【正文】 目前看來，真正安全的氟喹諾酮有左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。用方便，為廣大醫(yī)生和患者帶了很大的便利。2023。insafetyindustry(2023)Voland? 再次用莫西沙星治療出現(xiàn)的重復(fù)性陽性病例證再次用莫西沙星治療出現(xiàn)的重復(fù)性陽性病例證實(shí)了肝死亡病例與莫西沙星的關(guān)系實(shí)了肝死亡病例與莫西沙星的關(guān)系 c.肝臟毒性肝臟毒性 例已經(jīng)死亡。58(4):8914. Epub 2023 Jul 30. Clin Pharmacol Ther.639A,2484:22Noel例報(bào)告致命性肝損傷可能與使用莫西沙星治療相關(guān)。 沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。C)的患者以及的患者以及轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常限度（轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常限度（ ULN）） 5倍以上的患者。）。 具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，目前銷量極少具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，目前銷量極少莫西沙星（莫西沙星（ Moxifloxacin)拜爾公司研制的新一代氟喹諾酮類藥物，拜爾公司研制的新一代氟喹諾酮類藥物， 抗抗 G+、 非典型病原體和厭氧菌的活性增強(qiáng)非典型病原體和厭氧菌的活性增強(qiáng)1999年年 9月首先在德國上市，月首先在德國上市， 2023年年 9月進(jìn)入中國，目前已在許多國家和地區(qū)應(yīng)月進(jìn)入中國，目前已在許多國家和地區(qū)應(yīng)用。3,Newsletter例為糖尿病患者。例是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。51AntimicrobSupplChemother.丙沙星，肺組織濃度高。原體、衣原體等亦有較強(qiáng)作用。? 有一定副作用，不良反應(yīng)較多有一定副作用，不良反應(yīng)較多替馬沙星（替馬沙星（ Temafloxacin））抗抗 G+菌活性強(qiáng)，而且又有抗分枝桿菌、軍團(tuán)菌等作用，菌活性強(qiáng)，而且又有抗分枝桿菌、軍團(tuán)菌等作用， t1/2為為 7? 廣譜抗生素廣譜抗生素 ,適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。最明顯依諾沙星，其次環(huán)丙沙星。臨床應(yīng)用1. 泌尿生殖道感染2. 呼吸道感染： G桿菌引起3. 腸道感染：傷寒沙門菌、志賀菌屬4. 腹腔、膽道感染5. 骨骼系統(tǒng)感染6. 皮膚軟組織感染7. 其他：中耳炎、鼻竇炎 注意事項(xiàng)：（ 1）不宜用于妊娠期婦女。n+抗膽堿能藥 (哌侖西平 )：216。216。216。這一立體結(jié)構(gòu)與GABA受體拮抗劑相似，具有相近的 (5197。216。216。216。 機(jī)制：同上。調(diào)整兩藥的給藥間隔時(shí)間可最大限度地減小這種危害 (在抗酸劑服用前 2h或服用后 6h再服喹諾酮，則生物利用度幾乎不受影響 )。 抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞洛美沙星＞氧氟沙星有害相互作用 (2)n+含金屬離子的藥物：l抗酸劑216。 抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星216。 依諾沙星可使茶堿濃度增加 60%以上 (減少茶堿消除率的 40%75%)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星可使茶堿濃度增加 10%(環(huán)丙、培氟能減少 20%30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未見明顯相互作用。+茶堿、咖啡因 后者代謝被抑制，引起心動(dòng)過速等 ADR。+利福平 (肝藥酶誘導(dǎo)劑 ) FQNs抗菌活性降低或消失。 對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，劑量不應(yīng)超過 1015mg/kg，其療程不超過 7d。? 國外報(bào)道，使用本藥后糖尿病患者低血糖發(fā)生率約，高血糖約 13/1000例；非糖尿病患者的低血糖約 ，高血糖約 。 抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體 1mRNA的表達(dá)，從而影響其對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。216。 抑制胰島 β 細(xì)胞上 ATP敏感的鉀通道（ KATP），從而促進(jìn)胰島素釋放 動(dòng)物試驗(yàn)示呈劑量依賴性。n代表藥物： 加替沙星、左氧氟沙星n危險(xiǎn)人群： 合用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者。 216。 在 CYP450中最重要的是 CYP3A4亞族，參與約占該酶系中全部藥物代謝的50%， CYP2D6約占 30%， CYP2C9約占 10%， CYP1A2約占 4%， CYP2A6和CYP2C19分別約占 2%。 主要致 TDP：加替沙星 (27/10 million)左氧氟沙星 (million)環(huán)丙沙星 ()216。 兒童應(yīng)避免常規(guī)使用，僅在其他藥物治療無效而危及生命時(shí)選用216。 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物(《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 )。 學(xué)者觀點(diǎn)： 不宜用于 18歲下骨髂生長發(fā)育尚未完全兒童患者，但在目前尚無其他有效安全治療藥物的感染患者，可充分權(quán)衡利弊后采用，如假單胞菌感染引起兒童肺囊性纖維化（目前氟喹諾酮在兒科領(lǐng)域應(yīng)用的有關(guān)資料主要是關(guān)于環(huán)丙沙星的），但尚需進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)，以確定其治療作用和遠(yuǎn)期安全性 (骨、關(guān)節(jié) )。