腫瘤免疫治療的新方法car-t-細(xì)胞治療(參考版)
2025-08-08 15:56本頁(yè)面
【正文】 隨著研究的不斷深入，相信不久的將來(lái) CART 細(xì)胞會(huì)給腫瘤治療帶來(lái)新的希望。 CART 細(xì)胞腫瘤免疫治療具有誘人的應(yīng)用前景，國(guó)外正在進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。共刺激分子的選擇：因 CAR 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)區(qū)不同，共刺激分子激活 T 細(xì)胞產(chǎn)生的抗腫瘤效應(yīng)也不同，有研究表明，CD137 能提高 T 細(xì)胞存活和抵抗激活誘導(dǎo)性細(xì)胞凋亡(AICD) 。CAR 修飾的 T 細(xì)胞體外擴(kuò)增時(shí)，CD4 + T 細(xì)胞與 CD8 + T 細(xì)胞共同培養(yǎng)對(duì)細(xì)胞毒效應(yīng) T 細(xì)胞的大量制備有幫助；樹(shù)突狀細(xì)胞與 T 細(xì)胞共培養(yǎng)對(duì)幼稚 T 細(xì)胞到效應(yīng)/記憶 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化、細(xì)胞因子分泌( Th1 / Th2) 有重要作用。 T 細(xì)胞亞群/型選擇：有證據(jù)表明效應(yīng)記憶 T 細(xì)胞(TEM )在體外毒性方面優(yōu)于中樞記憶 T 細(xì)胞(TCM ) ，但在體內(nèi) TCM具有較強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)和建立免疫記憶潛能。當(dāng) CART 細(xì)胞輸入患者體內(nèi)出現(xiàn)明顯免疫損傷時(shí)，利用人工基因調(diào)控手段( 如啟動(dòng)自殺基因) 清除 CART 細(xì)胞，可以防止嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。如何保證發(fā)揮 CART 細(xì)胞生物有效性的同時(shí)，減少其潛在危險(xiǎn)性，是實(shí)現(xiàn)基因及細(xì)胞治療惡性腫瘤需要解決的問(wèn)題。 移植物抗腫瘤作用常常伴隨著免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)正常組織的攻擊，尤其是當(dāng)腫瘤相關(guān)抗原在健康組織也有表達(dá)的時(shí)候，其抗癌效能與其毒性程度相關(guān)聯(lián)。 細(xì)胞因子風(fēng)暴： CART 細(xì)胞與腫瘤抗原結(jié)合會(huì)導(dǎo)致T 細(xì)胞活化，這一結(jié)果可能導(dǎo)致大量的炎癥細(xì)胞因子釋放到循環(huán)中，如 IFNγ 和 TNFα 等，即所謂“細(xì)胞因子風(fēng)暴”， 大量的炎癥細(xì)胞因子會(huì)引起急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能衰竭，有時(shí)甚至危及患者生命，因此密切監(jiān)測(cè)重要器官的功能是必需的。例如，用特異性識(shí)別碳酸酐酶IX(CAIX) CAR 修飾 T 細(xì)胞治
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