【正文】 可能還有 Mg2+和 ATP流失 （ 2）上市藥物：達托霉素（克必信） （ 3）主要特點 主要作用于 G+球菌，對 MRSA/PRSP/腸球菌保持良好的抗菌活性，包括 VRE、 GISA 覆蓋艱難梭菌、丙酸痤瘡桿菌。 過敏性休克 ? 表現(xiàn)：呼吸道阻塞癥狀，微循環(huán)癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，皮膚過敏反應(yīng) ? 多數(shù)在 30min內(nèi)發(fā)生 ? 藥物：青霉素最常見，氨基糖苷類 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 二重感染 ? 二重感染也稱菌群交替癥，是抗菌藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的新感染。 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 變態(tài)反應(yīng) 皮疹 ? 表現(xiàn)：各種皮疹均可出現(xiàn)，以蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹多見，也可出現(xiàn)剝脫性皮炎等嚴重表現(xiàn)。 ? 藥物：四環(huán)素、紅霉素酯化物、酮康唑、磺胺藥、抗結(jié)核藥 (利福平、異煙肼 )、氯霉素、 β 內(nèi)酰胺類，氟喹諾酮類等。 ? 機制：直接刺激、 GABA受體競爭性抑制？ ? 常出現(xiàn)于用藥劑量大、腎功能不全、合并 CNS基礎(chǔ)疾病者、鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射等情況下。 ? 不良事件 （ adverse events, AEs） 指患者在用藥后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)情況，包括癥狀、體 征、實驗室異常等；可由藥物引起，亦可由其它原因引 起，不一定與藥物有關(guān)。 投藥時應(yīng)縮短時間間隔，不必將每次劑量加大。 －氨基糖苷類、氟喹諾酮類 ? 時間依賴性： 效果依賴于血液與組織中藥物濃度超過 MIC的時間。 氨基糖甙類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類有較理想的 PAE 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 應(yīng)用 PK/PD原則制定給藥方案 根據(jù)抗菌藥的 PK/PD特點可分為以下幾類 ? 濃度依賴性： 殺菌作用取決于最高血藥濃度，具有較長的 PAE。 ? MBC90 指一批試驗菌中，抗菌藥物能將 90%受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅 %或以上所需要的抗菌藥物濃度。 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 殺菌濃度 ? MBC 最低殺菌濃度，是指抗菌藥物使試驗菌最初的活菌總數(shù)減少%或以上所需要的最低抗菌藥物濃度。 ? MIC90 指抑制某種細菌 90%菌株生長的最低抗菌藥物濃度。 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 抑菌濃度 ? MIC 最低抑菌濃度，指用肉眼觀測時能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低抗菌濃度。 ? 在不引起毒性的情況下，感染部位的某種抗菌藥物的濃度應(yīng)盡可能得高，從而確保有效殺滅致病菌，此時也可認為致病菌對該抗菌藥物敏感。 ? 對多數(shù)細菌（如包括 G＋和 G－菌）稱為廣譜抗生素，如三代頭孢菌素 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 抗菌活性 ? 定義：抗菌活性是藥物抑制或殺滅微生物的能力。 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 藥效學(xué)的基本概念 ? 抗菌譜 ? 抗菌活性 抑菌濃度 殺菌濃度 ? 抗生素后效應(yīng)（ PAE） 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 抗菌譜 ? 定義：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍，稱為抗菌譜。 抗菌藥物的代謝物可與藥物原形一同自腎臟、肝膽系統(tǒng)等 排出體外 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 抗菌藥物的體內(nèi)過程 ? 排泄 抗菌藥物的原形或代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、肝膽系統(tǒng)等清除出 體內(nèi)的過程稱為排泄。 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 抗菌藥物的體內(nèi)過程 ? 代謝 許多藥物進入人體后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，這個過程稱 為代謝。多數(shù) 藥物不易到達骨、前列腺、腦脊液等組織 各類抗菌素的分布受多種因素的影響，其分布容積（ Vd）可 相差很多，在各組織體液中的分布特點也不同。 口服吸收不好的抗菌藥物： 多數(shù)青霉素類、多數(shù)頭孢菌素類、氨基糖甙類、多粘菌素類等 口服吸收較好的藥物 如 利福平、阿莫西林、頭孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 抗菌藥物的體內(nèi)過程 ? 分布 藥物進入血液循環(huán)后向各臟器和組織的轉(zhuǎn)運，這個過程稱為 分布。 經(jīng)靜脈途徑給藥時，因直接進入血液，不存在吸收過程；當 采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直腸等途徑給藥時需經(jīng) 過吸收過程。 ? 任何抗菌藥物，除靜脈給藥、口服或局部應(yīng)用不吸收者外，給藥后在體內(nèi)均有吸收、分布和排泄過程，部分藥物尚可在體內(nèi)代謝。從藥 至達到峰值血藥濃度的時間 ? 穩(wěn)態(tài)血藥濃度（ Css） 臨床上多次給藥時，若以一定時間間隔、以相同的劑量多 次給藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥 濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動，該范圍即稱 為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 ? 生物利用度 血管外給藥者藥時藥物被吸收進入血液的速度和程度 ? 生物半衰期（ t1/2) 藥物自體內(nèi)消除半量所需時間成為生物半衰期，簡稱半衰 期。 ? 可選藥物有： β －內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑（舒普深和特治星）、碳青霉烯類和頭霉烯類 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 臨床藥理 ? 藥物代謝動力學(xué) ? 藥物效應(yīng)動力學(xué) ? 藥動學(xué)、藥效學(xué)與療效的關(guān)系 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 藥物代謝動力學(xué) ? 概論 ? 藥動學(xué)的基本概念 ? 藥動學(xué)的臨床意義 ? 抗菌藥物的體內(nèi)過程 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 藥物代謝動力學(xué) 概念 ? 任何藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除的過程以數(shù)學(xué)方程式加以描述，此即為臨床藥物代謝動力學(xué)。 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 細菌耐藥的機制 細菌耐藥機制 產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶 抗菌藥物滲透障礙 抗菌藥物作用靶位改變 抗菌藥物泵出系統(tǒng) 培訓(xùn)材料，僅供內(nèi)部使用 細菌耐藥的機制 ? 產(chǎn)生滅活藥物的酶 對 β －內(nèi)酰胺類（ β －內(nèi)酰胺酶） 氨基糖苷類（鈍化酶） ? 藥物泵出（外排） 四環(huán)素、喹諾酮類 ? 滲透障礙 外膜通透性減低（某些 β －內(nèi)酰胺類，喹諾酮類） 藥物轉(zhuǎn)運減少（氨基糖苷類） ? 作用靶位改變 β －內(nèi)酰胺類（青霉素結(jié)合蛋白改變）、大環(huán)內(nèi)酯類（ rRNA甲基化）、糖肽類、氨基糖苷類 培訓(xùn)