n相關(guān)性： 年齡，劑量。關(guān)節(jié)病變n早年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，服用喹諾酮藥物 100500 mg/，其負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生破壞性改變，部分動(dòng)物表現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，活動(dòng)受限。而與年齡無關(guān)。光敏毒性n機(jī)制： FQNs進(jìn)入皮膚受紫外光照射，藥物吸收的光能激發(fā)活性氧產(chǎn)生，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)而損傷皮膚。 216。216。興奮性氨基酸受體激活。216。 短清除半衰期：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，T1/2約 35h 216。 骨組織：骨組織濃度可達(dá)血濃度的 前列腺：可達(dá)血濃度的 腦脊液：腦膜炎癥時(shí)可達(dá)抑菌或殺菌濃度 胎兒循環(huán)：透過血 胎盤屏障較多，胎兒血濃度可達(dá)母體血濃度的 50%100% 漿膜腔和關(guān)節(jié)腔FQNs的體內(nèi)過程 (2)l 代謝216。 口服與靜脈給藥幾乎等效：除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口服生物利用度達(dá) 80%95%216。 氟喹諾酮類須在術(shù)前 120分鐘內(nèi)開始滴注第一劑。 氟喹諾酮類可適用的手術(shù)：經(jīng)腹或陰道子宮切除術(shù)，結(jié)腸手術(shù)。 嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。 除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。 無 MDR危險(xiǎn)因素早發(fā)性 HAP初始經(jīng)驗(yàn)治療：可選呼吸 FQNs或環(huán)丙沙星216。 不建議將呼吸 FQNs作為一線用藥 ,可用于二代頭孢、青霉素類藥物過敏或耐藥的感染。 炭疽芽孢桿菌n 可選：216。 細(xì)菌性前列腺炎：前列腺濃度可達(dá)血濃度的 216。l 對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過 75%的抗菌藥物，應(yīng)暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用，根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，再?zèng)Q定是否恢復(fù)其臨床應(yīng)用。? 掌握合適的劑量與療程，不將本類藥物作為局部外用藥，防止誘發(fā)耐藥性。對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 的保護(hù)作用不明顯216。 這種機(jī)制 是形成細(xì)菌多重耐藥的主要原因 。n染色體基因突變216。 DNA回旋酶基因突變通常產(chǎn)生低度耐藥性，高水平耐藥是由 DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 同時(shí)發(fā)生變異造成的。靶酶 (細(xì)菌 DNA回旋酶 )結(jié)構(gòu)改變? 耐藥性增長最高者為大腸桿菌 ,對(duì)氟喹諾酮類耐藥株達(dá) 50%以上? 葡萄球菌（甲氧西林耐藥）耐藥性增多；? 銅綠假單胞菌等耐藥率略上升；? 除大腸桿菌以外的其他腸桿菌科細(xì)菌耐藥性略增多；? 奈瑟氏菌屬淋球菌敏感性下降FQNs的耐藥形勢衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)對(duì)大腸埃希菌的耐藥率監(jiān)測：時(shí)間 醫(yī)院數(shù) 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 20232023年 % % %20232023年 20家 % % %20232023年 84家 % * % * * 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗結(jié)核活性和更高的生物利用度，其強(qiáng)度是氧氟沙星的 2倍，臨床藥理顯示，該藥對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核菌有很好的殺菌作用。 體外實(shí)驗(yàn)中，環(huán)丙沙星對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟羅沙星次之，諾氟沙星、依諾沙星和培氟沙星較差。 對(duì)肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，流感桿菌敏感。216。通過與細(xì)菌 DNA、 DNA回旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物，誘導(dǎo) DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ發(fā)生構(gòu)型改變，從而導(dǎo)致這種酶對(duì) DNA不能發(fā)揮正常的功能，最后導(dǎo)致 DNA降解及菌體死亡。第三階段： 1984年氟喹諾酮類： 諾氟沙星等 問世。環(huán)丙沙星1987FLOXIN174。格帕沙星FACTIVE174。起源及發(fā)展簡史起源及發(fā)展簡史退市當(dāng)前市售當(dāng)前市售1996LEVAQUIN174。氟喹諾酮類藥物簡述氟喹諾酮類藥物簡述中南大學(xué)湘雅醫(yī)院藥學(xué)部 張贊玲Email: 氟喹諾酮類抗菌藥物? 分類、作用機(jī)制? 化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系? 抗菌譜、耐藥機(jī)制? 臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)? 喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性