【正文】 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 40 頁 共 91 頁 驗 證 結 果 評 定 操作人／日期： 復核人／日期： 附件 7 空調(diào)機組檢查記錄 名稱 型號 風機型號 轉速 r/min 功率 kw 風機全壓 Pa 機外余壓 Pa AHU1 ZKW43 RDK8B 1393 30 1600 900 額定風量 m3/h 額定制冷量 kw 額定加熱量 kw 額定加濕量 kg/h 臭氧發(fā)生量g/h 43500 297 240 145 100 。 管道密封 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處設套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。引入潔凈室內(nèi)的支管暗敷。 電話 潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設備，選用不易 集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。 外觀 潔凈區(qū)內(nèi)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 39 頁 共 91 頁 拭、易于消毒殺菌的照明燈具。 線路與穿線管 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫處均應有可靠密封。潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、通風口及其他公 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 38 頁 共 91 頁 用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 吊 頂 吊頂與風管、管道、燈具、風口等的安裝脫開，光滑、無裂縫，易于清洗。 潔凈室內(nèi)的窗采用大玻璃，利于清潔工作。 潔凈 區(qū) 門、窗以及隔斷等 縫隙均密封。墻與地面的交界處宜成弧形。 墻 壁 采用氣密性良好且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。地面面層材料 整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐撞擊、易清洗，耐腐蝕。 消防通道與設施 消防通道暢通，設施齊備、完好。 容器具清洗間 有設備及容器具洗滌區(qū)。 房間布局 不同生產(chǎn)工 序的生產(chǎn)區(qū)按工序先后次序合理連接。 中轉室及其 區(qū)域劃分 原輔料、中間產(chǎn) 品和成品以及包裝材料的存貯區(qū)域明顯，待驗品、合格品和不合格品應有足夠區(qū)域存放并嚴格分開，存放區(qū)與生產(chǎn)區(qū)的距離要短，以減少途中污染。下列房間的面積充足： a．存放待檢原料、中間產(chǎn) 品的面積； b．中間產(chǎn)品 化驗室面積； c．設備清洗面積； d．清潔工具間面積； 原材料、中間產(chǎn) 品的面積，以免錯誤投產(chǎn)。 防止氣候影響設施 生產(chǎn)車間、倉庫、質(zhì)量管理部門 布局合理 。 廠區(qū)人流、物流道路 廠區(qū)人流、物流道路 布局合理 。 12 會審及批準 會 審： 批 準： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 34 頁 共 91 頁 附件 1 人員培訓記錄 公司 /部門 被培訓人員簽名 簽到日期 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 35 頁 共 91 頁 公司 /部門 被培訓人員簽名 簽到日期 培訓師簽名： 日 期 附件 2 廠區(qū)環(huán)境與布局檢查 記錄 確認項目 期望結果 確認結果 （是√否） 廠房 應避免污染 避免污染 生產(chǎn)區(qū)與行政生活及輔助區(qū)布局 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)分開，布局合理。 10 驗證評價及結論 對 固體制劑車間廠房設施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 設計確認、安裝確認、運行確認及性能確認的各項內(nèi)容和指標進行總的評價，并得出 固體制劑車間廠房設施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 驗證的最終結論。偏差處理單和變更單經(jīng)過批準后其原件必須附在驗證報告中。 9 變更及偏差處理 驗證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應立即通知驗小組對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 33 頁 共 91 頁 風機故障報警系統(tǒng)性能確認見附件 43。 風機故障報警系統(tǒng)性能確認 確認組合風柜風機在突發(fā)故障狀態(tài)下能發(fā)出蜂鳴閃光報警 ，便于車間采用有效措施應對。 房間壓差的測試（動態(tài)） 測試方法及標準詳見 項下，測試結果見附件 31。 房間溫度的測試（動態(tài)） 測試方法及標準詳見 項下，測試結果見附件 33。 結果判定 ? 潔 凈區(qū)表面微生物必須符合所選定的評定標準。 ? 取樣后，需要立即用適當?shù)南緞┎潦帽蝗颖砻?，以除去殘留瓊脂? 取樣 ? 表面微生物檢測用于表面菌監(jiān)測，接觸平皿法廣泛應用。如墻面 2 個采樣點，地面 2 個采樣點，潔凈區(qū)主要設備 2 個采樣點。 測定結果見附件 40。 潔凈區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必須符合所選定的評定標準。 結 果計算 單 個沉降碟的暴露時間可 以少 于 4 小 時， 同一 位置可使用多個沉降碟連續(xù)進 行監(jiān) 測并累積計數(shù)。 —— 可在關 鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加測點，采樣點的布置應力求均勻，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏（如圖 10）。 最少采樣點數(shù)目： 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 沉降菌計數(shù) 采樣點數(shù)目及其布置 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 31 頁 共 91 頁 ? 最少采樣點數(shù)目：沉降菌的最少采樣點數(shù)可按下表確定。 ? 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)已經(jīng)過消毒。 采樣前應仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染 的應剔除。 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細的記錄。 注意事項 測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。 