【正文】 — 12 — 第五十二條。按照倫理審查有關(guān)要求和操作規(guī)程進行倫理審查，確保受試者安全與權(quán)益得到保護。對任何偏離試驗方案的行為都應(yīng)記錄并給予合理解釋，及時告知申請人和倫理委員會。第五十條研究者應(yīng)熟悉藥物臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)、質(zhì)量管理規(guī)范及操作規(guī)程等，熟悉藥物臨床試驗方案、研究者手冊和試驗藥物相關(guān)信息。藥品審評機構(gòu)可以根據(jù)審查需要，要求申請人調(diào)整報告周期。第四十九條申請人應(yīng)當(dāng)定期向藥品審評機構(gòu)報告新藥臨床試驗進展情況，并匯總藥學(xué)研究、非臨床研究和藥物臨床試驗等方面涉及藥物安全性、有效性和質(zhì)量可控性等變化的信息、接受藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管的信息。第四十七條申請人應(yīng)當(dāng)在藥物臨床試驗結(jié)束后將完整的藥物臨床試驗報告以及數(shù)據(jù)庫和統(tǒng)計分析報告報送藥品審評機— 11 — 構(gòu)，包括提前終止或失敗的藥物臨床試驗。申請人發(fā)現(xiàn)研究者偏離藥物臨床試驗方案，應(yīng)當(dāng)督促其改正；情節(jié)嚴重或者違反有關(guān)規(guī)定的可以暫停或者終止該機構(gòu)或研究者進行該藥物臨床試驗，并向國家藥品監(jiān)督管理部門和該機構(gòu)或研究者所在的省級藥品監(jiān)督管理部門報告。第四十四條申請人應(yīng)將臨床試驗用藥已知的理化性質(zhì)、藥理毒理、藥物代謝及安全性評價信息，以及基于前期研究基礎(chǔ)預(yù)測的藥物潛在的安全性風(fēng)險和藥物臨床試驗中應(yīng)重點關(guān)注的安全性問題等相關(guān)資料通過研究者手冊告知研究者。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。第四十一條申請人可根據(jù)研發(fā)需要和藥品注冊管理要求，自行或委托第三方對藥物臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織等機構(gòu)的能力、條件和質(zhì)量管理體系進行評估，確保機構(gòu)和研究人員滿足藥物臨床試驗的要求。申請人可以將部分或全部職責(zé)委托給合同研究組織等機構(gòu)，通過簽訂協(xié)議或合同，明確委托的事項和相應(yīng)職責(zé)。第三十八條藥物臨床試驗注冊管理包括藥物臨床試驗申請的申報受理、審評審批、變更管理以及藥物臨床試驗的風(fēng)險控制管理。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，一般以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥品上市許可申請的審查提供充分的依據(jù)?？梢愿鶕?jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。第三章 藥物臨床試驗 第一節(jié)一般規(guī)定第三十六條本辦法所稱藥物臨床試驗是指申請人以藥品注冊為目的，為確定試驗藥物的安全性與有效性而在人體開展的 — 8 — 藥物研究。第三十五條申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家藥品注冊收費管理有關(guān)規(guī)定，繳納相關(guān)費用。第三十三條在審評審批期間，需要申請人補充資料的，申請人應(yīng)當(dāng)按照補充資料意見或通知書提出的要求，通過原始編號提交補充資料。藥品注冊專員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求，掌握申報品種的具體信息；有能力組織實施申報資料真實性、完整性和規(guī)范性審查。第三十一條國家藥品監(jiān)督管理部門按照原始編號管理建— 7 — 立品種檔案，原則上同一品種的所有臨床適應(yīng)證均按統(tǒng)一編號管理。第三十條藥品注冊管理工作依據(jù)法律法規(guī)要求設(shè)立時限，包括受理、技術(shù)審評、檢驗、檢查及審批，按時限要求完成。第二十八條國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向申請人提供可查詢的藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批的進度和結(jié)論等信息，在網(wǎng)站或者注冊申請受理場所公開下列信息：（一）藥品注冊申請事項、程序、收費標準和依據(jù)、時限，需要提交的全部材料目錄和申請書示范文本；（二）藥品注冊受理、檢查、檢驗、審評、審批各環(huán)節(jié)人員名單和相關(guān)信息；（三）審評結(jié)論及依據(jù)（剔除企業(yè)商業(yè)及技術(shù)秘密部分）；（四）已批準的藥品目錄等綜合信息。第二十六條國家藥品監(jiān)督管理部門通過復(fù)審和行政復(fù)議 — 6 — 解決審評審批過程中存在的爭議問題。藥品審評機構(gòu)在審評過程中，可以根據(jù)審評需要組織專家咨詢會，專家咨詢會可以邀請申請人參加。第二十四條藥品審評機構(gòu)建立溝通交流制度，設(shè)立項目管理協(xié)調(diào)機制，溝通交流形成的意見記錄作為審評過程的文件存檔。藥品注冊現(xiàn)場檢查所抽樣品的檢驗工作由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的省級以上藥品檢驗機構(gòu)承擔(dān)。監(jiān)督檢查可以包括對臨床前研究、藥物臨床試驗、批準上市前的生產(chǎn)、上市后變更及再注冊等環(huán)節(jié)進行的檢查，以驗證申報資料和數(shù)據(jù)的準確性、可靠性。第二十二條國家藥品監(jiān)督管理部門建立基于風(fēng)險的監(jiān)督— 5 — 檢查體系。藥品審評機構(gòu)負責(zé)藥品注冊申請的技術(shù)審評以及國家藥品監(jiān)督管理部門委托的審批事項。第二十一條國家藥品監(jiān)督管理部門組織制定并發(fā)布藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品注冊管理指南，指導(dǎo)藥物研制和藥品注冊。中文譯本的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與外文資料一致，不一致的，以中文譯本為準。資料的提交可采用電子化和/或紙質(zhì)化形式，二者內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致?！?4 — 申請人應(yīng)對注冊相關(guān)的全部資料、數(shù)據(jù)進行完整的、妥善的保管，滿足溯源檢查要求，供藥品監(jiān)督管理部門等需要時進行調(diào)閱、檢查。