【正文】 ? 記錄完整情況 、 結(jié)論性意見不應空項 。 ? 對內(nèi)容進行核對，如申報單位名稱、地址，被考核單位名稱、地址，品種基本信息（注冊類別、規(guī)格、考核類別、現(xiàn)場考核項目等），第二頁記錄情況，相應的主要設(shè)備是否與試制設(shè)備相同（如有的品種為膠囊劑填寫片劑設(shè)備、型號與批量不符），批號（與自檢報告批號、批生產(chǎn)記錄批號是否一致）、批量（單位）等內(nèi)容。如：提取設(shè)備、批混設(shè)備等。 ? 樣品試制批量是否符合要求。 ? 包材、規(guī)格與申報資料是否一致，批號是否與16號資料一致。 142 現(xiàn)場考核應關(guān)注的問題 ? 一、注意申報資料、原始研制記錄、批生產(chǎn)檢驗記錄相關(guān)內(nèi)容的一致性。 ? 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明相應生產(chǎn)范圍的 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 后，可以提出藥品注冊申請。 140 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 申請生產(chǎn)已有國家標準藥品的，應當是持有《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 139 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 三、已有國家標準的藥品申報生產(chǎn) ? 抽取 3批樣品。 138 現(xiàn)場考核內(nèi)容 ? 新藥申請所需的連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品，應當在取得 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 ? 考核項目包括：研制記錄及條件（藥學研究部分，包括處方、工藝、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性研究；藥理毒理研究部分；樣品試制及檢驗記錄；是否具備相應樣品試制及檢驗條件。 ? 由于時限要求，現(xiàn)場考核人員應及時進行考核工作，同時申請人及時把考核報告報省局。 135 時限要求 ? 省局受理后 5日內(nèi)安排對藥物研制情況及條件進行現(xiàn)場考核和抽樣。應高度重視，認真對待。 ? 郵寄部門詳見省局網(wǎng)站，由省局統(tǒng)一郵寄上報。 ? 申請表另行提供 1份復印件。 ? 新藥和已有標準的資料報送一式 2+1套， 2套完整資料 (應當全部是原件 )， 1套綜述資料。 ? 各類表單分配詳見表： ? 其中：抽樣記錄單：由現(xiàn)場考查人員填寫相應內(nèi)容，并由抽樣單位和被抽樣單位蓋章后送樣時一并交省藥檢所。 以上項目資料中的證明性文件、圖形圖像或者文獻資料的復印件，可暫不要求提供電子文本。 124 第四部分 其它問題 ? 一、申請表填寫、所需附件 ? 二、向省局報送資料后主要流程 ? 三、中藥現(xiàn)場考核需注意事項 125 一、申請表填寫、所需附件 ? 申請表 (2類 )填寫及常見問題 126 申請表填寫、所需附件 ? 申請應導入的附件： ? 《 關(guān)于藥品注冊申報及受理事項的通知 》 （藥監(jiān)注函[20xx]240號）第三、四條 ? 各類藥品注冊申請應當同時報送打印表格及軟件生成的電子數(shù)據(jù)，并提交藥品標準、說明書、包裝、標簽樣稿和有關(guān)綜述性資料的電子文本，要確保兩者的數(shù)據(jù)一致。 ? 多品種多規(guī)格補充申請除集團內(nèi)品種調(diào)整及備案事項外均應分別填表，且申請編號應不同，資料可以共用。但有些申請可一并申報，原則是發(fā)送同一部門進行技術(shù)審評的申請必要時可一并申報。如 96年以后中止的品種， 96年是否有換號文件。應注意核查是否有原始審批件，其真實性。 (135條 ) ? 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請后，應當對受讓方的試制現(xiàn)場、生產(chǎn)設(shè)備、樣品生產(chǎn)與檢驗記錄進行核查，并進行抽樣，同時通知藥品檢驗所進行檢驗。（ 159） 120 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 申報注冊事項 5 12，應當對 3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。 ? * 按期提出轉(zhuǎn)正。 118 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項 13，藥品試行標準轉(zhuǎn)為正式標準，按照藥品試行標準的轉(zhuǎn)正程序辦理。 （ 5）貯藏條件應當適用于其中各藥品。 （ 3）直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。 117 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 申請藥品組合包裝還應當符合以下要求： （ 1）申請生產(chǎn)企業(yè)應當取得 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準文號。其不包括下列情形： （ 1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的； （ 2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的； （ 3）給藥途徑不一致的藥品； （ 4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。 臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行 100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。 115 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。 （ 6） 規(guī)定了替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材在藥學 、 藥理 、 毒理及臨床試驗方面的要求： 114 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 藥學方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應當與原工藝保持一致。 113 注冊事項說明及有關(guān)要求 （ 5）明確了減去毒性藥材的要求。 要求為：除提供上述藥學研究資料外，還應當進行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時應當進行藥效、毒理的對比試驗。 其替代藥材若為毒性藥材 ， 則還應當提供考察藥品安全性的資料 ， 包括毒理對比試驗資料 ， 并進行臨床試驗 。 111 注冊事項說明及有關(guān)要求 （ 3） 明確了使用已被法定標準收載的中藥材替代處方中輔助地位藥材要求。 要求為： 申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材 。比如，關(guān)木通替換行為。 109 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項 9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請。 108 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項 7，改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。 107 注冊事項說明及有關(guān)要求 （ 2）所申請的規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。 ? 注冊事項 5，變更藥品規(guī)格，應當符合以下要求： （ 1）所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。經(jīng)批準后應當進行臨床試驗，試驗組病例數(shù)不少于 300例； 105 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? （ 2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少 100對隨機對照臨床試驗； ? （ 3）增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治，須進行至少 60對隨機對照臨床試驗 106 注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項 4，變更服用劑量或者適用人群范圍，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。 103 四、注冊事項說明及有關(guān)要求 ? 注冊事項 1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。 *11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求： 第 12項新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的 1號、 2號、 7號資料。 102 申報資料項目表 ? *9．同時提交新藥證書原件。 101 申報資料項目表 ? *8．按照中藥、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。 100 申報資料項目表 ? *、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明： ? 第 9項 替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材中 2號資料。 ? 目的：確系來自于臨床使用的需要，防止任意申報。 ? 注： *1．僅提供連續(xù) 3個批號的樣品檢驗報 告書： 第 1項持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號、第 12項新藥轉(zhuǎn)讓的 5號藥學研究資料。 ?8．藥品實樣。 96 申報資料項目及說明 ?7．臨床試驗資料： 要求進行臨床試驗的，應當按照附件一中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。 ? 5．藥學研究資料： 根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的國內(nèi)外文獻資料，申報資料項目按照附件一 ~三中相應的申報資料項目提供。 94 申報資料項目及說明 ? 3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。 ? （ 3）對于進口藥品，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。 92 申報資料項目及說明 ? 境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構(gòu)代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復印件； ? （ 2）對于不同申請事項，應當按照 “ 申報資料項目表 ” 要求分別提供有關(guān)證明文件；如 第 9項替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材的申請要提供有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復印件。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。 ? 復審：由申請人填寫 《 藥品補充申請表 》 ，向國家局提出申請。 89 注冊事項（國家局審批） ? 注： ? “變更”指項目內(nèi)容可以增加、減少或替換。 88 注冊事項（國家局審批） ? 1第 12項 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 ? (藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。 87 注冊事項（國家局審批） ? 第 10項 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。并且這次修訂后所述的替代情況更為明確具體。 86 注冊事項（國家局審批） ? 第 9項 替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 ? 第 7項 改變 影響藥品