml檢測微生物?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品微生物10cfu/100ml含量測定（標(biāo)示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件31：灌封排液量的確定附件32：灌封沖洗藥液的微生物檢測記錄 質(zhì)量控制 可見異物檢查：不得檢出金屬屑、玻屑、纖維、塊狀物等。每次取樣20支送QC檢查，每2小時檢查一次。附件33：可見異物檢查記錄 裝量：標(biāo)示裝量2ml；裝量設(shè)定： ml；內(nèi)控合格范圍：～ ；（1）檢查頻次：每1小時檢查一次裝量。（2）檢查方法：觀察每個灌裝針頭下的裝量，目測應(yīng)基本均衡，隨機(jī)取樣，開啟時應(yīng)注意避免損失，將藥液分別用相應(yīng)體積的干燥注射器抽盡，然后注入已標(biāo)化的2ml量筒內(nèi)，在室溫下檢視；可見異物檢查合格打“√”表示，不合格用“”表示。附件34: 灌封裝量檢查記錄 封口質(zhì)量檢查：為半球形，光滑，無尖鉤，無凹陷；每小時抽查一次。附件35: 封口質(zhì)量檢查表 殘氧量檢查（1） 檢測頻次：每2小時檢查一次 （2） 檢查方法：按《OX12B型便攜式溶解氧測定儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSB546）進(jìn)行檢查。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)：殘氧量＜%。附件36：殘氧量檢測記錄 藥液不溶性微粒檢查（1） 檢測頻次：每2小時檢查一次，采用可見異物檢查項(xiàng)樣品檢查。（2） 檢查方法：按《不溶性微粒檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPZL059）進(jìn)行檢查。（3） 合格標(biāo)準(zhǔn)： 每個供試品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒不得超過5000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得超過500粒。附件37：灌封過程藥液不溶性微粒檢查記錄 灌封過程藥液含量均勻度及降解測試（1） 驗(yàn)證方法：灌封過程中，在接瓶間分別于灌封開始0、9小時取灌封后中間產(chǎn)品30支，檢測藥液含量、性狀、pH值。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1射液中間產(chǎn)品性狀無色的澄明液體pH～含量測定（標(biāo)示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件38：灌封過程藥液含量均勻度及降解測試記錄 灌封開始到結(jié)束時限確認(rèn)附件39: 灌封工序完成時限確認(rèn)表 灌封崗位物料平衡：（1）灌封藥液物料平衡（%～%） （2）灌封中間產(chǎn)品收率（%～%） 附件40：灌封工序物料平衡匯總表 記錄：灌封崗位生產(chǎn)記錄。（見生產(chǎn)記錄） 滅菌檢漏崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《滅菌檢漏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC005）《》（SOPSB057） 工藝參數(shù)確認(rèn) 本產(chǎn)品為最終滅菌產(chǎn)品，滅菌條件：100℃ 30分鐘 最大裝載量：每柜次2小車，每小車10層，每層6盤（橫3豎2），共120盤；每盤740支，共88800支。滅菌裝載圖： 灌封結(jié)束至滅菌開始的最長存放時限確認(rèn)（1） 驗(yàn)證方法：取灌封開始后500支封口合格品，放置于滅菌盤中，存放在接瓶間內(nèi)；分別于0、6小時取樣檢測產(chǎn)品的性狀、細(xì)菌內(nèi)毒素、pH、含量、無菌項(xiàng)目。最后一個樣品增加有關(guān)物質(zhì)檢查。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體細(xì)菌內(nèi)毒素≤pH～含量測定（標(biāo)示量）%～%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)符合規(guī)定附件41：灌封結(jié)束至滅菌開始的最長存放時限確認(rèn)記錄 滅菌前后產(chǎn)品質(zhì)量檢查（1） 驗(yàn)證方法：每柜滅菌結(jié)束，取滅菌后產(chǎn)品（包含特殊樣品盤內(nèi)全部產(chǎn)品）共200支進(jìn)行性狀、pH、含量及無菌檢查。（2） 合格標(biāo)準(zhǔn)： 每柜滅菌后的項(xiàng)目檢測值與滅菌前檢測值的相對偏差＜%檢驗(yàn)項(xiàng)目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)無菌含量測定（標(biāo)示量）%～%附件42：滅菌后中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查記錄 滅菌崗位物料平衡：%附件43：滅菌工序物料平衡匯總表 燈檢崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOPSC006）、《ZZ16W型傘棚燈檢儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOPSB060) 燈檢員視力。 燈檢儀照度1000～1500lx 每夾不得超過17支，翻轉(zhuǎn)震搖→翻轉(zhuǎn)→目視5秒→再翻轉(zhuǎn)震搖→翻轉(zhuǎn)目視5秒。 燈檢工序中，不合格品被識別確認(rèn)、剔除、計(jì)數(shù)并進(jìn)行分類；也可根據(jù)灌裝的時間前后順序?qū)Σ缓细衿罚w粒，裝量，外觀缺陷等）進(jìn)行排列。 取樣頻次及標(biāo)準(zhǔn) 每人每間隔60分鐘，取樣20支。 分別檢查每批每人檢出不合格品。 測定 燈檢可見異物應(yīng)符合規(guī)定。 記錄（三批）附件44：燈檢檢查記錄 燈檢工序物料平衡： %～%附件45：燈檢工序物料平衡匯總表 包裝崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOPSC008) 確認(rèn) 包裝前現(xiàn)場確認(rèn)：前批清場合格，現(xiàn)場無上批包裝的遺留物。 待包裝產(chǎn)品確認(rèn)：批號、數(shù)量、標(biāo)示一致；外觀清潔度、干燥度符合印字要求。 安瓿印字內(nèi)容確認(rèn)：品名、規(guī)格、批號、有效期至準(zhǔn)確完整。 內(nèi)包材（小盒）確認(rèn)：品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期至文字內(nèi)容無誤，完整準(zhǔn)確。 包裝形式確認(rèn)：2ml安瓿印字后裝于塑料內(nèi)托，10支一托，一托裝一小盒，10盒一捆，每箱裝30捆，每層15捆（橫5豎3），裝2層。 包裝檢查確定 印字：每30分鐘取樣10支進(jìn)行檢查，印字應(yīng)端正，品名、規(guī)格、批號、有效期至清晰、準(zhǔn)確、完整。 外觀：每小時取樣1箱進(jìn)行外觀檢查,應(yīng)符合包裝規(guī)格。要求數(shù)量正確，不缺產(chǎn)品合格證，無漏盒，無缺支，無裂隙。批號、有效期、生產(chǎn)日期清晰、正確?？偟牟缓细衿仿市∮?%。附件46：包裝檢查記錄 成品稱量范圍確認(rèn)（1） 隨機(jī)取包裝后的3捆成品（10盒/捆），分別稱量每一盒的重量及10盒捆扎后的總重量；（2） 分別在每捆中隨機(jī)抽出1支，稱量該捆剩余重量。依次類推，每捆共抽取10支產(chǎn)品，并稱量該捆剩余重量（3） 將每捆中的每盒抽出一支，稱量每個小盒內(nèi)剩余9支的重量及10盒均被抽去一支后捆扎的總重。依次類推，每盒內(nèi)共抽3支，稱量捆扎后的重量。附件47：成品稱量范圍確認(rèn) 包裝工序產(chǎn)品物料平衡：%～% 印刷性包材物料平衡：% 成品收率：%～%附件48：