【正文】 塊狀物等。附件34: 灌封裝量檢查記錄 封口質量檢查：為半球形，光滑，無尖鉤，無凹陷；每小時抽查一次。（2） 檢查方法：按《不溶性微粒檢查標準操作規(guī)程》（SOPZL059）進行檢查。（見生產(chǎn)記錄） 滅菌檢漏崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《滅菌檢漏崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC005）《》（SOPSB057） 工藝參數(shù)確認 本產(chǎn)品為最終滅菌產(chǎn)品，滅菌條件：100℃ 30分鐘 最大裝載量：每柜次2小車，每小車10層，每層6盤（橫3豎2），共120盤；每盤740支，共88800支。（2） 合格標準： 每柜滅菌后的項目檢測值與滅菌前檢測值的相對偏差＜%檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～有關物質應符合規(guī)定無菌應無菌含量測定（標示量）%～%附件42：滅菌后中間產(chǎn)品質量檢查記錄 滅菌崗位物料平衡：%附件43：滅菌工序物料平衡匯總表 燈檢崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《燈檢崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC006）、《ZZ16W型傘棚燈檢儀標準操作規(guī)程》(SOPSB060) 燈檢員視力。 分別檢查每批每人檢出不合格品。 安瓿印字內容確認：品名、規(guī)格、批號、有效期至準確完整。 外觀：每小時取樣1箱進行外觀檢查,應符合包裝規(guī)格。附件46：包裝檢查記錄 成品稱量范圍確認（1） 隨機取包裝后的3捆成品（10盒/捆），分別稱量每一盒的重量及10盒捆扎后的總重量；（2） 分別在每捆中隨機抽出1支，稱量該捆剩余重量。 各工序產(chǎn)量統(tǒng)計分析附件49：各工序產(chǎn)量統(tǒng)計分析匯總表 三批產(chǎn)品檢驗結果匯總及評價附件50：產(chǎn)品檢驗結果匯總及評價表 9. 再驗證周期 10. 偏差及異常情況 11. 驗證結果的分析與評價 分析列出經(jīng)驗證認為應當修訂或完善的文件內容并完成。測試人日期復核人日期B級區(qū)五指菌、設備表面微生物測試記錄 測試區(qū)域測試日期培養(yǎng)時間72小時測試狀態(tài)動態(tài)報告日期生產(chǎn)批號測試標準《潔凈度監(jiān)測質量標準》(STPZL013)檢驗標準操作規(guī)程《潔凈室表面微生物檢測標準操作規(guī)程》(SOPZL091)測試項目標準規(guī)定≤5cfu/手套測試點名稱五指菌f55mmcfu /手套菌落數(shù)(cfu/手套)監(jiān)測結果表面微生物f55mmcfu/碟標準規(guī)定≤5cfu/碟測試點名稱菌落數(shù)（cfu/碟）監(jiān)測結果測試點名稱菌落數(shù)cfu/碟監(jiān)測結果結論：依據(jù)《潔凈度監(jiān)測質量標準》(STPZL013)測試，結果標準規(guī)定。確認人日期附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄品 名維生素B1注射液批號規(guī)格時間（小時）046812微生物限度含量pH性狀取樣時間取樣人檢驗人復核人本批結果判定通過本批藥液在供灌封過程中各個時段的取樣檢測，可以證明：藥液從稀配結束的 個小時內，藥液的性狀、pH值、含量、微生物限度符合工藝要求。測試人日期復核人日期附件17：批量物料清單 品名維生素B1注射液批 號規(guī) 格物料名稱物料編碼300L用量實際用量維生素B1Y01315kg針用活性炭F00160g注射用水Z032加至300L氮氣Q0022瓶2ml低硼硅玻璃安瓿B00115萬支2ml塑料托盤B00415000個小盒B07115000個產(chǎn)品合格證B00650個紙箱B07250個附件18：物料貯存條件的確認物料貯存地點功能間編號批號溫度（℃）濕度（%）結論確認人日期附件19：稱量器具檢查記錄品名規(guī)格批號項目清潔日期有效期清潔人外觀檢查結果結論電子天平(ⅧHQ001B)電子天平(ⅧHQ005B)電子天平(ⅧHQ006B)電子天平(ⅧHQ009B)稱量罩不銹鋼桶不銹鋼瓢不銹鋼勺配液系統(tǒng)確認人日 期附件20：操作指令確認表品名規(guī)格批號文件名稱文件編號或指令號確認結果確認人日 期附件21：藥液攪拌均勻性檢測記錄品 名 維生素B1注射液規(guī) 格批號項目及結果 攪拌時間10分鐘15分鐘10分鐘15分鐘10分鐘15分鐘取樣時間取樣人性狀pH值含量檢驗人： 復核人：結論稀配藥液經(jīng)攪拌并循環(huán)， 分鐘達到均勻。 12. 附件批生產(chǎn)記錄、物料檢驗報告單、中間產(chǎn)品報告單、成品報告單、維生素B1注射液工藝驗證方案的其他附件等。依次類推，每盒內共抽3支，稱量捆扎后的重量。批號、有效期、生產(chǎn)日期清晰、正確。 包裝形式確認：2ml安瓿印字后裝于塑料內托，10支一托，一托裝一小盒，10盒一捆，每箱裝30捆，每層15捆（橫5豎3），裝2層。 記錄（三批）附件44：燈檢檢查記錄 燈檢工序物料平衡： %～%附件45：燈檢工序物料平衡匯總表 包裝崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《包裝崗位標準操作規(guī)程》(SOPSC008) 確認 包裝前現(xiàn)場確認：前批清場合格，現(xiàn)場無上批包裝的遺留物。 