【正文】 說明 ：新 《 辦法 》 第一百六十條和一百六十二條相對原 《 辦 法 》 第二百零三條進(jìn)行修改和調(diào)整。 87 2關(guān)于法律責(zé)任的變化 （ 1）第一百六十條 藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反 本法的規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān) 或者監(jiān)察機(jī)關(guān) 責(zé)令改正 ； 情節(jié)嚴(yán)重的，對直接負(fù)責(zé)的 主管人員和其他直接責(zé)任人員依法 給予行政處分 ： （一）對符合法定條件的藥品注冊申請不予受理的； （二）不在受理場所公示依法應(yīng)當(dāng)公示的材料的； （三）在受理、審評、審批過程中，未向申請人、利 害關(guān)系人履行法定告知義務(wù)的； （四）申請人提交的申報(bào)資料不齊全、不符合法定形 式，不一次告知申請人必須補(bǔ)正的全部內(nèi)容的； （五）未依法說明不受理或者不批準(zhǔn)藥品注冊申請理 由的； （六）依法應(yīng)當(dāng)舉行聽證而不舉行聽證的。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百九十七條： 申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局 作出的決定 有異議 的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起 10日內(nèi) 填寫 《 藥品補(bǔ)充申請表 》 ，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。 86 （ 3）第一百五十六條 申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的 不予批準(zhǔn)決定 有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起 60日內(nèi) 填寫 《 藥品注冊復(fù)審申請表 》 ，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。 84 2復(fù)審規(guī)定的變化 （ 1）新增：第一百五十四條 有下列情形之一的，國家食 品藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)： （一）不同申請人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或 者雷同，且無正當(dāng)理由的； （二）在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請 人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的； （三）研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對其申請藥 品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價(jià) 的； （四）申報(bào)資料顯示其申請藥品安全性、有效性、 質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的； （五）未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的； （六）原料藥來源不符合規(guī)定的； （七）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定 的； （八）法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形。 83 藥品注冊的時(shí)限要求 項(xiàng) 目 新 《 辦法 》 原 《 辦法 》 工作要求 國家局審批 20+10日 20+10+10日 一般情況 20日，經(jīng)局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)可延長 10日并通知申請人。 新藥生產(chǎn) 150（ 120）日 120（ 100）日 一般情況 150日， 特殊審批 120日。 檢驗(yàn) +復(fù)核 60（ 90）日 60（ 90）日 一般樣品 60日，特殊藥品和疫苗類制品 90日。 省局審核時(shí)限 30日 30日 現(xiàn)場核查、資料審查、抽取樣品、通知藥檢所檢驗(yàn)、上報(bào)資料（審查意見、核查報(bào)告、申請人的申報(bào)資料）、審查意見通知申請人。 80 藥品注冊的時(shí)限要求： 項(xiàng) 目 新 《 辦法 》 原 《 辦法 》 工作要求 受理時(shí)限 5日 5日 形式審查，決定是否受理。有特殊原因 需要延長時(shí)間的，應(yīng)當(dāng)說明理由 ， 報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并告知申請人 。本辦法所稱藥品注冊時(shí)限，是藥品注冊的 受理、審查、審批等工作的 最長時(shí)間 ，根據(jù)法律法規(guī) 的規(guī)定 中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì) 算在內(nèi) 。 第一百四十五條 申請人應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督 管理局規(guī)定的格式和要求、根據(jù)核準(zhǔn)的內(nèi)容印制說明 書和標(biāo)簽。 申請人應(yīng)當(dāng)對藥品說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性與 準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。 77 （ 4）新增藥品名稱、說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定 第一百四十二條 申請注冊藥品的名稱、說明書和標(biāo) 簽應(yīng)當(dāng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定。 說明 ：原 《 辦法 》 一百五十七條： 申請人應(yīng)當(dāng)在原料的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下， 選取有代表性的樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。 說明 ：相對原 《 辦法 》 第一百五十六條，增加了藥品注冊標(biāo) 準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的 基本要求。 說明 ：相對原 《 辦法 》 第一百五十五條，增加了 “ 藥品注冊標(biāo) 準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定 ” 要求。 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給 申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè) 必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。 ” 73 （ 3）取消了原 《 辦法 》 第一百五十二條： “ 申請生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥品檢驗(yàn)所在接到樣品后應(yīng)當(dāng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并對由于工藝變化而導(dǎo)致的質(zhì)量指標(biāo)變化進(jìn)行全面分析，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)要求申請人制定相應(yīng)的質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，以保證藥品質(zhì)量的可控 ” 。申請人有異議的，應(yīng)當(dāng)在 10日內(nèi)將申訴意見報(bào)該藥品檢驗(yàn)所。 72 （ 2）第一百三十四條 藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí)， 除進(jìn)行樣品檢驗(yàn)外，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國 內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，對藥物的 藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目等提出復(fù)核意見。 說明 ：對原 《 辦法 》 第一百四十六條進(jìn)行了修改： 取消了 “ 申請藥品注冊必須進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn) ” 。 樣品檢驗(yàn)，是指藥品檢驗(yàn)所按照申請人申報(bào)或者 國家 食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn) 對樣品進(jìn)行的檢 驗(yàn)。 