【正文】 每個參加生產(chǎn)操作人員的個人行為及著裝、無菌操作的規(guī)范性。附件18：物料貯存條件的確認 配液用容器具的確認確認配液用稱量器具已清潔、滅菌，并在有效期內(nèi)。 滅菌后安瓿瓶干燥度確認（1）檢測頻次：每2小時一次，與滅菌后安瓿瓶清潔度檢查同步。附件34: 灌封裝量檢查記錄 封口質(zhì)量檢查：為半球形，光滑，無尖鉤，無凹陷；每小時抽查一次。 分別檢查每批每人檢出不合格品。 各工序產(chǎn)量統(tǒng)計分析附件49：各工序產(chǎn)量統(tǒng)計分析匯總表 三批產(chǎn)品檢驗結(jié)果匯總及評價附件50：產(chǎn)品檢驗結(jié)果匯總及評價表 9. 再驗證周期 10. 偏差及異常情況 11. 驗證結(jié)果的分析與評價 分析列出經(jīng)驗證認為應(yīng)當修訂或完善的文件內(nèi)容并完成。 12. 附件批生產(chǎn)記錄、物料檢驗報告單、中間產(chǎn)品報告單、成品報告單、維生素B1注射液工藝驗證方案的其他附件等。 記錄（三批）附件44：燈檢檢查記錄 燈檢工序物料平衡： %～%附件45：燈檢工序物料平衡匯總表 包裝崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《包裝崗位標準操作規(guī)程》(SOPSC008) 確認 包裝前現(xiàn)場確認：前批清場合格，現(xiàn)場無上批包裝的遺留物。（3） 合格標準：殘氧量＜%。（3）合格標準：肉眼觀察，安瓿應(yīng)干燥，無殘留水。附件20：操作指令確認表 確認項目（1）藥液均勻性（攪拌時間）（2）濃配、稀配工序的完成時限（3）藥液貯存時間內(nèi)的穩(wěn)定性（4）過濾器完整性實驗 攪拌時間驗證驗證方法：藥液從濃配罐經(jīng)輸液泵送入稀配罐后，經(jīng)濃配罐、輸液泵加注射用水至全量，開啟攪拌，同時開啟稀配罐的回流管路，計時，分別在攪拌10分鐘、15分鐘后在取樣口取100ml進行檢測。附件9：人員培訓及資質(zhì)確認表 無菌區(qū)域員工更衣確認檢查（1）評價方法查閱人員無菌更衣驗證，確認每位進入B級區(qū)域的員工、QA、管理人員、維修人員都能嚴格按SOP穿無菌服，已通過，并在有效期內(nèi)。 3. 范圍本驗證方案適用于本公司注射劑車間維生素B1注射液（2ml:）,批量為300L的生產(chǎn)工藝驗證。 驗證程序(1)驗證結(jié)果確定：驗證連續(xù)三批。(3)修改完善《維生素B1注射液(2ml:)工藝規(guī)程》（300L）及維生素B1注射液相關(guān)生產(chǎn)操作規(guī)程。（3）負責驗證數(shù)據(jù)、結(jié)果的審核及驗證報告的審批。（2）標準不同潔凈級別之間的靜壓差應(yīng)≥10Pa，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)≥10Pa，相同潔凈度級別不同功能區(qū)域（操作間）之間靜壓差應(yīng)≥5Pa，靜態(tài)或動態(tài)情況下，壓差均應(yīng)能始終維持設(shè)計規(guī)定的數(shù)值。接近灌封結(jié)束時，取約1200 ml，用滅菌合格的容器密閉保存在稀配間，每樣約600ml，于12小時分別檢測藥液的微生物限度和含量、pH值、性狀。（2） 檢查方法：取滅菌后安瓿瓶10瓶，按照《滅菌后安瓿無菌、細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程》（SOPZL107）檢測。（3） 合格標準： 每個供試品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒不得超過5000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得超過500粒。 內(nèi)包材（小盒）確認：品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期至文字內(nèi)容無誤，完整準確。測試人日期復(fù)核人日期C級設(shè)備表面微生物測試記錄測試區(qū)域測試日期培養(yǎng)時間72小時測試狀態(tài)動態(tài)報告日期生產(chǎn)批號測試標準《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標準》(STPZL013)檢驗標準操作規(guī)程《潔凈室表面微生物檢測標準操作規(guī)程》(SOPZL091)測試項目標準規(guī)定測試點名稱表面微生物f55mmcfu/碟≤25cfu/碟菌落數(shù)（cfu/碟）監(jiān)測結(jié)果測試點名稱菌落數(shù)cfu/碟監(jiān)測結(jié)果結(jié)論：依據(jù)《潔凈度監(jiān)測質(zhì)量標準》(STPZL013)測試，結(jié)果標準規(guī)定。