燈檢工序中，不合格品被識別確認、剔除、計數(shù)并進行分類；也可根據(jù)灌裝的時間前后順序對不合格品（顆粒，裝量，外觀缺陷等）進行排列。最后一個樣品增加有關物質檢查。附件37：灌封過程藥液不溶性微粒檢查記錄 灌封過程藥液含量均勻度及降解測試（1） 驗證方法：灌封過程中，在接瓶間分別于灌封開始0、9小時取灌封后中間產(chǎn)品30支，檢測藥液含量、性狀、pH值。（3） 合格標準：殘氧量＜%。附件33：可見異物檢查記錄 裝量：標示裝量2ml；裝量設定： ml；內控合格范圍：～ ；（1）檢查頻次：每1小時檢查一次裝量。 灌封崗位 操作依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《灌封崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC004） 工藝參數(shù)確認 中間產(chǎn)品（藥液）合格放行（理化指標） 灌裝速度：每臺灌封機每分鐘300～500支； 數(shù)字顯示 ～；流量：～ 燃氣壓力：預熱：200～300KPa；拉絲：250～300KPa 讀數(shù) 確認針頭、活塞、鑷子等附件和工具清洗滅菌, 滅菌條件121℃，30分鐘。（3） 合格標準：應無菌附件28：安瓿細菌內毒素、無菌檢查記錄 滅菌后安瓿最長允許存放時限確認（1） 驗證方法：每批生產(chǎn)時，取灌封端安瓿瓶150支，放置于A級層流罩安瓿出瓶口位置，放置3小時后取樣檢測安瓿清潔度、細菌內毒素和無菌。（3）合格標準：肉眼觀察，安瓿應干燥，無殘留水。取樣時詳細記錄設備當時的運行參數(shù)。15℃加熱區(qū)與房間壓差6～12Pa加熱段高溫高效過濾器1上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器2上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器3上下壓差150～300Pa冷卻段溫度2545℃冷卻區(qū)與房間壓差7～10Pa冷卻段高效過濾器1上下壓差120～300Pa冷卻段高效過濾器2上下壓差120～300Pa網(wǎng)帶速度速度20～25Hz安瓿滅菌有效期時限時間2小時 清洗后的安瓿清潔度確認（1） 檢查頻次：每2小時檢測一次（2） 檢查方法：在安瓿進烘箱口前端，取100個安瓿，用過濾的注射用水，每瓶灌裝2ml，放置于澄明度檢測儀下檢查可見異物。合格標準： 檢驗項目維生素B1注射液中間產(chǎn)品性 狀無色的澄明液體檢查pH～微生物每100mL不得過10個含量測定（標示量）%～%相鄰兩次含量測定的數(shù)據(jù)相對偏差＜%附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄 濾器完整性試驗生產(chǎn)前后應分別對一級、二級藥液除菌過濾器進行完整性試驗。附件20：操作指令確認表 確認項目（1）藥液均勻性（攪拌時間）（2）濃配、稀配工序的完成時限（3）藥液貯存時間內的穩(wěn)定性（4）過濾器完整性實驗 攪拌時間驗證驗證方法：藥液從濃配罐經(jīng)輸液泵送入稀配罐后，經(jīng)濃配罐、輸液泵加注射用水至全量，開啟攪拌，同時開啟稀配罐的回流管路，計時，分別在攪拌10分鐘、15分鐘后在取樣口取100ml進行檢測。（2） 合格標準：潔凈級別A級B級C級接觸碟cfu/碟＜1≤5≤255指套cfu/手套＜1≤5附件16：表面微生物檢測記錄 7. 驗證內容 驗證方法按照《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、注射液各生產(chǎn)崗位操作規(guī)程、批記錄的要求生產(chǎn)三批，對生產(chǎn)過程影響產(chǎn)品質量較為重要的工序：注射用水制備、配制、除菌過濾、安瓿洗烘、灌封、滅菌、燈檢、印字包裝各工序的重點工藝條件和參數(shù)進行監(jiān)控、測定、分析、評估、確認，保證生產(chǎn)工藝過程的可行性及重現(xiàn)性。并找出操作動作與懸浮粒子超標的相關性。（3）測定頻次關鍵區(qū)域：連續(xù)監(jiān)測并報警；其他區(qū)域：1次/2小時。附件9：人員培訓及資質確認表 無菌區(qū)域員工更衣確認檢查（1）評價方法查閱人員無菌更衣驗證，確認每位進入B級區(qū)域的員工、QA、管理人員、維修人員都能嚴格按SOP穿無菌服，已通過，并在有效期內。（2）標準參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結果在有效期內。 質量控制部（1） 負責驗證中的檢驗；（2） 負責對樣品進行培養(yǎng)、觀察；（3） 負責及時出具準確的檢驗數(shù)據(jù)。（4）負責再驗證周期的確定。 3. 范圍本驗證方案適用于本公司注射劑車間維生素B1注射液（2ml:）,批量為300L的生產(chǎn)工藝驗證。灌封過程通入經(jīng)除菌過濾后的氮氣保護。 （5）開啟攪拌和循環(huán)冷卻水攪拌冷卻，開啟濃配罐下部出料閥及濃配泵，濃配液經(jīng)鈦棒過濾器過濾回流至澄清；關閉攪拌及回流閥，將藥液輸入稀配罐中，濃配液過濾完后，再往濃配罐中打入100L注射用水沖洗濃配罐，經(jīng)鈦棒過濾器過濾輸入稀配罐。(4)填寫維生素B1注射液產(chǎn)品工藝驗證報告及證書。 驗證程序(1)驗證結果確定：驗證連續(xù)三批。 替代： 方案起草人： 日期： 年 月 日驗證小組長： 日期： 年 月 日方