符合以上要求的藥品注冊用研究資料和數(shù)據(jù)可來自境內(nèi)或境外，并應(yīng)接受我國藥品監(jiān)督管理部門組織的現(xiàn)場核查或檢查。受托方應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，保證藥物研究及制備過程規(guī)范、全程可追溯。臨床試驗用藥的制備符合生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求，確保臨床試驗用藥、批準前現(xiàn)場檢查生產(chǎn)樣品和上市生產(chǎn)藥品的一致性。臨床前安全性評價研究應(yīng)當(dāng)在相關(guān)研究項目通過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證的機構(gòu)開展。第十四條國家藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)藥品注冊審批工作，— 3 — 根據(jù)需要指定具體技術(shù)機構(gòu)實施。上市后補充申請是指藥品上市許可申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準相關(guān)事項或者內(nèi)容的注冊申請。第十三條新藥注冊申請，是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品的臨床試驗或上市申請；其中，改良型新藥注冊申請，是指對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證等且具有明顯臨床優(yōu)勢的。中藥、天然藥物注冊分類可分為：創(chuàng)新藥，改良型新藥，同方類似藥，古代經(jīng)典名方?；瘜W(xué)藥品注冊分類可分：創(chuàng)新藥，改良型新藥，仿制藥。第十一條在藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門認為需要 — 2 — 聽證的涉及公共利益的重大許可事項，應(yīng)當(dāng)向社會公開征求意見，必要時舉行聽證。第九條國家鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物研制，設(shè)立優(yōu)先審評審批制度，對符合條件的藥品注冊申請予以優(yōu)先審評審批。第七條藥品注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循公開、公平、公正的原則，實行相關(guān)人員公示制和回避制、責(zé)任追究制，受理、檢驗、審評、審批、送達等環(huán)節(jié)接受社會監(jiān)督。第六條國家實行藥品上市許可持有人制度。第五條國家藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)管理全國藥品注冊工作；統(tǒng)一受理和審查藥品注冊申請，依法進行許可。境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔(dān)法律責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)或研發(fā)機構(gòu)。藥品注冊申請包括藥物臨床試驗申請，藥品上市許可申請、上市后補充申請及再注冊申請。第二條在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品注冊，及其涉及的藥物研制和監(jiān)督管理，適用本辦法。八、對新《辦法》實施中遇到的問題，請各地通過國家局網(wǎng)站《28號局令執(zhí)行專欄》及時反饋。六、按照藥品管理的體外診斷試劑的注冊，遵照國家局《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械〔2007〕229號）的規(guī)定和相關(guān)技術(shù)要求執(zhí)行。五、2007年10月1日起，根據(jù)新《辦法》獲得生產(chǎn)批準的品種，其藥品標準即為正式標準。四、2007年10月1日前受理的申請生產(chǎn)的對除治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑和生物制品之外的其他注冊申請，在通過技術(shù)審評后，發(fā)給藥品批準文號，由各?。▍^(qū)、市）局組織開展生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和首批產(chǎn)品的抽驗工作，檢驗合格后方可上市銷售。國家局根據(jù)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和藥品抽驗結(jié)果決定是否發(fā)給藥品批準文號。2007年10月1日前受理的申請生產(chǎn)的治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑等高風(fēng)險品種，國家局藥品審評中心尚未完成技術(shù)審評的，由國家局藥品審評中心按照新《辦法》的要求通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。三、2007年10月1日前受理的申請生產(chǎn)的治療類大容量化藥注射劑、中藥注射劑、多組分生化注射劑等高風(fēng)險品種，國家局藥品審評中心已經(jīng)完成技術(shù)審評送達藥品注冊司的，由藥品注冊司通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家局藥品認證管理中心。二、2007年10月1日前已經(jīng)取得《藥物臨床試驗批件》的品種，其臨床試驗按照原《藥品注冊管理辦法》關(guān)于臨床試驗的要求和《藥物臨床試驗批件》的內(nèi)容進行。第三篇：《藥品注冊管理辦法》各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：新修訂的《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱新《辦法》）將于2007年10月1日起施行。在中國市場銷售藥品最小銷售單元的包裝、標簽和說明書實樣。生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標準和檢驗方法。藥品進口銷售五年來臨床使用及不良反應(yīng)情況的總結(jié)報告。二、進口藥品證明性文件：（1）《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》復(fù)印件及國家食品藥品監(jiān)督管理局批準有關(guān)補充申請批件的復(fù)印件；（2）藥品生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許該藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本；（3）藥品生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)允許藥品進行變更的證明文件、公證文書及其中文譯本；（4）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件；（5）境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。