體細(xì)胞免疫治療的管理及臨床應(yīng)用(參考版)
2025-04-10 23:00本頁(yè)面
【正文】 ?！ ≡獦颍∕otohashi）等采用αGalCer活化的NKT細(xì)胞治療6例晚期NSCLC患者?！ ∈ǎ↖shikawa）則對(duì)11例晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者予以αGalCer負(fù)載MoDC細(xì)胞治療。巨細(xì)胞病毒（CMV）特異性的CD8+記憶性T細(xì)胞數(shù)量有所增加，血清中IL12及人干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP10）的水平上升。結(jié)果顯示，患者經(jīng)αGalCer負(fù)載MoDC細(xì)胞回輸后，體內(nèi)NKT細(xì)胞數(shù)量迅速上升，且6個(gè)月后仍可檢測(cè)到NKT細(xì)胞。臨床療效觀察顯示，2例患者腫瘤標(biāo)志物水平下降，1例患者出現(xiàn)廣泛性腫瘤壞死反應(yīng)。 尼達(dá)（Nieda）等在一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)12例晚期腫瘤患者給予α半乳糖?；拾贝迹é罣alCer）負(fù)載單核細(xì)胞來(lái)源的樹突狀細(xì)胞（MoDC）治療。μg/m2）的方式激活患者體內(nèi)NKT細(xì)胞。 與傳統(tǒng)T細(xì)胞不同，NKT細(xì)胞不識(shí)別由經(jīng)典的MHCⅠ或Ⅱ類分子遞呈的肽類抗原，而是識(shí)別由非經(jīng)典的MHCⅠ類分子CD1d呈遞的糖脂類分子抗原，活化之后分泌大量細(xì)胞因子，參與機(jī)體先天性免疫和獲得性免疫。細(xì)胞的表面標(biāo)志物如T細(xì)胞受體（TCR）、CD3淋巴細(xì)胞?！ ∽匀粴鸗細(xì)胞 自然殺傷T 早期臨床研究發(fā)現(xiàn)，NKT細(xì)胞配基KRN7000治療24例實(shí)體瘤患者，7例患者達(dá)SD。僅發(fā)生有限的非血液毒性反應(yīng)，未發(fā)生GVHD，2年無(wú)疾病生存率達(dá)到100%。10例患者用環(huán)磷酰胺及氟達(dá)拉濱進(jìn)行處理后，回輸NK細(xì)胞并輔以IL2治療?！ P爾（Koehl）等采用IL2活化的異基因NK細(xì)胞治療3例急性白血病患者，所有患者耐受性良好，且未出現(xiàn)GVHD。 伯恩斯（Burns）等研究發(fā)現(xiàn)，采用IL2活化的自體NK細(xì)胞治療自體干細(xì)胞移植后的淋巴瘤及乳腺癌患者，與對(duì)照組相比，療效并無(wú)顯著性提高。帕薩維克（Passweg）等嘗試采用異基因NKDLI治療惡性髓性白血病，該試驗(yàn)中5例惡性髓性白血病患者接受alloHSCT，其中3例出現(xiàn)混合嵌合體、1例即將移植失敗，1例復(fù)發(fā)，給患者回輸供體分離純化的NK細(xì)胞。彼得斯（Peters）等研究發(fā)現(xiàn)，5例高危急性白血病患者經(jīng)單倍相合alloHSCT后，輸注純化的供者NK細(xì)胞可增加穩(wěn)定嵌合體的形成，進(jìn)一步證實(shí)供者NK細(xì)胞可鞏固移植物植入。有研究表明，1個(gè)NK細(xì)胞在其生命周期內(nèi)可殺傷27個(gè)腫瘤細(xì)胞?！ ∨cT淋巴細(xì)胞不同，NK細(xì)胞殺傷活性不受MHC限制。淋巴細(xì)胞之外的第3類淋巴細(xì)胞，其分布比較廣泛，約占正常外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~10%，占脾中淋巴細(xì)胞總數(shù)的1%~2%，也存在于淋巴結(jié)和骨髓中
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