69 （ 3）第一百二十六條 有下列情形之一的藥品不予再注冊： （一）有效期屆滿前未提出再注冊申請的； （二）未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出 的有關(guān)要求的； （三）未按照要求完成 IV期臨床試驗(yàn)的； （四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的； （五） 經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價(jià)屬于療效不 確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的； （六）按照 《 藥品管理法 》 的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證 明文件的； （七）不具備 《 藥品管理法 》 規(guī)定的生產(chǎn)條件的； （八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的； （九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百四十二條規(guī)定： 省局在 3個(gè)月內(nèi) 對藥品再注冊申請?zhí)岢鰧徍艘庖姡? 并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局審查。 67 2藥品再注冊有關(guān)規(guī)定的變化： （ 1）新增： 第一百二十一條 在藥品批準(zhǔn)文號(hào)、 《 進(jìn)口藥 品注冊證 》 或者 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 有效期內(nèi)， 申請人應(yīng)當(dāng)對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量控制 情況，如監(jiān)測期內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果、不良反應(yīng) 的監(jiān)測、生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量的均一性等進(jìn)行 系統(tǒng)評價(jià)。 66 （ 5）新增： 第一百一十七條 對藥品 生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓 、 變更 處方和生產(chǎn)工藝 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申 請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng) 根據(jù)其 《 藥品注冊批件 》 附件或者核定的生產(chǎn)工 藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對 抽取的 3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。其中 改變進(jìn)口藥品制劑所用原 料藥的產(chǎn)地 、 變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn) 、 根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求 修改進(jìn)口藥說明書 、 補(bǔ)充完善進(jìn)口藥說明書的安全性 內(nèi)容 、 按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽 、 改變注冊代理 機(jī)構(gòu) 的補(bǔ)充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百三十二條規(guī)定： 改變企業(yè)名稱 、 按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽 、 根據(jù)國家 食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書 等的補(bǔ)充申 請，由省局受理并審批，報(bào)國家局備案。 64 （ 3）第一百一十四條 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 、 改變 國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期 、 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變 藥品生產(chǎn)場地 等的補(bǔ)充申請，由省、自治區(qū)、直轄市 藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給 《 藥品補(bǔ)充申請批件 》 ，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管 理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給 《 審批意見通件 》 ， 并說明理由。 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請，必要時(shí)由藥品檢驗(yàn)所 進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。 要求申請人進(jìn)行相應(yīng)技術(shù)研究工作。 申請人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評估其變更對藥 品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進(jìn)行相應(yīng) 的技術(shù)研究工作。 取消了原 《 辦法 》 12 128條。 （一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改 變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及 給藥途徑的藥品； （二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥 活性成份組成的新的復(fù)方制劑。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百一十九條規(guī)定： 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，可以 提出按照非處方藥管理的申請。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百零五條規(guī)定： “ …… 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請人應(yīng)當(dāng)填寫 《 藥品注冊 申請表 》 ，按照規(guī)定報(bào)送臨床試驗(yàn)資料、 樣品 及其他 變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明依據(jù)和理由，提供相 關(guān)證明文件 ” 變化： 新 《 辦法 》 規(guī)定，臨床試驗(yàn)結(jié)束后，不需報(bào)送樣品。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百零四條： “ …… 認(rèn)為需要進(jìn)行臨床試 驗(yàn)的，發(fā)給 《 藥物臨床試驗(yàn)批件 》 ；認(rèn)為不符合規(guī)定 的，發(fā)給 《 審批意見通知件 》 ，并說明理由 ” 變化：明確了進(jìn)口藥品注冊須進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 57 （ 3）第九十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 依據(jù)技術(shù)審評意見和樣品檢驗(yàn)結(jié)果等，形成綜合意 見，連同相關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國 家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決 定。 說明 ：原 《 辦法 》 第一百零四條：國家食品藥品監(jiān)督管理局 對申報(bào)資料進(jìn)行全面審評，必要時(shí)可以要求申請人補(bǔ) 充資料 …… 。未規(guī)定抄送申請人。 54 申報(bào)仿制藥注冊程序： 申請人向省局提出申請 報(bào)送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請 省局形式審查 不予受理通知書 不符合規(guī)定 受理通知書 符合規(guī)定 省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查； 根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查； 抽連續(xù)生產(chǎn)的 3批樣品； 通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)； 申報(bào)資料初審、提出審查意見；（ 30日） 5日內(nèi) 國家藥審中心審評 藥檢所樣品檢驗(yàn) 申請人補(bǔ)充資料 國家局審批 申請人臨床試驗(yàn)