改變原料藥來源的，應(yīng)當(dāng)提供批準證明文件。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標準與上次注冊內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)注明具體改變內(nèi)容，并提供批準證明文件。有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明：（1）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料；（2）首次申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)提供IV期臨床試驗總結(jié)報告；（3）首次申請再注冊藥品有新藥監(jiān)測期的，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測情況報告。五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗情況總結(jié)，對產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年2月28日公布的《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號）同時廢止。第一百七十六條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托生產(chǎn)的辦法另行制定。第一百七十四條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品的注冊申請，除按照本辦法的規(guī)定辦理外，還應(yīng)當(dāng)符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。第一百七十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對批準上市的藥品實行編碼管理。第一百七十二條 本辦法規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔(dān)的受理、補充申請的審批、再注冊的審批，均屬國家食品藥品監(jiān)督管理局委托事項。對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。第一百七十一條 藥品批準文號的格式為：國藥準字H（Z、S、J）＋4位年號＋4位順序號，其中H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。第一百六十九條 具有下列情形之一的，由國家食品藥品監(jiān)督管理局注銷藥品批準文號，并予以公布：（一）批準證明文件的有效期未滿，申請人自行提出注銷藥品批準文號的；（二）按照本辦法第一百二十六條的規(guī)定不予再注冊的；（三）《藥品生產(chǎn)許可證》被依法吊銷或者繳銷的；（四）按照《藥品管理法》第四十二條和《藥品管理法實施條例》第四十一條的規(guī)定，對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，撤銷批準證明文件的；（五）依法作出撤銷藥品批準證明文件的行政處罰決定的；（六）其他依法應(yīng)當(dāng)撤銷或者撤回藥品批準證明文件的情形。第一百六十七條 申請藥品生產(chǎn)或者進口時，申請人報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請不予受理或者不予批準，對申請人給予警告，1年內(nèi)不受理其申請；已批準生產(chǎn)或者進口的，撤銷藥品批準證明文件，5年內(nèi)不受理其申請，并處1萬元以上3萬元以下罰款。第一百六十六條 申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，藥品監(jiān)督管理部門不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準，對申請人給予警告，1年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準進行臨床試驗的，撤銷批準該藥物臨床試驗的批件，并處1萬元以上3萬元以下罰款，3年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請。第一百六十四條 藥品監(jiān)督管理部門擅自收費或者不按照法定項目和標準收費的，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責(zé)令退還非法收取的費用；對直接負責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分。第一百六十二條 藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊過程中有下列情形之一的，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責(zé)令改正，對直接負責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：（一）對不符合法定條件的申請作出準予注冊決定或者超越法定職權(quán)作出準予注冊決定的；（二）對符合法定條件的申請作出不予注冊決定或者不在法定期限內(nèi)作出準予注冊決定的；（三）違反本辦法第九條的規(guī)定未履行保密義務(wù)的。第一百六十條 藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反本法的規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)責(zé)令改正；情節(jié)嚴重的，對直接負責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分：（一）對符合法定條件的藥品注冊申請不予受理的；（二）不在受理場所公示依法應(yīng)當(dāng)公示的材料的；（三）在受理、審評、審批過程中，未向申請人、利害關(guān)系人履行法定告知義務(wù)的；（四）申請人提交的申報資料不齊全、不符合法定形式，不一次告知申請人必須補正的全部內(nèi)容的；（五）未依法說明不受理或者不批準藥品注冊申請理由的；（六）依法應(yīng)當(dāng)舉行聽證而不舉行聽證的。第一百五