【正文】 125 、受體抗體與胰島素相抵抗 ? 近年研究發(fā)現(xiàn)，刺激下丘腦外側(cè)核（ LHA）可興奮迷走神經(jīng)，使胰島素分泌增多，刺激下丘腦腹內(nèi)側(cè)核（ VMH。這種差異可能與胰島素 β細胞膜上的病毒受體數(shù)目有關，也可能與免疫反應有關，即病毒感染激發(fā)自身免疫反應，從而導致胰島素進行性破壞。 ? 在胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病機理中，自身免疫反應包括細胞免疫與體液免疫有較明確的證據(jù)，但引起免疫反應的原因目前還未明確，它與遺傳因素的關系也有待進一步研究。自身免疫性腎上腺炎在糖尿病人中約占 14%，比一般人群中的患病率高 6倍。 122 （二）糖尿病的起因 遺傳因素 環(huán)境因素 相互 123 ? 國外研究表明，有糖尿病家族史者占 25%～ 50%，尤其是 Ⅱ 型糖尿病患者。一般來說，這種類型起病慢，臨床癥狀相對較輕，但在一定誘因下也可發(fā)生酮癥酸中毒或非酮癥高滲性糖尿病昏迷。臨床癥狀為起病急、多尿、多飲、多食、體重減輕等，有發(fā)生酮癥酸中毒的傾向，必須依賴胰島素維持生命。由于糖尿病并發(fā)癥可以累及各個系統(tǒng)， 因此尋找開發(fā)具有降糖作用的功能食品，以配合藥物治療，在有效地控制血糖和糖尿病并發(fā)癥的同時降低藥物副作用已引起人們的關注?；继悄虿?20年以上的病人中有 95%出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，糖尿病患心臟病的可能性較正常人高 2～ 4倍，患中風的危險性高 5倍，一半以上的老年糖尿病患者死于心血管疾病。目前 25歲以上成年人糖尿病患病率約為%，達 2022多萬人，預計到 2022年糖尿病患者可能達到6300萬，將居世界首位。在美國，每年死于糖尿病并發(fā)癥的人數(shù)超過 16萬。 118 思考題 ? ？ ? ？ ? ？ ? ？ ? ？ ? ？ 119 第五節(jié)調(diào)節(jié)血糖的功能性食品 本節(jié)要點 糖尿病的分類及起因 糖尿病的發(fā)病機理 糖尿病患者的癥狀 具有調(diào)節(jié)血糖功能的物質(zhì) 120 糖尿病是由于體內(nèi)胰島素不足而引起的以糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂為特征的常見慢性病。劑量在 200mg／ kg或以上時，全部動物在 24小時內(nèi)中毒死亡。 （ 2） .苯甲基異硫氰酯 (enzyl isothiocyanate， BITC)： BITC的劑量在 100mg／ kg體重以下時，沒有顯示主要由藥物引起對動物的毒性反應。另一項研究用雄性和雌性大鼠和小鼠各 50只，將 AITC溶于玉米油中每周灌胃 5次，持續(xù) 103周，AITC的劑量分別為 12或 25毫克／千克，另設相同數(shù)量的單用玉米油的陰性對照組。 AITC引起雄性 F344／ N大鼠膀胱移行上皮細胞乳頭狀瘤。體內(nèi)試驗證明，對致癌物有混合的脫甲基和氧化作用；預防肝、肺、乳腺、胃和食管腫瘤的發(fā)展；對GST和其他酶活性有混合作用。十字花科蔬菜中有各種具有化學預防作用的化學物質(zhì)，其濃度取決于降水、日照、土壤和種子儲備情況等。水田芥菜中有豐富的異硫氰酸苯乙酯。揮發(fā)性異硫氰酸酯是蔬菜的硫葡糖苷釋放出來的，具有明顯的氣味。