依次類推，每捆共抽取10支產(chǎn)品，并稱量該捆剩余重量（3） 將每捆中的每盒抽出一支，稱量每個小盒內(nèi)剩余9支的重量及10盒均被抽去一支后捆扎的總重。 燈檢儀照度1000～1500lx 每夾不得超過17支，翻轉(zhuǎn)震搖→翻轉(zhuǎn)→目視5秒→再翻轉(zhuǎn)震搖→翻轉(zhuǎn)目視5秒。每次取樣20支送QC檢查，每2小時檢查一次。附件26：清洗后安瓿清潔度確認記錄 滅菌后安瓿瓶清潔度確認（1） 檢查頻次：每2小時檢測一次（2） 檢查方法：在灌封出瓶端，取100個安瓿，用過濾的注射用水，每瓶灌裝2ml，放置于澄明度檢測儀下檢查可見異物。（2） 合格標準：潔凈度級別浮游菌落數(shù)（cfu/m3）A級平均＜1B級平均≤10C級平均≤100附件15：潔凈區(qū)浮游菌檢測記錄 人員設(shè)備表面微生物檢測（1） 驗證方法：按《潔凈室表面微生物檢測標準操作規(guī)程》（SOPZL091）取樣，檢查主要操作間、設(shè)備、操作人員表面的微生物數(shù)。 健康檢查（1）評價方法查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。（7）稀配液經(jīng)回流取樣口取樣測定維生素B1含量和藥液pH值合格，經(jīng)一級除菌過濾，引入灌封，在灌封間經(jīng)二級過濾器過濾后進行灌封。 新訂 168。 （5）開啟攪拌和循環(huán)冷卻水攪拌冷卻，開啟濃配罐下部出料閥及濃配泵，濃配液經(jīng)鈦棒過濾器過濾回流至澄清；關(guān)閉攪拌及回流閥，將藥液輸入稀配罐中，濃配液過濾完后，再往濃配罐中打入100L注射用水沖洗濃配罐，經(jīng)鈦棒過濾器過濾輸入稀配罐。 質(zhì)量控制部（1） 負責驗證中的檢驗；（2） 負責對樣品進行培養(yǎng)、觀察；（3） 負責及時出具準確的檢驗數(shù)據(jù)。并找出操作動作與懸浮粒子超標的相關(guān)性。15℃加熱區(qū)與房間壓差6～12Pa加熱段高溫高效過濾器1上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器2上下壓差150～300Pa加熱段高溫高效過濾器3上下壓差150～300Pa冷卻段溫度2545℃冷卻區(qū)與房間壓差7～10Pa冷卻段高效過濾器1上下壓差120～300Pa冷卻段高效過濾器2上下壓差120～300Pa網(wǎng)帶速度速度20～25Hz安瓿滅菌有效期時限時間2小時 清洗后的安瓿清潔度確認（1） 檢查頻次：每2小時檢測一次（2） 檢查方法：在安瓿進烘箱口前端，取100個安瓿，用過濾的注射用水，每瓶灌裝2ml，放置于澄明度檢測儀下檢查可見異物。 灌封崗位 操作依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）、《灌封崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC004） 工藝參數(shù)確認 中間產(chǎn)品（藥液）合格放行（理化指標） 灌裝速度：每臺灌封機每分鐘300～500支； 數(shù)字顯示 ～；流量：～ 燃氣壓力：預(yù)熱：200～300KPa；拉絲：250～300KPa 讀數(shù) 確認針頭、活塞、鑷子等附件和工具清洗滅菌, 滅菌條件121℃，30分鐘。最后一個樣品增加有關(guān)物質(zhì)檢查。批號、有效期、生產(chǎn)日期清晰、正確。確認人日期附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄品 名維生素B1注射液批號規(guī)格時間（小時）046812微生物限度含量pH性狀取樣時間取樣人檢驗人復(fù)核人本批結(jié)果判定通過本批藥液在供灌封過程中各個時段的取樣檢測，可以證明：藥液從稀配結(jié)束的 個小時內(nèi)，藥液的性狀、pH值、含量、微生物限度符合工藝要求。 外觀：每小時取樣1箱進行外觀檢查,應(yīng)符合包裝規(guī)格。（見生產(chǎn)記錄） 滅菌檢漏崗位 依據(jù)《維生素B1注射液（2ml:）工藝規(guī)程》（STPSC032）《滅菌檢漏崗位標準操作規(guī)程》（SOPSC005）《》（SOPSB057） 工藝參數(shù)確認 本產(chǎn)品為最終滅菌產(chǎn)品，滅菌條件：100℃ 30分鐘 最大裝載量：每柜次2小車，每小車10層，每層6盤（橫3豎2），共120盤；每盤740支，共88800支。