免疫治療與腫瘤微環(huán)境docxdocx(參考版)
2025-07-21 19:29本頁面
【正文】 公司技術(shù)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)掌握CART核心技術(shù)，可為全球科研工作者和醫(yī)生提供成套CART科研服務(wù)，可在短時(shí)間內(nèi)為客戶構(gòu)建具有功能的CART細(xì)胞。原文作者：Tang Hai Dong英文原文：Immunotherapy and tumor microenviroment 轉(zhuǎn)載請(qǐng)標(biāo)明出處： 愛康得生物醫(yī)學(xué)技術(shù)（蘇州）有限公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部高級(jí)經(jīng)理Paul Hsu原創(chuàng)編譯愛康得生物醫(yī)學(xué)技術(shù)（蘇州）有限公司，是一家專注于腫瘤治療領(lǐng)域高新技術(shù)開發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的生物醫(yī)學(xué)公司。因此，本文編譯作者Paul Hsu認(rèn)為我們對(duì)這些免疫機(jī)制的理解還有很大的上升空間。最近檢查點(diǎn)阻斷技術(shù)體外抗體制藥的成功證明了這一觀點(diǎn)，其表明操縱不同的信號(hào)通路可以創(chuàng)建比以往更有效的療法。結(jié)論免疫反應(yīng)是一種動(dòng)態(tài)的和復(fù)雜的過程，其中不同的機(jī)制彼此制約，以保護(hù)該機(jī)體、組織和細(xì)胞，包括來自免疫殺傷的腫瘤細(xì)胞。STING途徑缺陷減少了IFNβ的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致小鼠中腫瘤控制缺陷。STING是連接PPR到IRF3活化的一個(gè)配體蛋白。大多數(shù)合成PRR激動(dòng)劑衍生自微生物相關(guān)分子形態(tài)。這個(gè)過程伴隨著DC的活化和全身抗腫瘤免疫反應(yīng)。其中，CpG具有最有效的抗腫瘤活性，并已在小鼠研究中廣泛使用，包括單獨(dú)使用或與其他療法聯(lián)用。通過PRR信號(hào)誘導(dǎo)可以使免疫反應(yīng)細(xì)胞因子表達(dá)，以致先天和獲得性免疫的激活?？傊?，針對(duì)TME使用細(xì)胞因子以誘導(dǎo)免疫環(huán)境被廣泛研究，以支持它們可能是治療癌癥的一種有效方法這一觀點(diǎn)。因此，相對(duì)于只靶向一點(diǎn)的趨化因子，腫瘤基質(zhì)細(xì)胞中LIGHT的LTβR信號(hào)激活誘導(dǎo)表達(dá)多種趨化因子和粘附分子向TME募集效應(yīng)T細(xì)胞。LTβR在淋巴結(jié)的構(gòu)造和在次級(jí)淋巴器官中對(duì)不同的T細(xì)胞和B細(xì)胞的調(diào)控發(fā)揮重要作用。LIGHT是結(jié)合了皰疹病毒侵入介質(zhì)（HVEM）和淋巴毒素β受體（LTβR）兩個(gè)不同受體的配體蛋白。膜定位的全長(zhǎng)LIGHT在蛋白酶的作用下可以轉(zhuǎn)換為分泌型的細(xì)胞因子。然而，在實(shí)驗(yàn)室初步研究表明，TIL的增加只在某些腫瘤模型中觀察到，這有可能與干擾素多種下游效應(yīng)有關(guān)（未發(fā)表的結(jié)果）。趨化因子和細(xì)胞因子可以募集淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織，將TME從免疫抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)換到免疫增強(qiáng)狀態(tài)。淋巴細(xì)胞充分浸潤到腫瘤組織是免疫治療成功的關(guān)鍵。后一種過程與T、B或NK細(xì)胞相關(guān)。由于低劑量的IFNβ的不能結(jié)合腫瘤組織中所有的IFN受體，因此機(jī)體免疫對(duì)腫瘤的控制需要優(yōu)化。事實(shí)上，類似的矛盾現(xiàn)象已經(jīng)在使用游離的I型干擾素進(jìn)行腫瘤免疫治療中被發(fā)現(xiàn)，在某些模型中IFN可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，而在其他情況下機(jī)體需要IFN增強(qiáng)免疫來控制腫瘤。為了支持這一觀點(diǎn)，對(duì)DC細(xì)胞的IFN受體條件性敲除會(huì)完全消除其抗腫瘤能力。Yang等人的數(shù)據(jù)明確顯示，相對(duì)于在高劑量下抗CD20 IFNα融合蛋白直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗EGFRIFNβ的融合蛋白的抗腫瘤效果依賴于獲得性免疫。在另一項(xiàng)研究中，Yang等人使用抗EGFR抗體引導(dǎo)IFNβ（抗EGFRIFNβ融合蛋白）用作腫瘤的免疫治療。敲除腫瘤細(xì)胞的IFN受體會(huì)大大降低抗腫瘤效果，這表明抗CD20IFNα融合蛋白介導(dǎo)的抗腫瘤效果主要通過IFN受體直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。在Xuan等人的一項(xiàng)研究中，相對(duì)于游離的IFNα，以IFNα與抗CD20抗體連接形成融合蛋白，對(duì)已經(jīng)成形的腫瘤顯示出更強(qiáng)的溶瘤活性和更低的毒性。雖然全身給藥重組I型IFN已用于臨床治療某些腫瘤，但由于干擾素受體分布廣泛，這種治療與高毒性相關(guān)。這些功能表明根
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