菌 落計數(shù) ? 用肉眼直接計數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 ? 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時間不少于 2天。 測試步驟 樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預先確定取樣點，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 4小時， 單 個沉降碟的暴 露時間可 以少 于 4 小 時， 同一 位置可使用多個沉降碟連續(xù)進 行監(jiān) 測并累積計數(shù)， 再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 ? 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至約 45℃在無菌操作條件下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。 ? 使用前將培養(yǎng)皿置于 121℃濕熱滅菌 30min。 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進行檢定。 房間沉降菌的測試（動態(tài)） 測試方法 本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。 結果計算 ? 用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 最小采樣量： 潔凈度級別 采樣量（ L／ 次） A、 B 級 1000 C 級 500 D 級 100 ? 采樣注意事項 —— 對于單向流潔凈室或送風口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室，采樣口向上； —— 布置采樣點時，至少應盡量避開塵埃較集中的回風口； —— 采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側，并盡量少走動； —— 應采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染； —— 培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行陰性湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 29 頁 共 91 頁 對照試驗，每次或每個區(qū)域取 1 個對照皿，與采樣 皿同法操作，但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（ TSA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結果應無菌落生長。 采樣點布置的規(guī)則見附圖（見圖 10）。 采樣點數(shù)量及其布置 ? 最少采樣點數(shù)如下表 最少采樣點數(shù)目： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 28 頁 共 91 頁 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C 級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 —— 由于細菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時用顯微鏡鑒別。 —— 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 菌落計數(shù) ? 用肉眼直接計數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 ? 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時間不少于 2天。 取樣點選取根據(jù)房間的面積，具體參照 N≥ S ， N 表示取樣點的數(shù)量， S 表示檢測房間的面積。設定好需采集的升數(shù)和延遲的時間參數(shù)后，置采樣口于采樣點后（一般 A 級潔凈區(qū)，可在離藥物敞口處 30cm 處設測點），按 “YES”，儀器開始抽空氣采樣。 檢測程序 儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)基平皿，開動儀器使真空泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時間不少于 5min。 測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)和室內(nèi)測試人員數(shù)。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準備 培養(yǎng)皿的直徑為 90mm 15 mm 的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為 大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（ TSA） 。 房間沉降菌的測試（靜態(tài)） 測試方法及標準詳見 項下，測試結果見附件 40。 照度測定（靜態(tài)） 測試方法及標 準詳見 項下，測試結果見附件 36。 室內(nèi)濕度的測定（靜態(tài)） 測試方法及標準詳見 項下，測試結果見附件 34。測試記錄見附件 38。 取樣計劃 對 HVAC 系統(tǒng)進行連續(xù) 3次的靜態(tài)測試， 3次試驗分別在 3天內(nèi)完成；然后進行連續(xù)2 周的模擬動態(tài)監(jiān)測，每周 7天。 空氣凈化系統(tǒng)標準操作程序（ SOP） 等 的確認 確認 空氣凈化系統(tǒng)標準操作程序 等文件 （ SOP）草案已經(jīng)起草，批準，通過驗證，確認空氣凈化系統(tǒng)標準操作程序 等文件 具有可操作性，真實性及完整性，符合系統(tǒng)設計要求。 建議潔凈區(qū)潔凈度監(jiān)測周期。確認空氣凈化系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設計標準及生產(chǎn)工藝的要求。 運行確認結論 對 固體制劑車間廠房設施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 運行確認的各項內(nèi)容和指標進行評價和總結。 ? 若某潔凈區(qū)的菌落數(shù)超過評定標準，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新測試兩次，測試結果必須合格。 結果評定 ? 用平均菌落數(shù)判斷潔凈室的空氣中的微生物。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 25 頁 共 91 頁 記錄：測試報告中應記錄測試者的名稱和地址測試日期，測試依據(jù)，被測潔凈室的平面位置，有關測試儀器及其測試方法描述，測試結果。 ? 采樣點的布置 —— 工作區(qū)測試點位置離地 ～ 左右（略高于工作面）。在滿足最少測