細菌內(nèi)毒素：＜無菌：應(yīng)無菌附件29：滅菌后安瓿最長允許存放時限檢測結(jié)果匯總 記錄：理瓶崗位記錄、洗烘瓶崗位記錄。附件24: 濾器完整性檢查記錄 配液崗位物料平衡：%～% 附件25：配液工序物料平衡匯總表 記錄：見配液崗位生產(chǎn)記錄。（2）合格標準：功能間潔凈級別標準值溫度（℃）濕度（%）灌封間B級20～2445%～60%濃配間C級18～2645%～65%稀配間C級18～2645%～65%洗瓶間C級18～3045%～75%（3）測定頻次：每2小時檢查一次附件12：溫濕度監(jiān)測記錄 操作間懸浮粒子監(jiān)測（1）評價方法按《潔凈室懸浮粒子檢測標準操作規(guī)程》（SOPZL089）檢測關(guān)鍵操作間的懸浮粒子數(shù)。（2） 負責組織培訓崗位操作人員；（3） 負責在驗證過程中對驗證相關(guān)SOP進行確認；（1） 負責提供驗證所需相關(guān)文件或資料；（2） 負責各項驗證、操作記錄及數(shù)據(jù)的填寫；（3） 分析、評價驗證結(jié)果，整理驗證報告。（2）往配液罐（ⅧSC11A）中加200L注射用水，控制溫度在35℃以下,通入氮氣。維生素B1注射液系公司常年計劃生產(chǎn)產(chǎn)品。（8）無菌灌裝、充氮、封口、滅菌、檢漏、燈檢、印字、包裝，檢驗合格后入庫。參加生產(chǎn)操作的人員驗證期間應(yīng)無傷風、感冒、咳嗽、體表無創(chuàng)傷、無皮膚病。 生產(chǎn)批量 300L 批量物料清單附件17：批量物料清單 8. 操作步驟 領(lǐng)料、備料 操作依據(jù)《物料進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程》（SOPSC019）《原輔料、中間產(chǎn)品領(lǐng)用、稱量備料標準操作規(guī)程》（SOPSC010） 確認項目配液稱量器具的確認 物料貯存條件的確認物料轉(zhuǎn)移進潔凈區(qū)原輔料暫存間時，確認原輔料暫存間溫濕度及物料貯存容器。（3） 合格標準：毛、點≤2個/100瓶，纖維、白點、色點、其它異物不得有。（2）檢查方法：觀察每個灌裝針頭下的裝量，目測應(yīng)基本均衡，隨機取樣，開啟時應(yīng)注意避免損失，將藥液分別用相應(yīng)體積的干燥注射器抽盡，然后注入已標化的2ml量筒內(nèi)，在室溫下檢視；可見異物檢查合格打“√”表示，不合格用“”表示。 取樣頻次及標準 每人每間隔60分鐘，取樣20支。附件47：成品稱量范圍確認 包裝工序產(chǎn)品物料平衡：%～% 印刷性包材物料平衡：% 成品收率：%～%附件48：包裝工序物料平衡匯總表 記錄：印字包裝崗位記錄。附件1：關(guān)鍵設(shè)備、公用系統(tǒng)確認一覽表附件2：儀器、儀表、衡器校正一覽表附件3：檢驗條件確認一覽表附件4：公用介質(zhì)確認表附件5：質(zhì)量標準確認表附件6：生產(chǎn)相關(guān)操作規(guī)程確認表附件7：檢驗相關(guān)操作規(guī)程確認表附件8：物料檢驗結(jié)果確認附件9：人員培訓及資質(zhì)確認表附件10： B級人員更衣確認記錄附件11：潔凈室壓差監(jiān)測記錄附件12：溫濕度監(jiān)測記錄附件13：潔凈區(qū)懸浮粒子檢測記錄附件14: 沉降菌動態(tài)監(jiān)測記錄附件15：潔凈區(qū)浮游菌檢測記錄附件16：表面微生物檢測記錄附件17：批量物料清單附件18：物料貯存條件的確認附件19：稱量器具檢查記錄附件20：操作指令確認表附件21：藥液攪拌均勻性檢測記錄附件22：配制工序完成時限確認附件23：藥液貯存時間分段檢測記錄附件24: 濾器完整性檢查記錄附件25：配液工序物料平衡匯總表附件26：清洗后安瓿清潔度確認記錄附件27：滅菌后安瓿清潔度及干燥度確認記錄附件28：安瓿細菌內(nèi)毒素、無菌檢查記錄附件29：滅菌后安瓿最長允許存放時限檢測結(jié)果匯總附件30：灌封工器具確認記錄附件31：灌封排液量的確定附件32：灌封沖洗藥液的微生物檢測記錄附件33：可見異物檢查記錄附件34: 灌封裝量檢查記錄附件35: 封口質(zhì)量檢查表附件36：殘氧量檢測記錄附件37：灌封過程藥液不溶性微粒檢查記錄附件38：灌封過程藥液含量均勻度及降解測試記錄附件39: 灌封工序完成時限確認表附件40：灌封工序物料平衡匯總表附件41：灌封結(jié)束至滅菌開始的最長存放時限確認記錄附件42：滅菌后中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查記錄附件43：滅菌工序物料平衡匯總表附件44：燈檢檢查記錄附件45：燈檢工序物料平衡匯總表附件46：包裝