激素類藥物ppt課件(2)(參考版)
2025-01-08 13:05本頁面
【正文】 。 薯芋皂苷 天然甾體激素多為 —— 系，四個環(huán)之間為 —— 式稠合，其中 A、 B、 C環(huán)為 ——構(gòu)象； D環(huán)為 —— 構(gòu)象。 杜塞爾 .馬克爾 杜塞爾 .馬克爾 中間體 — 雙烯的合成 幾乎所有的甾體激素都可以雙烯為原料合成 其它半合成原料 小結(jié) ? 前列腺素的命名； 米索前列醇 的結(jié)構(gòu)及藥理作用； ? 甾體激素的結(jié)構(gòu)特征：雌甾、雄甾、孕甾；立體化學(xué)和命名。 5β系： A／ B環(huán)以順式稠合 C H 3C H 31 05981 41 35α系 構(gòu)象：椅式 構(gòu)象：信 封式 5β系： C H 3C H 3構(gòu)象：椅式、信封式 四、命名 按化學(xué)結(jié)構(gòu)： ? 雌甾烷 ? 雄甾烷 ? 孕甾烷 H H5α雌甾烷 5α雄甾烷 5α孕甾烷 H命名規(guī)則 ? 確定母體結(jié)構(gòu)； ? 要表明取代基的構(gòu)型（ α 或 β 、 ﹏ ） ? 有雙鍵：改“烷”為烯： 例：△ 1， 43酮； △ 5（ 6） ， △ 5（ 10） ? 差向異構(gòu)體：在習(xí)慣名稱前加“表”字； ? 去甲基（ nor）：比原化合物少一個甲基或縮環(huán)； ? 高（ homo） :擴(kuò)環(huán)或側(cè)鏈增加比原來多一個碳原子； ? 氫化、去氫化：表示增加或失去氫原子。 5α系： A/B、 B/C、C/D環(huán) 反式 稠合；A/C、 B/D環(huán)的空間取向 反型 。 5α系和 5β系 ? 根據(jù) 5位取代基的構(gòu)型，分為 5α系和5β系； ? 環(huán)的立體化學(xué)顯著地影響藥物活性，幾乎所有的天然甾類都屬 5α系 ； ? 如 4／ 5位或 5／ 6位有雙鍵， A／ B環(huán)稠合不存在 順式或反式 問題。 ? 80年代以后，發(fā)展和研究趨于緩慢； ? 在此期間的重大發(fā)現(xiàn)是 孕激素受體拮抗劑 ，如米非司酮（抗早孕），用于計劃生育及腫瘤疾病的治療。 ? 70年代，甾體激素 全合成 已實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。 ? 使用人數(shù)上億，工業(yè)生產(chǎn)水平達(dá)到新的高度。 ? 稍后，微生物轉(zhuǎn)化法（半合成法）趨于完善。 ? 1950年，肯德爾、亨奇（美國）、賴希施泰因（瑞士）因發(fā)現(xiàn) 腎上腺皮質(zhì)激素及其結(jié)構(gòu)和生物效應(yīng)而獲得 1950年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。 ? 40年代發(fā)明了半合成（薯芋皂苷）的方法，使甾體激素藥物的普遍應(yīng)用。 布特南特 性激素研究的先驅(qū) ? 1929年從孕婦尿中分離出 雌酮 并確定結(jié)構(gòu)。 甾體激素的意義 一、分 類 ? 按藥理作用分為： 性激素 和 腎上腺皮質(zhì)激素 ； ? 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 雌甾烷類 、 雄甾烷類 及 孕甾烷類 。 概 述 ? 甾體激素藥物 能用于治療多種疾?。ㄓ媱澤懊庖咭种疲?。 ? 主要應(yīng)用：高血鈣癥和骨質(zhì)疏松癥 。 不同種屬的降鈣素具有相同的氨基酸 個數(shù) ， 僅種類 有所不同 。 ? 提高純度 ， 降低免疫反應(yīng)； ? 從 動物胰島素 發(fā)展到生物合成 人胰島素（ 基因工程 ， 2022版藥典已收載 ） ； ? 生物合成改良的 胰島素類似物 的成功；
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