異硫氰酸酯是天然存在于各種十字花科蔬菜中的葡糖異硫氰酸酯的降解產(chǎn)物，是研究的最多的十字花科蔬菜的成分。 115 （八）、十字花科蔬菜 主要成分 ? 十字花科蔬菜是一類因有十字花而得名的蔬菜 ,包括卷心菜 (Cabbage)、花莖甘藍、花菜、白菜、蘿卜及其他的蕓苔科和蕓苔屬蔬菜。 ?⑶ 硒能明顯提高中性粒細胞的活性氧化代謝產(chǎn)物 (ROS)的產(chǎn)生，增強中性粒細胞的吞噬能力。 113 ? ?⑴ 硒能刺激機體產(chǎn)生較多的免疫球蛋白IgM和 IgG。 ? ⑷ 硒能影響致癌物質(zhì)的代謝，抑制前致癌物轉(zhuǎn)變成致癌物。 ? ⑵ 硒能調(diào)節(jié)環(huán)腺苷酸 (cAMP)的代謝，抑制腫瘤細胞中磷酸三酯酶的活性，使能抑制腫瘤細胞DNA合成的 cAMP的水平提高，阻止腫瘤細胞的分裂，從而起到抗腫瘤的作用。其中富硒酵母因其安全性和吸收率高而廣為采用。 110 在天然食品麥芽、大麥、魚類、大蒜、蘑菇等中都含有豐富的硒 (mg／ kg)：小麥胚 ，小麥麩皮 ，小麥面粉 ，麥片 ，鱈魚 ，比目魚 、牡蠣 ，生大蒜 ，鮮蘑菇，豬腎 ，牛肉 ，雞腿肉 ，魚粉。 ? 動物缺硒時可表現(xiàn)為：禽類生長障礙、羽毛失常、胰腺的纖維變性；牛羊則患白肌??；豬可發(fā)生飲食性肝壞死等。估計人體含硒約 14～ 20mg，主要分布于肺、肝、皮膚、腎、毛發(fā)等中，其中的 1／ 3存在于肌肉尤其是心肌中。 109 （七）、硒及含硒制品 (Selenium products) 概述 ? 硒為人體必需的微量元素之一 ,是紅細胞中谷胱甘肽過氧化物酶等的必要成分，并以此形式與生育酚相互協(xié)同發(fā)揮抗氧化作用，即防止不飽和脂肪酸中雙鍵的氧化，使細胞膜避免過氧化物損害。最近， Mera醫(yī)藥公司進行了如下實驗： 33位健康成年人志愿者每天服用 (來源于血球藻干粉 )，持續(xù) 29ｄ，在實驗前、實驗中和實驗后對志愿者進行全面的身體檢查，包括體重、膚色、外貌、血壓、視覺、色覺、深度感知、眼、耳、鼻、口腔、咽喉、牙齒、胸腔、肺、尿樣分析、血樣分析 (血細胞計數(shù)、血色素、肝酶活性等 )，沒有發(fā)現(xiàn)蝦青素有毒副作用。 （ 3） .增強免疫功能：能促進 T細胞的活性作用 108 （三）食品安全學評價 許多日常食物中含有大量的蝦青素 ,養(yǎng)殖大西洋鮭魚含蝦青素 4～ 10mg/kg,野生銀大馬哈魚平均含蝦青素 14mg/kg,紅大馬哈魚的蝦青素質(zhì)量濃度高達 40mg/kg。此外，對膀胱癌、口腔癌和由紫外線引起的皮膚癌也有一定抑制作用。 生理功能 （ 1） .輔助抑癌作用：對腫瘤細胞增殖的抑制作用。屬類胡蘿卜素，但不能轉(zhuǎn)化為維生素 A。耐熱性強，耐光性差，不隨 pH值變化而變色，長時間與空氣接觸會褪色。 107 （六）、蝦青素 (Astaxanthin) 性狀 蝦青素分子式： C40H52O4紅褐色至褐色粉末或液體。 ? 食品安全學評價 ? 口服或滴注無明顯毒副反應。 106 （五）、冬凌草 (Rabbosia rubescens，也稱碎米亞 ) 主要成分 ? 冬凌草甲素 (oridonin)、冬凌草乙素 (ponicidin)、冬凌草素 (guidongnin)、盧氏冬凌草甲素 (ludongnin A)，以及單萜、倍半萜、二萜、三萜等一系列萜類組分等。當紫外線照射皮膚時，皮膚中的番茄紅素首先被破壞，照射紫外線的皮膚中的番茄紅素比未照射皮膚減少 31%～ 46%，而且 β胡蘿卜素含量幾乎不變。美國哈佛醫(yī)學院 1998年的臨床研究，發(fā)現(xiàn)番茄紅素能防癌，能縮小腫瘤，減慢腫瘤的擴散速度，特別是對前列腺癌、肺癌和胃癌。對已形成的腫瘤，能使之縮小，延緩擴散，尤其是前列腺癌。尚存在于燈籠大紅辣椒、薔薇果、西瓜、木瓜、番石榴、君影草果實、柿子、南瓜的果肉、葡萄柚的果實以及紅色細菌之一 Shiocystis等中。可因光線、氧氣、高溫、酸、堿而破壞。因?qū)僦苄陨?，溶于油脂后方能被吸收利用。熔點 174℃ ，可燃。不溶于水，溶于乙醇和油脂。油溶液呈黃橙色。如加熱生產(chǎn)的番茄醬比未加熱的番茄醬更容易被吸收，就是因為未被加熱的番茄醬是以全反式存在的，而番茄醬在玉米油中加熱1h，番茄紅素會從全反式變?yōu)轫樖健? 番茄紅素在番茄等中大部分為全反式結構 (71%～ 91%)，但在人的血液中全反式結構僅占 27%～ 42%，而順式卻占 58%～ 73%，在人的前列腺組織中，全反式僅占12%～ 21%，而順式型卻占到 79%～ 88%。 103 （四）、番茄紅素 (Lycopene) 主要成分 番茄紅素屬類胡蘿卜素，但沒有 β胡蘿卜素之類能在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素 A的生理功能。瓊脂二糖和 κ卡拉二糖對 NO的半數(shù)抑制濃度 (IC50)分別為 ／ L和 。 （ 2） .抗氧化作用：當體內(nèi) NO過多時，可使周圍細胞破裂，并可引起慢性腎功能障礙，潰瘍性大腸炎，慢性關節(jié)病變，并可導致細胞遺傳因子障礙等。 102 生理功能 （ 1） .抑癌作用：將人的結腸癌細胞植入大鼠皮下而成負瘤體后，飼以瓊脂二糖為主的瓊脂低聚糖。 101 （三）、瓊脂低聚糖 (Agarooligosaccarides) 主要成分 ? 由紅藻類石花菜、江蘺等海藻，經(jīng)堿、酸等處理后一般供食用或配制培養(yǎng)基等用的瓊脂 (亦稱“洋萊” )。 ? B、 DADS（二烯丙基二硫化物） ⑴ 急性實驗：大鼠經(jīng)口 LD50為 ，兔經(jīng)皮膚 LD50為 ./kg。 食品安全學評價 ? A、大蒜 ? ⑴ LD50 6700mg/kg。溶于水呈粘稠液，加熱不凝結，不溶于乙醇、丙酮和冰醋酸。 性狀 灰白色至微黃褐色無定型粉末。主要構架硫酸軟骨素也有 A、 B、 C、 D、 E、 F等多種，其中以 A、B、 C三種為主，其中硫酸軟骨素 B又稱硫酸皮膚素。由硫酸軟骨素 —葡萄糖醛酸 半乳糖 木糖 絲氨酸等構成的一種酸性粘多糖與蛋白質(zhì)相結合的糖蛋白。 ，一次進食不宜過多，以免刺激胃粘膜。 據(jù)美國衛(wèi)生總署國家癌癥中心于 1992年用 2700萬美元歷時 3年進行的“防癌食品”研究，通過對 40多種食物的比較研究，得出大蒜為第一位有效抑癌物質(zhì)。促進腸胃消化液的分泌。免疫功能低下服用后可使淋巴細胞轉(zhuǎn)化率明顯升高。即調(diào)動體內(nèi)抑制癌因素 cAMP的代謝，達到抗癌的作用。日本曾用大蒜“疫苗”對接有上百萬個腫瘤的小鼠進行試驗，結果無一發(fā)生癌癥。 97 生理功能 （ 1） .輔助抑制腫瘤：能阻斷亞硝胺的合成。主要是二烯丙基三硫醚 (大蒜新素，含量約 12%～ 19%)、二烯丙基二硫醚 (含量約 23%～ 39%)、二烯丙基硫醚、烯丙基甲基三硫醚、烯丙基甲基二硫醚、烯丙基甲基硫醚等約 30余種。蒜氨酸由 85% S烯丙基蒜氨酸、 2%丙基蒜氨酸和 13%S甲基蒜氨酸組成。 ，堅持體育鍛煉，反對過量飲酒。 ，以及少量攝入直接在火上燒烤的肉、魚、腌肉或熏肉。 95 、可能受到真菌毒素污染的食物；采用冷藏或其他合適方法保存易腐爛食物。 ，尤其是動物性脂肪的攝入，多攝入植物油，并控制用量。 90g／ d，紅肉指牛肉、羊肉、豬肉或由這些肉類加工成的食品。 ，包括各種蔬菜、水果、豆類以及粗加工谷類等?？茖W證實，改變膳食可以預防 50%的乳腺癌、75%的胃癌和 75%的結腸癌。 93 （四）、腫瘤的預防 人類約有 35%的腫瘤是與膳食因素密切相關的。 ? 物理因素主要包括電離輻射和紫外線照射。促癌物單獨作用于機體內(nèi)無致癌作用，但能促進其他致癌物誘發(fā)腫瘤形成。如各種致癌性烷化劑、亞硝酰胺類致癌物、芳香胺類、亞硝胺及黃曲霉毒素等。根據(jù)化學致癌物的作用方式可將其分為致癌物和促癌物兩大類。外源性因素來自外界環(huán)境，和自然環(huán)境與生活條件密切相關，包括化學因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌毒素等；內(nèi)源性因素有機體的免疫狀態(tài)、遺傳性、激素水平及 DNA損傷修復能力等。 91 （三）、腫瘤的致病因素 腫瘤發(fā)病時涉及到多個步驟的病理過程。 ③ 癌肉瘤：一個腫瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分，則稱為癌肉瘤。如來源于鱗狀上皮的惡性腫瘤稱為鱗狀細胞癌或鱗狀上皮癌，簡稱鱗癌；來源于腺上皮的惡性腫瘤稱為腺癌。 惡性腫瘤的命名，按一般原則有以下 3種情況： ① 癌 (carcinoma)：上皮組織來源的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌。 90 依據(jù)腫瘤對機體危害程度的輕重不同，將腫瘤大體上分為良性腫瘤和惡性腫瘤。這種新生物常形成局部腫塊，因而得名。 89 （二）、腫瘤的定義與分類 ? 腫瘤 (tumor， neoplasm)一種常見病、多發(fā)病，其中通常稱為癌癥 (cancer)的惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。 ? ② 頑固性疼痛：腫瘤浸潤、壓迫局部神經(jīng)可引起頑固性疼痛等癥狀。出血是引起醫(yī)生或患者警覺的信號。惡性腫瘤除可引起與上述良性瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外，還可引起更為嚴重的后果。支氣管壁的良性腫瘤，阻塞氣道后引起分泌物潴留也可引起肺內(nèi)感染。如消化道良性腫瘤 (如突入管腔的平滑肌瘤 )可引起腸梗阻等。主要表現(xiàn)如下。 87 腫瘤因其良惡性質(zhì)的不同，對機體的影響明顯不同。盡管與一些發(fā)達國家如美國、英國、法國、俄國、日本等相比，我國惡性腫瘤死亡率及占總死亡的比例相對較低，在我國惡性腫瘤在各種死因中也已經(jīng)排在第二位，在部分城市則已排在首位；并且從 70年代到 90年代，腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，由 ／ 10萬上升至 ／ 10萬，尤其是男性從 ／10萬上升到 ／ 10萬，增長達 %。 83 思考題 . ？ ？ ？ 84 第四節(jié) 輔助抑制腫瘤的功能性食品 本節(jié)要點 腫瘤的基本概念 引起腫瘤發(fā)生的因素 腫瘤對人體的危害 具有輔助抑制腫瘤功能的物質(zhì) 85 一、概述 （一）、腫瘤的危害 腫瘤不管是良性還是惡性，本質(zhì)上都表現(xiàn)